(精品)免疫缺陷病课件

Ag
IL-1，IL-6，TNF MØ
Tr1
IL-12,
IL-18
IL-1
TH0
TH3 TH1
IL-10 IL-4
TH2
ADCC
B Ab 免疫复合物
IL-2
内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞
IFN CTL NK
活化补体
Ag
PMN
成纤维细胞 肥大细胞
炎症因子
炎症反应
嗜酸细胞
宿主免疫反应
抗原提呈 淋巴细胞增殖
原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现* 几种常见的PID PID的实验室筛查和诊断 PID的治疗及预防
原发性免疫缺陷病-诊断
IgM
B
Plasma
IgG
TH2 IgM
B
Plasma
IgG
RBC Plet PMN MØ
IgA B Plasma IgA
1.X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton 病）
以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID，XL Xq21.3-～22, Btk基因突变 Btk：Bruton酪氨酸激酶
原发性免疫缺陷病-病因
病因不明，可能是多因素所致
遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染
风疹病毒 CMV
原发性免疫缺陷病-分类
命名原则
以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton 病 →X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型 无丙种球蛋白血症 →严重联合免疫缺陷病
吞噬细胞缺陷
补体缺陷 2%
18%
T细胞缺陷
10%
50%
抗体缺陷
20% T细胞/B细胞联合缺陷
原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 几种常见的PID PID的共同临床表现 PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防
几种常见的免疫缺陷病
1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X-连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病）
小儿免疫系统发育及特点 小结
出生时免疫细胞及其生物学功能
已发育成熟，新生儿时期暂时性
免疫功能低下主要是由于在宫内
未接触抗原之故。
免疫缺陷病
定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷
基因突变: 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)
环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或
小儿免疫系统发育及特点
T淋巴细胞及细胞因子
胸腺：是T细胞分化成熟的场所
T细胞 出生时数量已达成人水平，也已具有免 疫应答能力 Th2细胞功能较Th1细胞占优势
T细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺激,记 忆T细胞数量少有关
小儿免疫系统发育及特点
B淋巴细胞及免疫球蛋白
骨髓 B细胞成熟的场所
B细胞 足月新生儿B细胞数量略高于成人 Th细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、 产生IgA的 B细胞5岁时达成人水平
C3缺陷与抗体缺陷相似 C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎
原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现 几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防
原发性免疫缺陷病
共同临床表现
反复感染 自身免疫疾病 易患肿瘤
１．反复感染-是最常见的表现
PMN
淋巴细胞凋亡
巨噬细胞
CD4
MHCII Ag
TCR
T 细胞
抗原提呈
CD40L
CD40
T
TCR Ag MHC
CD28
B7
B
Receptors
I L-4 I L-5 I L-6
T、B细胞的相互作用
IgM IgG IgA IgE
免疫反应
IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17
免疫缺陷病
Immunodeficiency
内容
免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 免疫缺陷病(PID)
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
免疫的本质：识别自身，排除异己
抗 感 染
维清
持 自
除 衰 老
身、
稳 定
死 亡 和
前B细胞不能发育为成熟B细胞
临床特点：
男孩发病 生后4～12个月开始出现反复、严重的细菌感染 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低 同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体
Total IgG
Baby IgG
0.6
Maternal IgG
0 123 45678 9 ms
生后9月内血清IgG动态变化
小儿免疫系统发育及特点
Iwk.baidu.comM
个体发育最早的免疫球蛋白 不能通过胎盘, 生儿脐血IgM过高提示宫内感染 出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于
6～8岁达成人水平 IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌感染
清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常
Pathogen T T
T
Mφ
T
T T
T T
T T
T TT
T
T T
T
T
T
TT TT
淋巴细胞凋亡
免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：
－保证适当的免疫反应，以清除抗原， －阻止过分的炎症反应
小儿免疫系统发育及特点
T淋巴细胞及细胞因子 B淋巴细胞及免疫球蛋白 单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC) 中性粒细胞 补体
抗体缺陷为主，因存母体抗体，6～12月后 发病
感染的治疗：
抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有 效
2.自身免疫性疾病
溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血 管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合 物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能 低下和关节炎等
3.肿 瘤
淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见
免疫细胞及发育
THYRUM
Epi. CD3+ CD4+
TH1
IFN-γ、IL-2
BM
PT
SC
SL
CFU
ProB
PreB
T
CD19+
CD2B0 +
CD8+
TH2 IL-4 、5
CTL
IgM Plasma IgM IgG
RBC Plet PMN MØ
B
Plasma
IgA
B Plasma IgE
IgG IgA
B Plasma
IgE
免疫基础理论
免疫活性分子
细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）
-- 粘附分子 -- 各种受体 -- 其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
免疫反应 :
免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应 的过程
2.选择性IgA缺乏症
