浅谈角膜上皮功能障碍2

药物源性角角膜上皮皮损伤临床分期
----代偿极限期百度文库
裂缝样或假树枝样上皮皮糜烂 上皮皮增生生与丢失达到病理平衡
VAN DER BIJL P，et al. Cornea, 2001
药物源性角角膜上皮皮损伤临床分期
----失代偿期
大大范围上皮皮缺损、糜烂甚至至溃疡形成 边界不清，末端锐利，外周点状缺损
• 泪膜涂布障碍
• 眼睑结构破坏和瞬目目功能 异常
• 局部炎症反应
• 围手手术期不当用用药
袁进等，眼科，2008
药物源性角角膜上皮皮损伤
高高危因素： 脆弱的眼表微环境：干干眼、眼表炎症、角角膜敏感性下降、眼表化学伤 过度使用用，累积效应：感染性角角膜炎、青光眼
药物源性角角膜炎的发病机制
■ 药物非非选择性抑制细胞蛋白白合成 ■ 损伤上皮皮微绒毛毛
角角膜缘干细胞+角角膜上皮皮损伤修复+稳定泪膜保护 ＝角角膜上皮皮细胞的动态稳定
角角膜上皮皮损伤严重影响生生活质量
角角膜上皮皮细胞功能障碍
（Corneal epithelium dysfunction,CED）
定义：角角膜缘干细胞来源正常的前提下，由于各种 因素导致角角膜上皮皮损伤修复过程异常而而引起的角角膜 上皮皮持续性缺失的病变状态
• 延迟角角膜上皮皮愈合
• 溶解细胞间的糖蛋白白，增加上皮皮细 胞渗透性，造成细胞坏死
• 造成炎症性损伤
防腐剂潜在的眼表损害越来越受到重视 Kuppens EV, et al. Br J Ophthalmol, 1995 Maurer JK, et al. Toxicol Pathol, 1996
药物源性角角膜上皮皮损伤分度
角角膜缘干细胞缺乏 Corneal stem cell deficiency（有区别）
角角膜上皮皮营养不良 Corneal epithelium dystrophy（有联系）
角角膜上皮皮变性 Corneal epithelium Degeneration（有联系）
CED发生生的危险因素
• 原发性
■ 遗传相关的角角膜上皮皮 基底膜营养不良
临床表现：持续性上皮皮缺损，神经营养性溃疡 不同程度的干眼
糖尿病(DM)相关干眼和CED
p 发生生机制——
◆ 神经密度降低，角角膜知觉减退 ◆ 瞬⺫目目次数减少，泪液分泌降低 ◆ 角角膜上皮皮细胞增生生减少 ◆ 上皮皮基底膜异常 ◆ 上皮皮下糖原粒沉着 ◆ 容易引起药物毒性上皮皮损害
1型DM患者中57％患有干眼，II型DM干眼发病率为70％
角角膜上皮皮基底膜损伤—机械性损伤
■ 角角膜上皮皮细胞粘附功能异常
■马XX 男 56岁 ,右眼被拖把打伤三个月月，反复上皮皮剥脱三次
■右眼上皮皮刮出＋绷带镜治疗三天，视力力0.5，上皮皮完整
■第五天，视力力0.8
病毒性角角膜炎（HSK）
发病机理：角角膜神经支支配受损，上皮皮基底膜 损伤，基质炎症，局部药物毒性
浅谈角角膜上皮皮功能障碍
武汉大大学人人民医院眼科中心心 ⻩黄林英
角角膜上皮皮层的解剖
• 非非角角化的鳞状上皮皮，5~7层， 厚度50µm，富含神经纤维
• 有三种细胞，表层3~4层为鳞 状上皮皮细胞，中间1~3层为翼 状细胞和基底柱状细胞
• 柱状细胞使角角膜上皮皮细胞中唯 一一具有分裂功能的细胞
• 柱状细胞分化产生生上皮皮基底膜， 是上皮皮与前弹力力层附着的支支架
• 氨基甙类抗生生素
– 庆大大霉素>新霉素>妥布霉素
抗病毒药物
无无环⻦鸟苷>更昔洛⻙韦>干扰素 抗真菌药物 • 抗⻘青光眼药物
• 肾上腺素及左旋异构体 • β受体阻滞剂
• 非非甾体消炎药 双氯芬酸钠
药物源性角角膜上皮皮损伤
----防腐剂
• 破坏泪膜脂质层，缩短泪膜破裂时 间
• 损伤上皮皮细胞微绒毛毛，影响泪膜在 眼表涂布
■ 继发性
■ 获得性基底膜功能异常 ■ 角角膜屈光手手术 ■ 病毒性角角膜炎 ■ 糖尿病 ■ MGD、干眼 ■ 药物毒性角角膜病变 ■ 带状角角膜变性
Ocular Surface Disease---2013
角角膜上皮皮/基底膜营养不良
角角膜上皮皮细胞代谢障碍异常，角角膜内异常物质沉积，粘附功能下降
DEWS (2007). The Ocular Surface. 2007;5:163-178.. Seifart U.Ophthalmologe，1994，912：235
角角膜屈光手手术引起神经源性CED的诱发因素
上方方角角膜瓣损伤的神经更多，术后上皮皮愈合延迟
•Am J Ophthalmol 2001;132:1–7.
角角膜上皮皮层的细胞
----共聚焦显微镜观察
鳞状上皮皮细胞
上皮皮翼状细胞
角角膜上皮皮基底层细胞
胞体大大，反光强
鳞状上皮皮细胞＜胞体＜基底细胞
胞体小小，排列密集
中央可见一一圆形亮核 排列密集，胞体低反光，边界高高反光 胞体低反光，边界高高反光
细胞核一一般不可见
角角膜上皮皮的动态更新
横向移行行
纵向迁移
Marta Sacchetti1,et al.Clinical Ophthalmology.2014
VAN DER BIJL P，et al. Cornea, 2001
神经营养性角角膜病变
Neurotrophic keratitis,NK 由支支配角角膜的三叉神经眼支支受到损害，所引起的角角膜营养障 碍和炎症性改变
●上皮皮点状病变 ●上皮皮持续缺损 ●基质溶解 ●角角膜穿孔
症状跟体征常不相符，伴有 角角膜上皮皮缺损时诉视物模糊
手手术源性角角膜上皮皮损伤
白白内障手手术
角角膜移植手手术
翼状胬肉肉切除术
青光眼滤过术
Keiko K,Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2008
手手术源性角角膜上皮皮损伤
----发病机制
• 角角膜神经丛完整性破坏
• 角角膜上皮皮微绒毛毛损伤
药物源性角角膜上皮皮损伤临床分期
----急性损伤期
角角膜上皮皮点状脱失、糜烂，下方方严重
VAN DER BIJL P，et al. Cornea, 2001
药物源性角角膜上皮皮损伤临床分期
----代偿期
角角膜上皮皮飓风样脱失及糜烂 上皮皮增殖移行行、细胞过度丢失
VAN DER BIJL P，et al. Cornea, 2001