(3)甲状腺实验室检查

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TPOAb测定的临床应用
①诊断自身免疫性甲状腺疾病 ②自身免疫性甲状腺疾病的危险因素
③在干扰素α、白介素-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素
④在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素
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TPOAb测定的临床应用
⑤Down’s综合征患者出现甲减的危险因素
概 述
循环T4约99.98%与特异的血浆蛋白相结合 甲状腺素结合球蛋白(TBG) 60~75% 甲状腺素结合前白蛋白(TBPA) 15~30% 白蛋白(ALB) 10% 游离T4(FT4)仅约0.02% 循环中T3约99.7%特异性与TBG结合 游离T3(FT3)约0.3%
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甲减 TT4降低更明显,早期TT3可正常 许多严重的全身性疾病可有TT3降低 TT4在甲减诊断中起关键作用
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影响TT4、TT3的因素
凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3 测定结果,对TT4的影响较大
使TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高的因素: 妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症 某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等) 使TBG降低而导致TT4和TT3测定结果假性降低的因素: 低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症 多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)
T3U为血清T3树脂摄取试验中甲状腺激素结合比值 (Thyroid Hormone Binding Ratio, THBR) *强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上 应参加全国或相应各省市的中心质控
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TT4、TT3 反映甲状腺功能状态最佳指标
甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化 甲亢 TT3增高常较TT4增高出现更早 TT3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感 T3型甲亢诊断主要依赖于TT3,TT4可不增高 T4型甲亢诊断主要依赖于TT4,TT3可不增高
继续教育项目
T4、 T3标准值
正常成人血清 FT4为9~25 pmol/L(0.7~1.9 ng/dL) FT3为2.1~5.4 pmol/L(0.14~0.35ng/dL) (不同方法及实验室差异较大) 测定方法 将游离型激素与结合型激素进行物理分离后 高敏免疫测定被认为是本测定的金标准, 仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值 目前尚无可行的测定FT4的标准参照方法
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游离激素估计值
目前大多数临床实验室测定FT4和FT3所采用方法 (免疫测定或指数法)并非直接测定游离激素, 测定结果仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响, 称为“游离激素估计值”更为合适即FT4E和FT3E 蛋白质浓度高时 蛋白质浓度低时 FT4E过高估计FT4 FT4E过低估计FT4
TSH刺激阻断抗体 (TSBAb) 具有占据TSH受体、阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能,是部 分自身免疫甲状腺炎的致病性抗体。
个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以出现TSAb和TSBAb交替出现的 现象,临床表现为甲亢与甲减的交替变化。
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TRAb测定方法
测定TRAb(指TBII)采用放射受体分析法(RRA),为目前 大多数临床实验室常规检测的项目 测定TSAb和TSBAb采用生物分析法,通常仅用于研究 工作 检测方法的敏感性、特异性均不够理想 预测Graves病缓解的敏感性和特异性均不高
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TSH测定的临床应用
①甲状腺疾病的筛选:TSH-first strategy ②诊断亚临床甲状腺疾病
③监测原发性甲减L-T4替代治疗 TSH靶值 0.2~2.0 mIU/L 0.5~3.0 mIU/L (老年人)
④监测分化型甲状腺癌(DTC)L-T4抑制治疗 TSH靶值 低危患者 0.1~0.5 mIU/L 高危患者 <0.1 mIU/L
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TgAb测定的临床应用
自身免疫甲状腺疾病的诊断 意义与TPOAb基本相同 抗体滴度变化与TPOAb具有一致性
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分化型甲状腺癌(DTC)
血清TgAb测定主要用作血清Tg测定的辅助检查
血清中即使存在低水平TgAb也可干扰大多数方法所进 行Tg测定,视所用Tg测定方法,可引起Tg水平假阴性、 假性偏低或增高
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测定方法
免疫测定中的标记抗体法(labeled antibody methods) 是目前FT4和FT3自动化测定中应用最多的方法。 在某些情况下(如妊娠时)建议使用 游离T4指数(FT4I)和游离T3指数(FT3I) FT4I=TT4×T3U,FT3I=TT3×T3U
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血清甲状腺激素测定
TT4、TT3、 FT4和FT3
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概 述
甲状腺素(T4)全部由甲状腺分泌
三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接来自甲状腺, 80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。 T3是甲状腺激素在组织中的生物活性形式
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TPOAb
一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体(IgG型为主) 诊断自身免疫性甲状腺疾病 可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用,参与组织破坏过程,与甲状腺 功能低下有关 高度纯化的天然/重组的人TPO作为抗原,RIA、ELISA及ICMA,敏 感性和特异性明显提高 阳性切点值(cut-off value)变化很大 各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异
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甲状腺自身抗体测定
TPOAb、TgAb和TRAb
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国际推荐的命名 甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb) 甲状腺球蛋白抗体(TgAb) TSH受体抗体(TRAb)
