口服定位给药系统ppt课件

口服定位给药系统
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制剂与胃液接触时，亲水胶体开始产生水化作用，
并在片剂表面形成了一层水不透性胶体屏障膜，这
一胶体界面层控制了制剂内外药物进入胃液的扩散
速率（似控制蚀解释放体系），并维持相对密度小
于 1（胃液的相对密度为1.004）。
因而制剂在胃液中保持漂浮状态，不致在胃排空时
与胃内食物一同经幽门排至小肠而驻留于胃，直至
所有负荷剂量药物释放完为止，同时亲水胶体在逐
渐蚀解至完全溶蚀。
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胃内膨胀给药系统
胃中的内容物通过幽门排入小肠，如果改变 药物剂型的大小，使之无法通过幽门，则可 延长制剂在胃中的滞留时间。
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胃内膨胀-控释组合给药
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目前研究较多的是胃内滞留制剂及结肠 定位给药系统，是近几年来比较引人注 目的一类新型释药系统，其特点是能将 药物选择性地输送到胃肠道的某一特定 的部位，以速释或缓释的形式释放药物。
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其优点为：
① 改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些药 物在胃肠生理环境下失活； ② 提高生物利用度； ③ 改善个体差异/胃肠运动造成的药物吸收不 完全现象。
传统的口服或直肠给药不仅毒副作用较大，还 存在专一性差、患者不易接受等问题。 而结肠靶向给药直接将药物输送至患处，可提 高药效或降低剂量，同时也可减小不良反应， 方便患者使用。
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口服蛋白质多肽类药物往往在被吸收之前就被胃 肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性。
结肠部位的蛋白水解酶浓度远小于消化道其他区 段，而且药物在该部位停留时间较长（可达48h 以上），结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁 小，有利于药物充分吸收，因此结肠靶向给药无 疑为蛋白多肽类药物的口服给药提供了一个最佳 的吸收场所。
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口服结肠给药系统的临床应用特点
① 有些药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而 失去治疗作用，而药物在结肠就不受这些影响， 把这些药物制成结肠靶向给药系统可以增加其 生物利用度。
该给药系统是由膨胀室和控释体系组成，膨胀 室中含一种液体在体温下产气使室在胃内膨胀 漂浮。
组合系统的制法是将膨胀室与控释体系连在一
起装入胶囊内，控释体系为 ①含饱和药物的聚
合物基质即控制蚀解（骨架）体系和 ②渗透压
控释体系。
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Байду номын сангаас
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多单元漂浮给药系统
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结肠靶向给药即通过药物传输系统，使药物口服 后，在上消化道不释放，将药物输送至人体回盲 部后开始崩解或蚀解并释放出来，而在大肠发挥 局部或全身治疗作用。 20世纪90年代以来，结肠靶向给药系统已受到越 来越多的关注，形成了多种给药类型，开发出多 种靶向性材料。
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口服定位给药系统
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口服定位给药系统（site controlled drug delivery system，SCDDS） 是 指 利 用 制 剂的物理化学性质以及胃肠道局部 pH 值、 胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等 生理学特性，制备的能使药物于胃肠道 的特定部位释放的给药系统。
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虽然由于胃的表面积较小和对亲水药物小分子的非 渗透性，而不属药物的重要吸收部位，但可通过滞 留制剂在胃长时间释放药物，药物一部分受胃吸收， 另一部分（可能是大部分）通过小肠吸收。
延长制剂在胃内滞留的时间，主要根据流体动力学 平衡控释系统（HBS）原理设计，其中包括胃内漂 浮、粘浮、膨胀及其与上述控释剂型组合的给药系 统。
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结肠的生理与药物的吸收
结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，可分为 升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠四部分。 乙状结肠是多种疾病的易发区，临床上极为 重视，一般也是口服结肠定位给药的部位。
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结肠不能主动吸收糖、氨基酸和小分子肽等物质。 但其内容物在结肠内滞留的时间较长，可发挥其 吸收功能，一些药物也可通过被动扩散而吸收。 在结肠大量的消化酶均已失活，结肠丰富的淋巴 组织为口服大分子药物特别是多肽蛋白类药物的 吸收提供一条有效途径。
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胃内滞留控释剂型是一种比较理想的生物有效 给药系统，但还存在问题有待解决。 例如，人直立时，胃于左腹上部如一钩状囊斜 着悬挂，即胃呈立位，但如人倒卧，胃成横位， 胃排空时，浮起该制剂有可能先于食物而被排 出，故此类制剂不宜睡前服。
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胃内漂浮给药系统
胃内滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计， 由药物和一种或多种亲水性凝胶骨架材料及附 加剂制成的，常制成胶囊、片剂或其他制剂。
所谓多单元漂浮给药，是指由多个小型漂浮单位 如漂浮型小型微球、控释小丸等组成。 与一单元系统相比，该型系统在胃肠道表面的分 布面积大，局部刺激性减少，并很少受到消化道 输送食物节律的影响，疗效重现性好。
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如吡罗昔康聚碳酸酯空心微球，表面有大量的孔 道和空腔，使其能漂浮在胃肠液中，实验结果表 明该微球在人工胃液中无突释，约 8h 释完，释
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胃内滞留制剂
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胃肠道是多数药物的有效吸收部位，故而延长 制剂的胃肠内滞留时间，可以达到增加药物的 吸收，提高生物利用度的目的。 胃内滞留给药系统是一种可以延长药物在胃内 滞留时间的给药系统，包括胃漂浮系统、胃内 膨胀系统、生物黏附系统、磁场定位于胃肠道 控释制剂等。
药速率与含药量成正比。
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生物黏附给药系统
该类给药系统希望把药物结合在胃黏膜或上皮细 胞表面，达到延长胃内滞留时间的目的，其基本 机制是该给药系统中的聚合物同黏膜通过静电吸 引或由于水化形成氢键而相互结合。
由于胃内特殊的生理环境（胃液呈酸性，胃黏膜
厚且总处于更新之中），使得这种给药系统可行
性较小。
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根据胃壁因附有黏蛋白而能自卫的机制而设计 含药的生物黏附聚合物与黏蛋白分子结合并保 持在上皮表面，延长药物胃滞留时间。 根据狗的胃排空试验，生物黏附聚合物在胃中 的停留时间，比非生物黏附聚合物长4～8倍， 药物分子恒定地加生物黏附聚合物释放。
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口服结肠给药系统