从疗效角度评价帕利哌酮缓释片的治疗价值

Favours treatment
SGA
PANSS 阴性症状
二代药物对精神分裂症症状的控制程度
ER, extended release; PANSS, Positive and Negative Syndrome Scale
Jones et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:383–399
Stefan Leucht, et al. Lancet 2009; 373: 31–41
2009年Lancet上比较一代与二代药物的meta分析
在二代药物中，只有氯氮平、奥氮平、利培酮和氨磺必利的 疗效优于一代药物
Stefan Leucht, et al. Lancet 2009; 373: 31–41
意向性分析数据集
Robin Emsleya, International Clinical Psychopharmacology 2008, 23:343-356
总结-帕利哌酮缓释片的治疗优势
• 新的化合物—疗效确切、症状控制全面 • OROS技术—无需滴定、起效迅速，快速控制急性期症状
• 一天一次给药—有效提高依从性，利于长期维持治疗
Favours placebo
-4 -6 Effect size
0 -1 Effect size -2 -3 -4 -5 PALI RIS OLA QUET ARIP SGA
-8
-10 -12 -14 -16 -18 -20
Favours treatment
PALI
RIS
OLA
ARIP
SGA
SGA
PANSS 总分
Jung-Sun Lee，et al. Clin Neuropharm 2011;34: 186Y190)
三项关键研究显示： 使用帕利哌酮ER治疗，症状在急性期和缓解期持续获得改善
93.3
82.9
PANSS减分 70.6 70.5 FAS（1083） PP（507）
-16.5 ± 23.93 -27.7 ± 23.09 -4.2 ± 20.24 -12.2 ± 14.02
与奥氮平头对有研究： 帕利哌酮ER与奥氮平在急性期与维持期的疗效相当
Mean PANSS total score
Paliperidone ER
90
81.4
Olanzapine
（组内对照）***: 与基线相比 P≤0.001
80
总 分 均 70 值
60 Baseline Week 6 Month 3
-20
* † P<0.05 PAL vs. QUE † ‡ P<0.05 PAL vs PBO ‡ * p<0.05 QUE vs. PBO
† ‡
† ‡
† ‡
Canuso C, et al. Poster presented at USP&MHC; October 11-14, 2007; Orlando, Florida.
Carla M. Canuso Early Intervention in Psychiatry 2010; 4: 64–78
韩国PANDORA研究提示：
以6mg/d起始治疗的急性期精神分裂症患者，2周时症状控制不完全，及时加量 才可获得最佳疗效
所有被试基线CGI-S平均值 4.6±0.7 早期加量组（即2周加量组）CGI-S的改善显著 优于晚期加量组（即4周加量组） （P＜0.001）和始终维持起始剂量组（P=0.04） 晚期加量组和始终维持起始剂量组CGI-S的改善 相当（P=0.06）
APA Practice Guidelines，2004
二代药物的疗效
• 在对整体症状和阳性症状的改善上，部分二代药物优于一 代药物
• 目前普遍认为，对阴性症状的改善是二代药物的核心优势 之一，但有荟萃分析显示部分二代药物对阴性症状的疗效 与一代药物相当 • 二代药物在多个方面表现出异质性 ▫ 如何从疗效的角度在各具特点的二代药物中进行选择?
