帕利哌酮缓释片新近研究数据

4 10
End-point
*Paliperdone ER dose was zaro at end-point in a patients because they had discentinued treatment before 0>1 day prior to) attending their final visit.
PERTAIN研究(6周)
6周治疗后平均用药剂量为7.7 mg/day.
9 mg/day
7.7mg(± 2.6)
5.8mg(± 1.7) 6
60.9%加量
28.2%不变
3
10.9%减量
0
평균 시基작线용량
평6균周용终点량
Schreiner A. et al. World Psychiatry 2009; 8 (Suppl.1): 159. Presented at WPA Congress, Florence, April 2009
Values are mean ± SD. Change are baseline: +P<=0.05; + +P<=0.01; + ++P<=0.001.
PriorOLA group
Baseline
End-point
83.5±20.4
18.2±5.5 23.2±6.7 42.1±11.8
22.9±6.6 22.5±6.9 18.8±6.0 8.1±3.4 11.2±4.0
3.8% (n=98)
0
0.7% (n=100)
0
7
14
28
42 Endpoint
Schrei百度文库er A. et al. World Psychiatry 2009; 8 (Suppl.1): 159. Presented at WPA Congress, Florence, April 2009
PERTAIN研究(6周)
帕利哌酮缓释片新近研究数据
1 PERTAIN 帕利哌酮缓释片可变剂量治疗急性恶化精神分裂症研究
2 PERFLex 帕利哌酮缓释片可变剂量研究
3 中国3035 study 407例非急性期患者
PERTAIN 研究
帕利哌酮缓释片可变剂量治疗 急性恶化性精神分裂症研究
294例急性恶化性精神分裂症数据分析
PriorOLA group ESRS total score P value*
2.9±4.4 2.4±4.1
1.8±2.8 2.0±3.6 1.8±3.2 2.0±3.5
NA 0.0081
0.0013 0.0084 0.0026 0.0058
每个访视和治疗终点均显示ESRS总分比基线有显著改善
体重无显著性改变
治疗第2天疗效比基线有统计学显著性差异
第7天 第14天
0
0 -2.35
10
15
20
-5
*** -5.8
P
***
A -10 N S -15 S 减分-20
-10.3 ***
-13.3 ***
-17.4 ***
-22.3
幅 度-25
***
第 28 天
25
30
35
-27.2
***
-30
***: p<0.0001 vs. baseline
Barcelona, Spain 最先报告于世界生物精神病学大会, 2009年6月28日–7月2日, 巴黎, 法国.
帕利哌酮缓释片剂量分布(n=81)
Paliperidone ER dose distribution
100
6
24
75
62 50
25
27
12mg
9mg
6m
g3mg
0* mg
35
32
0
Baseline
100
34.2
50
27.8
25
55.7
0
10.1%
10.1
Baseline （n-79）
39.2
32.9%
31.6 1.3
End-point (n-79)
Make yes Moderasely Bordedine-mildly Normal not at all
基线CGI-S评分 3.3 ± 0.9(中度有病) 终点比基线下降–0.4 ± 1.0 P = 0.0002
失眠
23% / (5%)*
*: 失眠报告率23%, 但只有 5% 报告为可能与研究药物有关
心动过速
9%
EPS 头疼 焦虑
7%** 7% 5%
**: 基线终点相比EPS相关不良事件无统计学显著性差异
Schreiner A. et al. World Psychiatry 2009; 8 (Suppl.1): 159. Presented at WPA Congress, Florence, April 2009
9% Moderate
5% Poor
Schreiner A. et al. World Psychiatry 2009; 8 (Suppl.1): 159. Presented at WPA Congress, Florence, April 2009
PERTAIN研究(6周)
发生率超过5%的不良事件（n=249）
EPS改善具有临床意义和统计学显著性 体重无显著性改善 帕利哌酮缓释片平均治疗剂量是8.1mg/天
PERTAIN 研究
中国3035研究
既往服用三种非典型精神分裂症药物疗效或耐受性 欠佳换用可变剂量帕利哌酮缓释片的疗效和安全性
311例精神分裂症患者换药数据分析
既往各种药物换用帕利哌酮后3个月 PANSS总分减分达22分
5.2 ± 1.7mg 8.1 ± 2.9mg
换药后症状改善有效率为45.6%(36/79)
Percentage of patients with an improvement of PANSS total score of 20% versus baseline.
