抑郁症研究的动物模型

抗抑郁表型
抑郁表型
腺苷受体基因敲除
抗抑郁表型
抗抑郁表型
速激肽NK1受体基因敲除 抗抑郁表型
单胺氧化酶A基因敲除 单胺氧化酶B基因敲除 μ 阿片受体基因敲除 δ 阿片受体基因敲除 Gα -G-蛋白敲除
抗抑郁表型 抗抑郁表型 抗抑郁表型 抑郁表型 拮抗抗抑郁表型
5-HT1A受体敲除
抗抑郁表型
IL-6基因敲除 多巴胺D5受体基因敲除 DARPP基因敲除 CREB突变 BDNF条件性基因敲除
抑郁症研究的动物模型
基础01级 陈瑶瑶
I am depressed. Me too.
Why we need animal models?
The sorts of animal models.
The future development of animal models.
The uses of animal models
Reference
___________________________________________________________________________________________
1．Janne Grønli a,., Robert Murison b,d, Bjørn Bjorvatn c,d, Eli Sørensen a, Chiara M. Portas a, Reidun Ursin a,d ，Chronic mild stress affects sucrose intake and sleep in rats，Behavioural Brain Research 150 (2004) 139–147
2．John F. Cryan, Daniel Hoyer, and Athina Markou，Withdrawal from Chronic Amphetamine Induces Depressive-Like Behavioral Effects in Rodents，BIOL PSYCHIATRY 2003;54:49–58
TrkB基因敲除
拮抗抗抑郁表型
抗抑郁表型 对盐酸氟西汀敏感性降低
抗抑郁表型 抗抑郁表型，对电击敏感 性降低 抗抑郁表型，对抗抑郁药 敏感性降低
展望
实验动物模型是研究抑郁症必不可 少的工具。随着基因工程技术的出 现，实验模型的可操作性和多样性 都大大改善了。虽然转基因技术仍 存在很多问题，但其仍有着光明的 前景。
7. Alexandre Urani, Sabine Chourbaji, Fritz A. Henn, Peter Gass*，Modeling depression with transgenic mice:the neurotrophin hypothesis revisited，Clinical Neuroscience Research 3 (2003) 263–269
Antidepressants screening. Mechanism studying
神经生化功能改变模型 应激模型 条件性饲养模型 基因工程动物模型
获得性无助模型 (learned helpless) 慢性温和应激模型 (chronic mild stress) 行为绝望模型 (behavioral despair)
4. Vijayakumar Mavanjia,b, Subimal Dattaa,*，Clomipramine treatment in neonatal rats alters the brain acetylcholinesterase activity in adulthood，Neuroscience Letters 330 (2002) 119–121
3．Andrew Harkin*, John P. Kelly, Brian E. Leonard，A review of the relevance and validity of olfactory bulbectomy as a model of depression，Clinical Neuroscience Research 3 (2003) 253–262
抗抑郁表型
糖皮质激素受体基因损伤 抗抑郁表型，焦虑相关的 行为减少(有待进一步确定)
拮抗抗抑郁表型， 谷氨酸脱羧酶基因敲除 对SSRI类抗抑郁药 敏感性增加
抗抑郁表型
拮抗抗抑郁表型
神经细胞黏附分子基因敲 抗抑郁表型 除
抑郁表型，并拮抗 TNFα 基因敲除 抗抑郁表型
抗抑郁表型
抗抑郁表型
血管紧张素基因敲除
5. Ruth E. Grahn a,*, S.E. Hammack a, M.J. Will b, K.A. O’Connor a, T. Deak c,P.D. Sparks a, L.R. Watkins a, S.F. Maier a, Blockade of alpha1 adrenoreceptors in the dorsal raphe nucleus prevents enhanced conditioned fear and impaired escape performance following uncontrollable stressor exposure in rats, Behavioural Brain Research 134 (2002) 387_/392
6. Peter Gassa,*, Holger M. Reichardtb, Tatyana Strekalovaa, Fritz Henna, Francois Troncheb, Mice with targeted mutations of glucocorticoid and mineralocorticoid receptors:Models for depression and anxiety? Physiology & Behavior 73 (2001) 811 – 825
Gene-engineering mice
Conventional transgenic mice Conditional gene-targeting methods Antisense targeting
5-HT1A受体敲除
5-HTBaidu NhomakorabeaB受体敲除
DA-β -羟化酶基因敲除
α 2A-肾上腺素能受体 基因敲除 α 2C-肾上腺素能受体 基因敲除 α 2C-肾上腺素能受体 基因过表达 NE转运子基因敲除