心境稳定剂

▪ 肝酶的诱导剂，与其他药物合用时会降低后者的
血药浓度
▪ 主要不良反应：镇静、共济失调、血液异常和胃 肠道症状
治疗急性躁狂发作：
▪ 锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究（n=179）
发 展
Mania rating scale
30
Placebo
Lithium
Divalproex
14
7
14
21
Days
Bowden et al 1994
发
可达51%，但对双相躁狂疗效欠佳
▪ 单一或与其他心境稳定剂合用可治疗双相快速循环 发作
展 ▪ 难治性抑郁的增效剂
▪ 随机对照研究证实有预防双相障碍的复发，抑郁> 躁狂，已在30多个国家批准用于双相障碍
▪ 2002年被APA推荐为双相抑郁的一线用药
▪ 拉莫三嗪口服易吸收，2.5hr血药浓度达峰值，半 衰期约24hr。主要代谢物为N-葡萄糖醛酸结合物
形成共识，没有给出确切定义
念 ▪ 中国双相障碍防治指南定义：
心境稳定剂是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的 作用，且不会引起躁狂与抑郁转相，或导致发作变频的药 物(2003)
▪ Antimanics ——抗躁狂药
Cade于1949年首次发现锂盐能减轻躁狂症状（治
发
疗和预防复发） 1966年丙戊酸钠用于治疗双相障碍
▪ 能否作为心境稳定剂用于双相障碍尚需进一步研究
奥氮平(olanzapine, 再普乐)
▪ 随机双盲对照研究结果证实，奥氮平对躁狂发作和混
合发作的疗效显著优于安慰剂，与丙戊酸钠、碳酸锂
发
的疗效相当（Tohen等；1999，2000，2002）
▪ 2000年美国FDA批准奥氮平治疗双相障碍躁狂发作
展
▪ 对单相抑郁效果不佳，但有预防复发的作用
▪ 难治性抑郁的辅助治疗
▪ 对快速循环者效果欠佳
碳酸锂的缺点
▪ 治疗浓度与中毒浓度接近，需定期监测血锂浓度
发
▪ 起效较慢，需持续用药2~3周后才能显效
▪ 控制兴奋及严重行为障碍效果差
展
▪ 对孕妇和儿童的影响较大
▪ 长期大量服用引起甲状腺功能低下
▪ 与酚噻嗪类合用增加后者的血药浓度，与SSRI合用 增加发生5-羟色胺综合征的危险
发 ▪ 对药酶没有影响。但卡马西平、苯妥英钠等可加速 其代谢，使半衰期缩短至14hr；而丙戊酸盐可减 缓其代谢，使半衰期延长至59hr
展 ▪ 主要不良反应有皮疹（9%）、头痛头昏、共济失 调、复视、困倦、无力、恶心及眼球震颤
▪ 治疗剂量50mg～200mg/d，常小剂量开始缓慢加 用减少药物不良反应的出现，单次或多次服用
▪ 治疗剂量范围5mg～20ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱg/d ▪ 不良反应有体重增加、口干、嗜睡、糖脂代谢异常等
心境稳定剂
▪抗躁狂和抗抑郁双重作用 ▪预防复发的作用 ▪不会引起躁狂与抑郁转相 ▪不会导致发作变频
▪ Definition on mood stabilizer in guideline of BP (APA) ：
概
心境稳定剂是具有抗躁狂和抗抑郁双重作用的药物 (1994)，但在2002年第二版中，因未对心境稳定剂的概念
1971年卡马西平用于治疗双相障碍
展
▪ 候补心境稳定剂
拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯
奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑等
▪ 公认的心境稳定剂：
碳酸锂、丙戊酸盐和卡马西平
发
有大量的双盲对照研究证实碳酸锂、丙戊酸盐和 卡马西平具有心境稳定剂的性质
展 ▪ 美国FDA批准用于双相障碍的药物：
碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、奎硫平、
阿立哌唑和拉莫三嗪 托吡酯和加巴喷汀的疗效有待于进一步研究证实
发 公认的心境稳定剂
展
碳酸锂 (Lithium Carbonate)
▪ 治疗躁狂发作的首选药物，总有效率约70％~80%
发
▪ 用于双相障碍（躁狂和抑郁）急性期治疗和维持治
疗，尤其适用于有自杀观念者及双相Ⅱ型患者
展
▪ 维持治疗能有效的降低自杀危险
待于进一步研究加以证实
托吡酯(Topiramade，妥泰)
▪ 新型抗癫痫药，属氨磺基取代果糖衍生物，1996
发
年美国上市，适用于部分发作性癫痫
▪ 口服吸收快，2小时达峰浓度，半衰期约21小时
展
▪ 开放的联合治疗证实托吡酯具有治疗躁狂的作用 ▪ 安慰剂对照研究未发现其疗效优于安慰剂
▪ 国内的临床研究也证实单药治疗的疗效不肯定
丙戊酸盐(Valproate)
▪ 用于治疗双相障碍的急性躁狂发作，特别是快速循
发
环发作及混合性发作
▪ 对双相障碍有预防复发的作用
展 ▪ 丙戊酸盐与碳酸锂均是美国目前使用最为普遍的心
境稳定剂。丙戊酸盐的疗效与碳酸锂相当，是碳酸 锂疗效不佳或不能耐受患者较为理想的替换药物
丙戊酸盐的使用注意事项
▪ 不良反应以胃肠道症状为主
发
▪ 长期服用增加体重
展
▪ 轻度的肝酶抑制作用
▪ 可与其它心境稳定剂合用
可参考血药浓度调整剂量，有效治疗血药浓度 为50～125g/ml
卡马西平(Carbamazepine)
▪ 治疗急性躁狂发作，适用于碳酸锂治疗无效、或
发
快速循环发作或混合性发作患者
▪ 可与碳酸锂合用，但剂量适当减小
展
▪ 没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用
预防复发：
▪ 锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究
发 展
Patients
45
relapse (%) 40
35
30
25
20
15
10
5
0
Divalproex 84.8 29.9 µg/ml Lithium 1.0 0.48 mmol/l Placebo
Depression
Mania
1-year outcome
Either
Bowden et al 2000
发 候选的心境稳定剂
展
候选的心境稳定剂
▪ 新型抗抽搐（抗癫痫）药物
发
代表药物：拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯
展 ▪ 非典型（第二代）抗精神病药物
代表药物：奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮 阿立哌唑
拉莫三嗪(Lamotrigine，利必通)
▪ 安慰剂双盲研究（n=195）证实对双相抑郁的疗效
加巴喷丁(Gabapentin)
▪ 初步研究表明对双相躁狂发作具有治疗作用
发 ▪ 患者对常用心境稳定剂缺乏疗效时可尝试加用该药 ▪ 治疗剂量：800mg-1800mg/d，可达2400mg/d， 半衰期约5小时，分3次口服
展 ▪ 不良反应主要有嗜睡、眩晕、共济失调
▪ 该药不经肝脏代谢，较少药物相互作用 ▪ 目前缺乏大样本的对照研究，其治疗和预防作用有