4种肿瘤标志物在肺癌中的诊断价值

９５．１（７８／８２）
符合率 ６２．５（２１９／３５０） ７７．４（２７１／３５０） ６８．３（２３９／３５０） ６６．６（２３３／３５０） ８５．１（２９８／３５０）
标志物
ＣＡ１２５ ＣＥＡ ＣＹＦＲＡ２１－１ ＮＳＥ
表 ３ ４ 种 肿 瘤 标 志 物 在 不 同 病 理 类 型 肺 癌 的 诊 断 灵 敏 度 ［％ （ｎ／ｎ）］
标志物
敏感性
特异性
阳性预测值
阴性预测值
ＣＡ１２５
９１．４（２０４／２２３）
１１．８（１５／１２７）
６２．７（２０４／３２５）
６０．０（１５／２５）
ＣＥＡ
７８．５（１７５／２２３）
７５．６（９６／１２７）
８４．１（１７５／２０８）
６７．６（９６／１４２）
ＣＹＦＲＡ２１－１
７３．５（１６４／２２３）
水平比较 见 表 １。 小 细 胞 癌、腺 癌 和 鳞 癌 ３ 种 类 型 的 肺 癌
ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 胸 腔 积 液 和 血 清 水 平 明 显
高于良性胸腔积液组，差异有 统 计 学 意 义（Ｐ＜０．０５）。 小 细 胞
肺癌的 ＮＳＥ、肺腺 癌 的 ＣＥＡ、肺 鳞 癌 的 ＣＹＦＲＡ２１１ 血 清 及 胸
７１．４（７０／９８） ４４．９（４４／９８）
８８．１（５９／６７） ７９．１（５３／６７）
６０．３（３５／５８） ２９．３（１７／５８）
３８．８（３８／９８） ２８．６（２８／９８）
４６．２（３１／６７） ２０．８（１４／６７）
９３．１（５４／５８） ８１．０（４７／５８）
３ 讨 论 胸 腔 积 液 肿 瘤 标 志 物 在 癌 症 的 诊 断 、治 疗 及 预 后 判 断 中 凸 显出重要的临床价值。由于癌性胸腔积液在产生部位上更接 近于肺癌病灶，甚至直 接 浸 润 病 灶，所 以 检 测 胸 腔 积 液 中 的 肿 瘤标志物会为肺癌 诊 断 提 供 更 早 、更 有 效 的 依 据［３］。 但 是，目 前尚无一种特异的肿瘤标志物对肺癌早期诊断具有较高的特 异度和敏感性，且由于 肺 癌 组 织 的 来 源 非 常 复 杂，肿 瘤 的 表 达 具有异质性，单一肿瘤 标 志 物 往 往 不 能 代 表 肿 瘤 的 特 性 ，因 此 联合检测胸腔积液中 ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ ３项肿瘤标志 物，既可以减轻患者经济负担，也可达到最佳的检测效果，且 有 助 于 对 良 恶 性 肿 瘤 的 鉴 别［４］。
高于肺腺癌组和小 细 胞 肺 癌 组 的 ７１．４％ 和 ６０．３％，差 异 有 统 计学 意 义 （Ｐ ＜０．０５）；ＮＳＥ 在 小 细 胞 肺 癌 组 的 阳 性 率 为 ９３．１％，明显高于肺鳞癌组和肺腺癌组的４６．２％ 和 ３８．８％，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。
表 ２ 胸 腔 积 液 中 ４ 项 肿 瘤 标 志 物 对 恶 性 胸 腔 积 液 诊 断 效 能 评 价 ［％ （ｎ／ｎ）］
乐生命医学产品有限公司。
１．３ 方法 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 检 测 严 格 按 照
仪器操作手册及试剂盒说明书进行。结果以胸腔积液或血清
检测结 果 判 断：ＣＡ１２５＞３５ Ｕ／ｍＬ，ＣＥＡ＞４．６ｎｇ／ｍＬ，ＣＹ－
ＦＲＡ２１－１＞３．３ｎｇ／ｍＬ，ＮＳＥ＞１６．３ｎｇ／ｍＬ 为阳性。
肺鳞癌组
７３５．９０±２１２．７０ ８８．２０±４０．１０ ６６．８０±３６．６０ ２０．１０±１４．５０ １４０．５０±３７．５０ ５７．１０±２２．１０ ５２．６０±１８．９０ ２２．８０±１６．６０
２．３ ４种肿瘤标志物在不同病理 类 型 肺 癌 中 的 诊 断 灵 敏 度 见表３。ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 单项检测在胸腔积
表１ 胸腔积液和血清 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 水平（ｘ±ｓ）
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组别
ＣＡ１２５（Ｕ／ｍＬ）
胸腔积液
血清
ＣＥＡ（ｎｇ／ｍＬ）
胸腔积液
血清
ＣＹＦＲＡ２１－１（ｎｇ／ｍＬ）
胸腔积液
血清
ＮＳＥ（ｎｇ／ｍＬ）
胸腔积液
血清
良性胸腔积液组 ４０．５６±２８．６０ ２０．３０±１６．２０ ８．８５±３．９８ ４．２５±２．２６ １０．２０±８．５０ ４．５５±２．７０ ９．６７±５．２２ ５．５６±６．１０
价 见表２。单项检测胸腔 积 液 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１ 和