甲状腺抗体测定的标准化 主张采用MRC国际参考试剂
美国甲状腺学会(ATA)《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断和治疗指南(2006)》
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TSH测定的临床应用
⑤甲状腺功能正常的病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS) 患者TSH检测:建议采用较宽的TSH参考范围(TSH0.02~10mIU/L) 并联合应用FT4/TT4测定。
⑥中枢性甲减的诊断: 原发性甲减当FT4低于正常时,血清TSH值应大于10mIU/L, 若TSH正常或轻度增高,应疑及中枢性甲减。 ⑦不适当TSH分泌综合征的诊断: 甲状腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考虑本病, 但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。
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送到实验室进行Tg测定的每一份血清标本均应同时测 定TgAb
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TRAb
广义的TRAb至少有三大类:
TSH受体抗体(狭义TRAb) 也称TSH结合抑制免疫球蛋白(TBII) 。TRAb阳性提示存在针对 TSH受体的自身抗体,不能说明抗体具有刺激或抑制功能。 TSH刺激抗体(TSAb) 具有刺激TSH受体、引起甲亢的功能,是Graves病的致病性抗体。
Tg测定
用于血清、甲状腺囊液及针刺活检标本 血清Tg测定技术比较困难,受TgAb存在影响 IMA有许多优点,应用多于RIA,但比较容易受TgAb干 扰,使结果偏低 建议:TgAb阳性患者选择RIA,IMA仅用于TgAb阴性患者
TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功能的主要指标
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血清TSH测定
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TSH测定方法
建议选择第三代以上的TSH测定方法
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TSH正常值
TSH正常值参考范围 0.3-5.0mIU/L 95%严格筛选的甲状腺功能正常志愿者TSH值0.4~2.5 mIU/L 建议将血清TSH上限降低到2.5 mIU/L(未达成共识)
概 述
结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式 游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分 直接反映甲状腺功能状态 不受血清TBG浓度变化影响
总T4(TT4)、总T3 (TT3)为结合型与游离型之和。
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T4、 T3标准值
正常成人血清 TT4水平为64~154 nmol/L(5~12 µg/dl) TT3为1.2~2.9 nmol/L(80~190 ng/dL) (不同实验室及试剂盒略有差异) 测定方法 多采用竞争免疫测定法 趋势 非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质) 替代核素标记 中华内分泌学分会
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甲状腺球蛋白测定
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概述
甲状腺球蛋白(Tg) 由甲状腺滤泡上皮细胞分泌,是甲状腺激素合成和储存 的载体。
血清Tg水平升高与以下三个因素有关:



甲状腺肿 甲状腺组织炎症和损伤 TSH、hCG或TRAb对甲状腺刺激
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⑥妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素 ⑦流产和体外授精失败的危险因素
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TgAb
一组针对Tg不同抗原决定簇的多克隆抗体
认为TgAb对甲状腺无损伤作用
Tg和TgAb均是高度异质性的,测定方法的标准化极其 困难
测定方法经历与TPOAb相似的改进,敏感性显著增高
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TRAb测定的临床应用
①有助于初发Graves病及“甲状腺功能正常的Graves眼 病”的诊断。
②对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义,抗 体阳性者预测复发的特异性和敏感性为50%,抗体阴 性的预测意义不大。
③对于有Graves病或病史的妊娠妇女,有助于预测胎儿 或新生儿甲亢的可能性。
TSH值0.1~0.4 mIU/L 老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加 需关注TSH正常值参考范围的调整及变化
各实验室应当制定自己的TSH正常范围
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美国临床生物化学学会(NACB)建议
正常人:120例、严格筛选 甲状腺自身抗体阴性(TPOAb、TgAb) 无甲状腺疾病的个人史和家族史 未触及甲状腺肿 未服用除雌激素外的药物 滕卫平等:通过大样本的前瞻性研究发现,1.0-1.9 mIU/L 是TSH的最安全范围。
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美国临床生物化学学会(NACB)建议
甲状腺抗体的参考范围应由120名无任何甲状腺疾病病 史的正常人确定,并应尽可能排除有自身免疫性甲状腺 疾病倾向的个体。 “正常人”选择条件: 男性 年龄小于30岁 血清TSH水平0.5~2.0 mIU/L 无甲状腺肿大 无甲状腺疾病的个人史或家族史 无非甲状腺的自身免疫性疾病(如SLE或糖尿病)
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TSH测定的临床应用
低危患者
指手术及131I清除治疗后无局部或远处肿瘤转移,肿瘤切除完全, 无局部浸润,无恶性度较高的组织学特点及血管浸润,治疗后第一次 行131I全身扫描(WBS)时未见甲状腺外131I摄取。
高危患者
指肉眼可见肿瘤浸润,肿瘤切除不完全,有远处转移,或131I清除 治疗后131I全身扫描(WBS)时可见甲状腺外131I摄取。
有上述情况时应测定游离甲状腺激素
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影响FT4、FT3的因素
血清FT4和FT3测定敏感性和特异性较好,稳定性较差 , 目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反 映真正的游离激素水平。
疾病影响:血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性T4 抗体及某些NTI(如肾衰)等 药物影响:胺碘酮、肝素等 苯妥英钠、利福平等 FT4↑ FT4↓
《中国甲状腺疾病诊治指南》
中华医学会内分泌学分会
甲状腺疾病实验室检查
中华内分泌学分会 继续教育项目
内 容
甲状腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)测定 TSH测定 甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb和TRAb)测定 甲状腺球蛋白(Tg)测定 降钙素(CT)测定 尿碘测定 甲状腺细针穿刺和细胞学检查 (FNAC) 超声检查 计算机X线断层摄影(CT)和磁共振显像(MRI)
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