丁酸氯维地平的合成
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图 １ 。
道拮抗剂 。２ ０ ０ ８年 ８月 首 次在美 国上市 ， 商 品名 为 Ｃ ｌ ｅ ｖ ｉ ｐ ｒ ｅ ｘ 。 丁酸氯维地平作 为一 种新 型静脉 注射 抗 高血 压药 ， 起 效快 ， 作 用消除也快 ， 可递增计量精确地 控制 血压 。与 目前许 多静 脉注 射经 肾或肝 的抗 高血 压药 物不 同 ， 本 品在血 液 和组 织 中代谢 ，
ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｈ ｉ ｇ ｈ ，
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： ｃ ｌ ｅ ｖ ｉ ｄ ｉ ｐ ｉ ｎ ｅ ｂ ｕ ｔ ｙ ｒ ａ ｔ ｅ ； ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ； ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｏ ｕ ｔ ｅ
丁酸氯维地平 ， 化学名 ４一（ ２ ， ３一二氯 苯基 ）一１ ， ４一二氢 ２， ６一二 甲基 一 ３ ， ５一吡啶二羧酸 甲基 （ １ 一氧 代丁氧基 ） 甲基 酯， 是英 国 Ａ ｓ ｔ ｒ ａ Ｚ ｅ ｎ ｅ ｃ ａ 研 制的第三代新型短效 二氢 吡啶类钙 通
第１ ９期
陈刚胜 ， 等： 丁酸氯维地平 的合成
・３ １・
丁 酸 氯 维 地 平 的合 成
陈刚胜 ， 魏 娜， 何 雷， 徐 士伟
２ ２ ２ ０ ０ ０ ） （ 江苏豪森药业集 团有 限公 司 ， 江苏 连 云港
摘要 ： 以２ ， ３一二氯亚苄基 乙酰乙酸 甲酯 和 ３一氨基 巴豆酸氰 乙酯为起始原料 ， 经过 环化 、 水解和酯 交换 反应得 到丁酸氯维地平 ， 工艺具
１ 仪 器 与试剂 Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ ｒ Ａ Ｖ ５ ０ ０核磁共振仪对产物进行 Ｈ Ｎ Ｍ Ｒ表征 ， Ｔ Ｍ Ｓ
剂有限公司。 ２ 制备步 骤
为内标 ； Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ Ｑ— Ｔ ｏ ｆ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｔ Ｍ 四级杆 一 飞行时间质谱仪， 熔 ２ ． １ ４一（ ２ ， ３一二氯苯 基 ）一１ ， ４一二 氢 一 ２， ６一二 甲 点测定仪 Ｒ Ｙ Ｔ一 ３ （ 天津天大天发科技有限公司） ， 安捷伦 １ ２ ６ ０ 基一 ３， ５一吡啶 二羧酸 甲基 （ ２ 一氰基 乙基 ） 酯（ 中 间体 液相色谱仪。 ２ ） 的合 成
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原 料Ａ
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百度文库氢氧 化钾
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中 间体 ３
丁 酸氯 ｆ ｌ ｏ ｇ 平
图１ 丁酸 氯 维 地 平 的合 成 路 线
有原料易得 、 反应步骤少 、 收率高等特点。 关键词 ： 丁酸氯维地平 ； 高血压 ； 合成路线 中图分类号 ： Ｔ Ｑ ４ ６ ３ 文献标识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ８—０ ２ １ Ｘ（ ２ ０ １ ７） １ ９—０ ０ ３ １一 Ｏ ｌ
Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｃｌ ｅ ｖ ｉ ｄ ｉ ｐ ｉ ｎ ｅ Ｂｕ ｔ ｙ ｒ ａ ｔ ｅ
（ 下转第 ３ ４页）
作者简介 ： 陈刚胜 （ １ ９ ８ ５ 一） ， 男， 硕 士学历 ， ２ ０ １ １ 年毕业 于南京 大学。
・
３ ４・
山 东 化 工 Ｓ Ｈ Ａ Ｎ Ｄ ０ Ｎ Ｇ Ｃ Ｈ Ｅ ＭＩ Ｃ Ａ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｕ Ｓ Ｔ Ｒ Ｙ
２ ０ １ ７年第 ４ ６卷
３ 结 论