发病率：我国0.24‰
常显/常隐遗传 男女都可发生 B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、IVIG出现过敏
50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病 预后大多较好
联合免疫缺陷病
严重联合免疫缺陷病（SCID）
免识
疫 监
别 、 清
视除
功 能
突 变 细
损
胞
伤
细
胞
免疫基础理论
免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应
免疫基础理论
免疫系统的组成
免疫器官和组织 免疫细胞 免疫活性分子
免疫基础理论
免疫器官和组织
中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴细胞分化成熟的场所
外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟T、B淋巴细胞定居、免疫 应答的场所
小儿免疫系统发育及特点
IgA
不能通过胎盘 个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能
测出
IgD、IgE
不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关
g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 -0.6
IgG
IgA IgM
4 8 12ms 2 4 8 10 免疫球蛋白的个体发育
免疫球蛋白（Ig） 分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类
小儿免疫系统发育及特点
IgG
唯一能通过胎盘的Ig 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身合成
的逐渐增多 出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平 IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染
g/L 14 12 10 8 6 4 2
免疫功能低下（immunocompromise ） 获得性免疫缺陷综合征（Acquired
immunodeficiency syndrome，AIDS)
原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现 几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防
2.联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID）
3.伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 胸腺发育不全(DiGeorge综合征)
4.吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病(CGD)
抗体缺陷病
THYRUM
Epi. CD3+ CD4+
TH1
BM
PT
SC
SL
CFU
ProB
PreB
T CD8+
12 yrs
小儿免疫系统发育及特点
单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC)
由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生 儿APC细胞的抗原提呈功能较差
中性粒细胞
数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中性粒细 胞减少 功能暂时性低下，易发生化脓性感染
小儿免疫系统发育及特点
补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人
AR/X连锁遗传 发病早，病情重，常于1～2岁内死亡 临床表现
频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染 易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染 可发生致死性疫苗病 处于GVH高危状态
全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小 实验室检查
外周血T、B细胞数量均显著降低 血清Ig水平低或缺如 几乎全无细胞免疫功能
免疫反应类型 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行
T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、 自然杀伤细胞等执行（补体等参与）
免疫基础理论
免疫反应过程：
抗原
第一阶段
抗原提呈 (APC→TH)
第二阶段 第三阶段
第四阶段
淋巴细胞增殖 (T、B)
免疫效应
CTL、NK、 ADCC、补体、
伴其他典型表现的免疫缺陷病
1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WAS）
X-连锁隐性遗传（Xp11.22)
WASP基因突变
发病率：1/10万～1/20万
临床表现
出血倾向 感染
湿疹 其他
实验室检查
B细胞数量增多，T细胞数量明显减少 IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低 缺乏皮肤迟发性超敏反应 血小板减少,体积小
2.胸腺发育不全(DiGeorge综合征)
多为散发，也可呈AD遗传 咽腭弓复合畸形 胸腺发育不全
低毒力、机会性病原体感染 易发生GVH 低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 先天性心脏病 面部畸形 T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常 胸片胸腺影消失
胸腺发育不全—特殊面容
面部较长 球形鼻尖 颧骨扁平 腭裂 耳廓发育不全
（ Severe combined ID，SCID )
WAS →湿疹血小板减少伴免疫缺陷
1999年国际免疫协会分类
1．特异性免疫缺陷病 联合免疫缺陷病 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 Ｔ细胞缺陷为主的免疫缺陷病 伴有其他特征的免疫缺陷病
２．免疫缺陷病合并其它先天性疾病 ３．补体缺陷 ４．吞噬功能缺陷
原发性免疫缺陷病的构成比:
吞噬功能缺陷
慢性肉芽肿病(CGD) AR/XL，发病率1/25万 吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染， 并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验：还原率﹤1%
补体缺陷
补体缺陷：
大多为AR，少数AD，临床表现为发生化脓性 细菌感染和自身免疫病
原发性免疫缺陷病—概述
定义
由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫 细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺 如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临 床综合征。
发病率
已发现有120种 总发病率不清，估计为1:10000
原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现* 几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防
特点: 反复、 严重、 持久
感染的部位： 呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 以呼吸道最常见
病原体
抗体缺陷——G+菌化脓性感染 T细胞缺陷——病毒、真菌、结核和沙门菌属
等细胞内病原体感染 补体成分缺陷——奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌
多重、机会感染多
感染的时间：
T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病,