药剂学课件2013 纳米乳

普通乳（emulsion） 粒径1~100㎛ 热力学和动力学不稳定 系统
稳定性 纳米乳＞亚纳米乳＞普通乳
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二、常用乳化剂与助乳化剂
➢ 天然乳化剂 阿拉伯胶 明胶 白蛋白 卵磷脂 胆固醇 ➢ 合成乳化剂
离子型 非离子型（纳米乳常用）脂肪酸山梨坦 聚山梨酯
聚氧乙烯脂肪醇醚类 聚氧乙烯脂肪酸酯类 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物
❖ 1.纳米乳形成的基本条件
✓ 需要大量乳化剂 油量的20%~30%
✓ 需要加入助乳化剂
W/O 乳化剂的HLB值 3~6
O/W 乳化剂的HLB值 8~18
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❖ 2．制备纳米乳的步骤 ✓ （1）确定处方 油、水、乳化剂、助乳化剂 ✓ （2）配置纳米乳 W/O型更容易
配置O/W型纳米乳的基本步骤：
①选择油相及亲油性乳化剂，将该乳化剂溶 于油相中
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微乳主要用作药物的胶体性载体，其优点：
❖ 增大难溶于水的药物的溶解性 ❖ 提高易水解药物的稳定性 ❖ 缓释、控释，靶向
亚微乳常作为胃肠外给药的载体，其优点： ➢ 提高药物的稳定性 ➢ 降低药物的毒副作用 ➢ 提高体内及经皮吸收 ➢ 缓释、控释，靶向
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四、纳米乳的处方设计与制备
（一） 纳米乳的处方设计
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四、亚纳米乳的制备
（一）亚纳米乳的制备与影响因素
两步高压匀乳机
▪ 影响亚纳米乳形成的因素 • 稳定剂的影响 油酸 油酸钠
稳定剂的作用①增大膜的强度②药物溶解 度增大③使亚纳米乳的ζ电位绝对值升高。 混合乳化剂的影响 poloxamer和磷脂合用
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（二）常用附加剂
用于调节生理条件所需的pH值和张力 盐酸或氢氧化钠 调节pH值7~8 静注 等张调节剂 甘油 稳定剂 油酸及其钠盐 抗氧剂或还原剂 防腐剂及增稠剂
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（三） 制备静脉注射用脂肪亚纳米乳
无菌、等张、无热源、无毒、可生物降解、生 物相容、理化性质稳定
油相 植物来源的长链甘油三酯 中链甘油三酯 乳化剂 卵磷脂、大豆磷脂、poloxamer （四） 制备静脉注射用含药亚纳米乳
挥发性麻醉药
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wk.baidu.com、质量评价
（一） 乳滴粒径及其分布
1．电镜法 透射电镜（TEM）法 扫描电镜 （SEM）法 TEM冷冻碎裂法
2．其他方法 光子相关光谱法 计算机调控的激光测定法
（二） 药物的含量 溶剂提取法 （三） 稳定性
1． 稳定性影响因素试验 2． 加速试验 3． 常温留样试验
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②在搅拌下将溶有乳化剂的油相加入水相中， 如已知助乳化剂的用量，可将其加入水中。
③如不知助乳化剂的用量，可用助乳化剂滴 定油水混合液，至形成透明的O/W型为止。
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三、纳米乳的制备
自乳化 自 乳 化 药 物 传 递 系 统 （ self-emulsion
drug delivery systems） 环孢菌素纳 米乳浓液胶囊剂 修饰纳米乳 聚乙二醇修饰
的形成。 小分子的醇类 2～10个碳的醇及二醇类 有机氨类 低分子量的聚乙二醇类 具有不饱和双键的表面活性剂 中链醇有利于纳米乳的形成 丁醇 戊醇
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三、纳米乳的形成
（一）纳米乳的相图和结构 1、伪三元相图 2、分类 W/O型 W/O型 双连续相型
（二）纳米乳的形成机制 1、混合膜理论 超低界面张力 2、增溶理论 3、热力学理论
❖ 溶血作用 聚氧乙烯脂肪醇醚类 ＞聚氧乙烯脂肪酸酯类＞聚山梨酯类 聚山梨酯20＞聚山梨酯60＞聚山梨酯40＞聚山梨酯80
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二、常用乳化剂与助乳化剂
助乳化剂
➢ 使乳化剂具有超低表面张力，有利于纳米乳的形成和 热力学稳定。
➢ 改变油水界面的曲率 ➢ 增加界面膜的流动性，降低膜的刚性，有利于纳米乳
第三节 纳米乳和亚微乳
一、概述
纳米乳（nanoemulsion）曾称微乳（microemulsion）是 粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分 散系统，其乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明， 热力学稳定系统。
亚 纳 米 乳 （ subnanoemulsion ） 曾 称 亚 微 乳 （microemulsion） 粒径在100~1000nm之间，外观不透明， 稳定性不如纳米乳。热力学不稳定系统。