ＮＳＥ 诊 断 肺 癌 的 敏 感 性 分 别 为 ９１．４％、７８．５％、７３．５％ 和
５５．２％。联合检测以 ＣＥＡ＋ＣＹＦＲＡ２１－１＋ＮＳＥ 最 优，可 使 敏
感 性 达 ９８．６％ ，阴 性 预 测 值 至 ９５．１％ ，符 合 率 提 高 到 ８５．１％ 。
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检 验 医 学 与 临 床 ２０１５ 年 １２ 月 第 １２ 卷 第 ２４ 期 Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１５，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．２４
·临床探讨·
４种肿瘤标志物在肺癌中的诊断价值
林 永 志 ，梁 贤 明 （厦 门 大 学 附 属 中 山 医 院 检 验 科 ，福 建 厦 门 ３６１００４）
小细胞肺癌组 ７１２．５０±２２４．１０ ９８．６０±５８．１０ ６５．２０±２９．６０ １９．５０±１０．６０ ５３．２０±２３．８０ １６．１０±１０．３０ １０６．３０±４０．１０ ４８．２０±１９．３０
肺腺癌组
９０２．４０±３９７．３０ １０５．６０±４４．６０ １９８．６０±７７．３０ ５５．２０±２２．６０ ５８．６０±２０．７０ １８．４０±１３．７０ ４７．２０±１９．６０ ２０．３０±１２．４０
【关 键 词 】 胸 腔 积 液 ； 肿 瘤 标 志 物 ； 肺 腺 癌 ； 肺 磷 癌 ； 小 细 胞 肺 癌 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－９４５５．２０１５．２４．０４４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２－９４５５（２０１５）２４－３７２４－０３
进入２１世纪以后，肺癌已经超过胃癌和肝癌，成为我国 恶 性肿瘤死因的第１位。目前我国肺癌患者总体５年生存率仅 为１０％左右，７０％的 肺 癌 患 者 在 确 诊 时 已 经 是 局 部 晚 期 或 发 生远处转移，失 去 手 术 的 时 机。 如 果 肺 癌 患 者 能 在 早 期 被 发 现，５年生存率可以 提 高 至 ８０％。 所 以，如 何 提 高 肺 癌 的 检 出 率就显得尤为重要。因为恶性胸腔积液是肺癌常见的并发症 之一，而如何辨别胸腔积液的良、恶性，对肺癌的诊断起决定 性 作用［１］。目前利用肿瘤 标 志 物 对 胸 腔 积 液 性 质 进 行 鉴 别 已 经 成为临床常用方法［２］。本 文 通 过 胸 腔 积 液 和 血 清 标 本 测 定 糖 类抗原 １２５（ＣＡ１２５）、癌 胚 抗 原 （ＣＥＡ）、细 胞 角 蛋 白 片 段 １９ （ＣＹＦＲＡ２１－１）和神经元特 异 性 烯 醇 化 酶 （ＮＳＥ），并 对 其 检 测 结 果 进 行 统 计 分 析 ，试 图 探 测 胸 腔 积 液 中 肿 瘤 标 志 物 对 肺 癌 的 诊断价值。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 一般资料 选择２０１３年１月至２０１５年２月厦 门 大 学 附 属中山医院胸腔积 液 患 者 ３５０ 例 作 为 研 究 对 象，男 １９６ 例，女 １５４例；年龄１８～８６ 岁，中 位 年 龄 ６３ 岁。 按 照 胸 腔 积 液 性 质 分为两组：（１）良性胸腔积液组１２７例，男７５例，女 ５２ 例，中 位 年龄６１岁。（２）肺癌组２２３例，男１１５例，女 １０８ 例；中 位 年 龄 ６４岁；腺癌９８例，鳞 癌 ６７ 例，小 细 胞 肺 癌 ５８ 例；均 经 影 像 学 和病理学检查后临床确诊为肺癌。 １．２ 仪 器 与 试 剂 Ｃｏｂａｓ Ｅ６０１ 电 化 学 发 光 免 疫 分 析 仪、 ＣＡ１２５ 检 测 试 剂、ＣＥＡ 检 测 试 剂、ＣＹＦＲＡ２１－１ 检 测 试 剂 和 ＮＳＥ 检测试剂均 来 自 罗 氏 诊 断 产 品 有 限 公 司，质 控 品 来 自 伯
１．４ 统计学 处 理 采 用 ＳＰＳＳ１９．０ 统 计 学 软 件 进 行 分 析 ，计
量资料以 ｘ±ｓ表示，组间比较采用方差分析；计数资 料 以 百 分
率 表 示 ，组 间 比 较 采 用
２
χ
检验。以
Ｐ＜０．０５ 为 差 异 有
统
计
学
意义。
２ 结 果
２．１ 各组胸腔积液 和 血 清 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１ 和 ＮＳＥ
５９．１（７５／１２７）
６６．９（１６４／２４５）
７１．４（７５／１０５）
ＮＳＥ
５５．２（１２３／２２３）
８６．６（１１０／１２７）
８９．１（１２３／１３８）
５１．９（１１０／２１２）
ＣＥＡ＋ＣＹＦＲＡ２１－１＋ＮＳＥ ９８．６（２２０／２２３）
６１．４（７８／１２７）