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： ２， ３ 一ｄ ｉ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｏ ｂ ｅ ｎ ｚ ｙ ｌ ｉ ｄ ｅ ｎ ｅ ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ３一ａ ｍｉ ｎ ｏ ｃ ｒ ｏ ｔ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｃ ｙ ａ ｎ ｏ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｍａ ｋ ｅ Ｃ ｌ ｅ ｖ ｉ ｄ ｉ ｐ ｉ ｎ ｅ ｂ ｕ ｔ ｙ ｒ ａ ｔ ｅ ｂ ｙ
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一
因而不在体 内蓄积 。 文献 报道了丁酸氯维地 平 的合 成方法 ， 但是 均存在 制 备工艺步骤 多 ， 不适 合工 业化生 产 的缺点 ， 本研 究参 考 文献 设计 了一条新 的工艺 路线 ， 该路 线原 料易 购得 ， 只有三 步化 学 反应 ， 并且反应 条 件温 和 ， 因此适 合 工 业化 生 产 ， 合 成路 线 见
原料 Ａ、 原料 Ｂ与原 料 ｃ均购 于连云港恒运 医药科技有 限 将２ ， ３一二氯亚苄基乙酰乙酸 甲酯 即原料 Ａ（ １ ． ３ ｋ ｇ ） 、
公司， 纯度均 大于 ９ ８ ． ５ ％， 其他 试剂 均采 购于 国药集 团 化学试
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ７— ０ ７—１ ８
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道拮抗剂 。２ ０ ０ ８年 ８月 首 次在美 国上市 ， 商 品名 为 Ｃ ｌ ｅ ｖ ｉ ｐ ｒ ｅ ｘ 。 丁酸氯维地平作 为一 种新 型静脉 注射 抗 高血 压药 ， 起 效快 ， 作 用消除也快 ， 可递增计量精确地 控制 血压 。与 目前许 多静 脉注 射经 肾或肝 的抗 高血 压药 物不 同 ， 本 品在血 液 和组 织 中代谢 ，
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丁酸氯维地平 ， 化学名 ４一（ ２ ， ３一二氯 苯基 ）一１ ， ４一二氢 ２， ６一二 甲基 一 ３ ， ５一吡啶二羧酸 甲基 （ １ 一氧 代丁氧基 ） 甲基 酯， 是英 国 Ａ ｓ ｔ ｒ ａ Ｚ ｅ ｎ ｅ ｃ ａ 研 制的第三代新型短效 二氢 吡啶类钙 通
第１ ９期
陈刚胜 ， 等： 丁酸氯维地平 的合成
・３ １・
丁 酸 氯 维 地 平 的合 成
陈刚胜 ， 魏 娜， 何 雷， 徐 士伟
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摘要 ： 以２ ， ３一二氯亚苄基 乙酰乙酸 甲酯 和 ３一氨基 巴豆酸氰 乙酯为起始原料 ， 经过 环化 、 水解和酯 交换 反应得 到丁酸氯维地平 ， 工艺具
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图１ 丁酸 氯 维 地 平 的合 成 路 线
有原料易得 、 反应步骤少 、 收率高等特点。 关键词 ： 丁酸氯维地平 ； 高血压 ； 合成路线 中图分类号 ： Ｔ Ｑ ４ ６ ３ 文献标识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ８—０ ２ １ Ｘ（ ２ ０ １ ７） １ ９—０ ０ ３ １一 Ｏ ｌ
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Ｃｈ ｅ ｎ Ｇａｎ ｇｓ ｈ ｅ ｎ ｇ， Ｗｅ ｉ Ｎａ， Ｈｅ Ｌ ｅ ｉ ， Ｘｕ Ｓ ｈ ｉ ｗｅ ｉ
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原料 Ａ、 原料 Ｂ与原 料 ｃ均购 于连云港恒运 医药科技有 限 将２ ， ３一二氯亚苄基乙酰乙酸 甲酯 即原料 Ａ（ １ ． ３ ｋ ｇ ） 、
公司， 纯度均 大于 ９ ８ ． ５ ％， 其他 试剂 均采 购于 国药集 团 化学试
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ７— ０ ７—１ ８
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