甲状腺激素抵抗综合征

生长和脑发育障碍。
PRTH(选择性垂体性抵抗型)：

TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使 TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。 D－T4



β受体阻滞剂
溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。
谢谢
和力降低，且对正常的T3R功能有抑制作用。
T3R数目减少或缺如：10－65％。 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。
临床表现

全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型）
Refetoff 报道: 甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现，血TSH升高。 T3R β基因完全缺如 。 临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同 （可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。
诊断程序

排除一般性甲状腺疾病 排除TSH瘤 T3R基因突变分析 鉴定T3的组织反应性： 对垂体的反应性（TRH兴奋试验和T3抑制试验） 对外周组织的反应性

T3R数目和亲和力分析
当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：

甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4多次明显升高 者；


T3R异构体：T3R α 和T3Rβ
T3R亚型 T3Rβ 2 T3Rβ 1 T3Rα 2 T3Rα 1 高表达组织 垂体 肝、肾 脑（包括下丘脑） 骨骼肌、心脏、脂肪组织
病因

呈家族发病倾向，少数为散发性 常染色体显性或隐性遗传 病因： T3R基因突变：多为T3R β 突变；突变的受体对T3亲
对外源性激素缺乏正常反应；
家族发病倾向； 激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。
甲状腺激素抵抗综合征

1967年Refetoff 首次报道。 临床类型：
全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones,
GRTH）； 选择性垂体抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）； 选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to
thyroid hormones, perRTH）。

共同特征：
甲状腺肿大； 血清T3、T4水平明显升高，TSH正常或升高； 临床表现与实验室检查结果不相称；
T3R数目和/或亲和力异常。

常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。
病因

甲状腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作 用后而实现生理功能。
甲wk.baidu.com腺激素抵抗综合征
（Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone ）
激素抵抗综合征

定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人 相同的生物效应。


机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷
分子内分泌遗传病 临床特征：临床表现与血中激素水平不符；
临床表现

选择性周围组织抵抗型
最为少见； 家族史； 甲状腺肿大；
血TH水平增高；
甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。
TH抵抗综合征的一般临床表现
表现 发生率
甲状腺肿 65-95％ 情感障碍 73％ 心动过速 < 50％ 反复下呼吸道感染 47％ 低智商 35-50％ 骨龄延迟 29-47％ 听力障碍 32％ 身材矮小 18-26％ FT3、FT4升高，TSH正常或升高


甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者；
甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与TSH同时升高而可 排除垂体肿瘤者； 甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者； 家族中有本综合征患者。

治疗

及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重 程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。

对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。
不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不 可逆性脑与骨的损害。 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反 馈进一步减弱，致垂体TSH细胞增生或形成TSH瘤。
GRTH(全身抵抗型):

大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿 受体缺陷。 对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼
完全性和部分性。
临床表现

选择性垂体性抵抗型
TRH
_
TSH
_
TSH↑
甲状腺肿大
TH↑ ，甲亢
TH
酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。
鉴别：
影像学检查：
RTH
无异常发现；
垂体TSH瘤
蝶鞍扩大，微腺瘤
TRH兴奋试验：
正常或增高；
无反应
升高 不被抑制
TSH α亚单位/TSH比值：不升高； 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制