８２．１（２２０／２６８）
检 验 医 学 与 临 床 ２０１５ 年 １２ 月 第 １２ 卷 第 ２４ 期 Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１５，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．２４
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液中诊断灵敏 度 均 高 于 血 清，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。 ＣＥＡ 在肺腺癌组的检 测 阳 性 率 为 ９６．９％，明 显 高 于 肺 鳞 癌 组 和小细胞肺癌组的６４．２％和６３．８％，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜ ０．０５）；ＣＹＦＲＡ２１－１在肺鳞癌组 的 检 测 阳 性 率 为 ８８．１％，明 显
腔积液 水 平 高 于 其 他 病 理 类 型 的 肺 癌，差 异 有 统 计 学 意 义
（Ｐ＜０．０５），小 细 胞 癌、腺 癌 和 鳞 癌 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１
和 ＮＳＥ 胸腔积液水平 明 显 高 于 血 清 水 平，差 异 均 有 统 计 学 意
义 （Ｐ＜０．０５）。
２．２ 胸腔积液中４项肿瘤标志物对恶性胸腔积液诊断效 能 评
【摘要】 目的 探讨胸腔积液和血清糖类抗原１２５（ＣＡ１２５）、癌胚抗原（ＣＥＡ）、细胞角蛋白片段１９（ＣＹＦＲＡ２１－ １）和神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）在 肺 癌 中 的 诊 断 价 值。 方 法 检 测 ３５０ 例 胸 腔 积 液 患 者 的 胸 腔 积 液 和 血 清 中 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 水 平，肺 癌 患 者 ２２３ 例，良 性 胸 腔 积 液 患 者 １２７ 例，分 析 其 在 肺 癌 中 的 临 床 诊 断 价值。结果 不同病理类型肺癌患者 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 胸 腔 积 液 水 平 明 显 高 于 血 清 水 平 ，差 异 有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）。肺癌患者胸腔积液和血清中 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 水 平 明 显 高 于 良 性 胸 腔 积 液患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。在胸腔积液和血清中 ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 分 别 对 腺 癌、鳞 癌、小 细 胞 肺癌最敏感。在胸腔积液标本中 ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ３项联合检测，敏感性高达９８．６％，阴性预测值９５．１％， 准确性提升至８５．１％。结论 胸腔积液肿瘤标志物 ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ 在肺癌中的诊断和分型 价 值 高 于 血 清 ，３ 项 联 合 检 测 对 肺 癌 的 诊 断 具 有 重 要 意 义 。
本研究发现，胸腔积 液、血 清 中 ４ 项 肿 瘤 标 志 物 水 平 肺 癌 组明显高于肺 部 良 性 疾 病 组，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）， 各 病 理 类 型 的 肺 癌 胸 腔 积 液 组 明 显 高 于 血 清 组 ，差 异 有 统 计 学 意义（Ｐ＜０．０５）。 可 能 原 因 是 肺 癌 可 产 生 大 量 的 肿 瘤 标 志 物 ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１－１和 ＮＳＥ，而 血 清 中 水 平 明 显 低 于 胸 腔积液中水平是由于滞留在胸膜腔的肿瘤标志物不易进入血 液循环 ，不能被血液输送至肝脏代谢和灭活［５］。
肺腺癌
肺鳞癌
小细胞肺癌
胸腔积液
血清
胸腔积液
血清
胸腔积液
血清
９５．９（９４／９８） ８４．６（８３／９８）
８６．６（５８／６７） ７１．６（４８／６７）
８９．６（５２／５８） ７５．９（４４／５８）
９６．９（９５／９８） ８３．７（８２／９８）
６４．２（４３／６７） ２６．８（１８／６７）
６３．８（３７／５８） ２２．４（１３／５８）