非劣效组间对比：差异3.1小于预估的具有显著临床相关差异的值6.0（P≤0.0242）
剂量： Pali ER: 起始平均6.4 ± 1.2mg，终点平均 6.9 ± 1.3mg； 奥氮平: 起始平均10.6 ± 2.0 mg，终点平均11.6 ± 2.3mg；
Schreiner A et al. Presented at WWP, Barcelona, November 15-18, 2009
-5.3 ± 18.73 -13.0 ± 15.82
剂量（均数）
9.3 ± 1.99 10.2 ± 1.6 10.7 ± 2.87
在OLE期： 1，各组PANSS均下降；坚持治疗者（PP）获益更显著； 2， 初始安慰剂治疗者在后续治疗中PANSS评分相对较高，提示及时开展治疗可望使结局更佳；
3， 初始奥氮平治疗或稳定者换用Pali ER后依然稳定；
-34.1± 17.4
终点时PANSS总分平均值: 帕利哌酮ER组： 51.0±16.1 ; 奥氮平组：51.5±15.5
张鸿燕等.中华精神科杂志2009年8月第42卷第3期
IMPROVEMENT
-10
与利培酮的虚拟研究：
帕利哌酮缓释片6-12mg/d组的疗效优于利培酮2-4mg/d组 帕利哌酮缓释片6-12mg/d组的疗效与利培酮4-6mg/d组相当
-3.7 -3.9
-5.2
Day 14
EP
-6.5 -8.2 -11.4 -9.3 -11.4 -11.7 -16.4
改善
Pali ER (10.4 mg) QUE (690.9 mg) PBO -15 -17.1 -18.6 -25.5 -17.1 -23.4
-15
-20 -25 -30
† ‡
-16.4
Ibrahim Turkoz, et al. BMC Psychiatry 2011, 11:21
与喹硫平头对头研究： 帕利哌酮缓释片症状控制优于喹硫平
国外多中心、随机、双盲、对照(安慰剂，喹硫平) 的临床研究 纳入399例急性期精神分裂症病人治疗6周
ITT LOCF
BL
0 -5 -10
Day 3 Day 5 Day 7 Day 9
治疗终点相比于基线时PANSS总分 的变化值
0 -5
为期6周的随机、双盲、平行对照、多中心研究
帕利哌酮 ER
(n=141)
奥氮平
(n=145)
-15 -20 -25 -30 -35 -40
-32.3± 17.1 P=0.369 帕利哌酮ER组 vs 奥氮平组 ANCOVA on adjusted mean change
PANSS
79.2
72.1*** 71.4*** 67.1*** 62.6*** 66.1*** 62.7*** 64.8*** 65.7***
Month 6
Endpoint
国内帕利哌酮ER注册研究： ，帕利哌酮缓释片（3～12 mg/d）治疗急性精神分裂症疗效与奥氮平(5～15mg/d）相当
相当。
从疗效角度评价帕利哌酮缓释片的治疗价值
提纲
• • • • APA指南中治疗目标对症状控制的要求 一代、二代药物疗效的比较 帕利哌酮缓释片强效的循证医学证据 规范正确的剂量用法也是确保疗效的关键因素
精神分裂症治疗的首要目标是—— 有效及持续的症状控制
• • • • APA中明确指出精神分裂症各阶段对症状控制的要求： 急性期：减低精神及相关症状的严重性 巩固期：巩固症状的改善，促进缓解（remission） 维持期：确保症状的持续缓解或控制，预防复发
规范正确的剂量用法也是确保疗效的关键因素
• 尽早治疗 • 抓住治疗时机、及时加量 • 足量、足疗程
国内4046研究帕利哌酮ER对急性期首发患者的疗效显著
为期8周、开放，单臂，多中心的前瞻性研究 PANSS
总 分 及 各 分 量 表 评 分
Data on file.
帕利哌酮ER对病史更短患者的症状控制显著优于病史长者
13
94.2 91.3
<3年 人群; 9.6±2.5mg >3年 人群; 10.1±2.3mg
PANSS 总得分，平均
-17.5
-18.3
-26.7
改善
-36.5 -32.3
-42.2
DB基线 OL基线
Fra Baidu bibliotek
时间（周）
<3年 人群 >3年 人群
1170 pts 随机分为3,6,9,12,15 mg/d 组和安慰剂组进行6周双盲治疗；774pts进行随后52周的可变剂量开放治疗；
对二代口服药物相对有效性的Meta分析
帕利哌酮缓释片、利培酮和奥氮平的疗效更有优势
• 对口服二代药物相对有效性和耐受性的Meta分析 (n=5313)
▫ 帕利哌酮缓释片、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑随机、安慰剂对照研究的数据库再分析
各自药物和总体样本PANSS总分和阴性症状分量表评分效应值
Favours placebo