惰性淋巴瘤治疗进展

CVP: 中位17 个月
0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
时间 (月)
2020/11/28
R-CVP 显著延长各FLIPI评分亚组的TTP
无事件率 无事件率
1.0
R-CVP
0.8 中位： 未达到
0.6
中位 ： 37个月 0.4
0.2
中位 ：26 个月
0 0 12 24 36 48 60 72 时间 (月)
随 机
• 初治
• 具有可测量病变
(q3wk)
CVP x 4 周期 (q3wk)
再 次 分 期
(q3wk) CR, PR
CVP x 4 周期 (q3wk)
• 中心病理复阅
利妥昔单抗(rituximab) 375 mg/m2 iv d1 CTX 750 mg/m2 iv d1 VCR 1.4 mg/m2 iv d1 PDN204200/11m/28g/m2 po d1–5
利妥昔单抗改善滤泡淋巴瘤患者的OS
1.0 GLSG 试验 NHL 2000
0.8
生存率
0.6
GLSG 试验 NHL 1996
0.4
0.2
p < 0.0001
0.0
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
风险患者数目：
时间 (月)
NHL 1996 538 485 457 NHL 2000 794 621 440
0
2020/11/28
R-CHOP/PBSCT (60/67) CHOP/PBSCT(94/131)
R-CHOP/IFN (78/95) CHOP/IFN (60/160)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
时间 (诱导化疗结束后，年)
Buske C, et al. Blood 2006; 108:Abstract 482 and unpublished data
TTP 34 个月 vs 15 个月 4 年 83% vs 77%
p < 0.0001
p = 0.0290
1. Foussard C, et al. J Clin Oncol 2006; 24:Abstract 7508. 2. Herold M, et al. JCO 2007; April 9 (Epub).
2020/11/28
SAKK 试验 利妥昔单抗标准方案 vs 延长方案
n = 185
n = 151
标准
在第 12周 随机
375 mg/m² 每周一次 x 4
SD,PR,CR
延长
375 mg/m²每 2 个月一次 x 4
进展或发生不可耐 受的毒性者出组
Ghielmini M, et al. Blood. 2004; 103: 4416-4423
2020/11/28
419 386 332 242 125 46
0
250 108 8
0
Hiddemann W, et al. Blood 2006; 108:Abstract 483
一线治疗中突出的问题
• 蒽环类药物及干扰素的地位 • 延长的利妥昔单抗 +/-诱导化疗治疗的价值 • 放射免疫治疗的作用
总生存率
EFS NR vs 3 年 p < 0.0001
3.5 年 91% vs 84% p = 0.029
PFS NR vs 29 个月 p < 0.0001
4 年 87% vs 74% p = 0.0096
TTF NR vs 31 个月 p = 0.0006
2 年 95% vs 90% p = 0.016
CVP: 中位 22个月
0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
时间 (月)
2020/11/28
R-化疗 vs 化疗 治疗滤泡淋巴瘤的4 项随机对照临床研究结果
诱导方案
CHVPR + IFN-1 MCPR2 CHOPR3 CVPR4
2020/11/28
结果 (中位)
Marcus R, et al. Blood 2006; 108:Abstract 481
无事件率
CR患者的DFS：R-CVP vs CVP
Marcus et al JCO in press 2008
1.0
0.9
0.8
0.7
R–CVP: 尚未达到
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1 P = 0.0085
2020/11/28
诱导化疗后的利妥昔单抗治疗
(Hainsworth, Ghielmini)
3. Hiddemann W, et al. Blood 2005; 106:3725–3732. 4. Marcus R, et al. Blood 2006; 108:Abstract 481.
外周血干细胞移植(PBSCT) vs 干扰素(IFN) 治疗滤泡淋巴瘤－－PFS
生存率
1.0 0.9 0.8 0.7 0.Biblioteka Baidu 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
现状
• 滤泡淋巴瘤目前的治疗? • 依据是什么? • 哪些临床试验结果值得期待? • 目前一系列临床研究结果的启示?
2020/11/28
试验1：R-CVP vs CVP 研究设计
• 滤泡淋巴瘤
R-CVP x 4 周期
R-CVP x 4 周期
(国际工作分类
B, C, D组) • III−IV期 • 18 岁
FLIPI 0–1: 预后良好 p = 0.0288 FLIPI 2 : 预后中等 p < 0.0001 FLIP2I0230/–115/28: 预后不良 p = 0.0009
1.0
CVP
0.8
0.6
0.4
中位 ：22 个月
0.2
中位 ：17 个月
中位： 11 个月
0
0 12 24 36 48 60 72 时间 (月)
SD PD 出组
Marcus R, et al Blood 2005; 105:1417–1423
无事件生存率
全体患者的PFS ：R-CVP vs CVP
Marcus et al JCO in press 2008
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
R–CVP: 中位 37个月
0.4
0.3
0.2
0.1 P = 0.0003
惰性淋巴瘤治疗进展
惰性淋巴瘤：总生存期
100
1987-1996 (n=668)
80
1976-1987 (n=513)
1960-1976 (n=195)
60
生存率(%)
40
20
0 Horning. Semin Oncol. 1996
0
2020/11/28
5 10 15 20 25 30 时间 (年)