100
Patients(100%)
PANSS总分
80
70 70.08±19.27
61.66±16.90*
60
54.79±15.38*
50.42±15.28*
50
40
基线
2周
100
4.9
5.5
21.0
16.4
75
23.3
54.8%
50
59.3 45.2
25
Very poor Poor Moderate Cood Very good
13.6 14.8%
1.2
9.6
0
Baseline （n-81）
End-point (n-73)
药物所致的不良事件
TEAEs，n（%）
任何不良事件 严重不良事件 常见不良事件
-35 治疗第2天疗效比基线即显示出统计学显著性差异
第 42 天
40
45
Endpoint
-27.5
-32.1 ***
Schreiner A. et al. World Psychiatry 2009; 8 (Suppl.1): 159. Presented at WPA Congress, Florence, April 2009
换药后ESRS评估EPS获得显著性改善
Time point
Baseline (n-79) Week 4 (n-74) Week 8 (n-65) Week 13 (n-61) Week 26 (n-55) End-point (n-79)
ESRS total scores are expressed as mean ± SD. *Based on difference vs baseline NA. net appllcable
PANSS总分和因子分获得显著改善
PANSS score
Total Subscale
Positive Negative General psychopathology Marder factors Positive Negative Disorganized thoughts Uncontrolled hostility/excitement Anxiety/depression
治疗有效率为66.3%（PANSS减分比基线≥30%）
34.7%患者达到显著疗效（PANSS减分比基线≥50%）
100
76.5% (n=82)
75 66.9% (n=85) 66.3% (n=100)
50
48.6% (n=93)
38.1% (n=97)
25
21.1% (n=98)
11.8% (n=99)
PERTAIN研究(6周) 结论:
急性恶化的精神分裂症换用帕利哌酮缓释片治疗6周：
功能显著改善 有效率高 (PANSS减分超过30%比率为66%) 起效快：第2天PANSS即比基线显著减分 满意度高 (66%的患者报告“非常满意”或“满意”) 耐受性良好
Schreiner A. et al. World Psychiatry 2009; 8 (Suppl.1): 159. Presented at WPA Congress, Florence, April 2009
73.5±21.8 + + +
16.0±6.0 + + 20.5±7.1+ + + 36.8±12.1+ + +
20.0±7.1 + + + 19.6±7.0 + + + 17.2±6.1 + + + 7.4±3.1 + 9.3±4.0 + + +
换药后CGI评无或轻度病情比例是基线3倍
CGI-S categories at baseline and end-point.
终点与基线相比，平均体重增加为 0.12 ± 4.93 kg (95% CI 1.04 to 1.28; P = 0.97) 有 9.7% 的患者基线至终点体重增加≥ 7%
结论
奥氮平治疗无效换用帕利哌酮缓释片46%患者获得 疗效改善 无病或轻度有病的患者比换药前提高2倍 患者治疗满意度比换药前提高3.7倍 帕利哌酮缓释片的耐受性良好：
换药后患者满意比例提高3.7倍
Patient satisfaction with previous treatment measured at baseline and patient satisfaction with paliperidone ER treatment Measured at end-point.
PERTAIN 研究
非急性期精神分裂症患者既往口服奥氮平 治疗因缺乏疗效换药为可变剂量帕利哌酮 缓释剂治疗的疗效、耐受性及安全性
PERFlexS
81例由奥氮平缺乏疗效换药治疗6个月的分析数据
Supported by funding from Janssen-Cilag Medical Affairs EMEA. Presented at the 15th Biennial Winter Workshop in Psychoses 2009, November 15 - 18, 2009,
失眠 体重增加 焦虑 头疼
奥氮平换药人数（n=81） 47（58.0） 8（9.0）
11（13.6） 3（3.7） 6（7.4） 5（6.2）
2例患者报告了泌乳素升高相关的TEAEs ：（性功能 [n = 1] 高泌乳素血症[n = 1]） 1例患者出现了血糖有关的TEAEs （血糖升高） 没有死亡比例
Mean body weight for patients with baseline and end-point data.
120
80
40
78.6 (n - 72)
77.2 (n - 59)
79.3 (n - 54)
78.7 (n - 72)
0 Baseline
Week 13
Week 26
End-point
PSP评分显著增加
Mean PSP throughout treatment
70
60.0***
60
56.3***
63.9***
50 50.0
66.4***
63.6***
40 0
7
14 21 28 35 42 Endpoint
Treatment day
Improvement stadsdcally significant vs. baseline. ***P<0.0001
80
60
40 21.6
20
0 Week 4
62.3 43.1
Week 8 Week 13
63.6 45.6
Week 26 End-point
Time point No. of prior-CLA patients
Week 4 74
Week 8 65
Week 13 61
Week 26 55
End-point 79
Treatment day
1
7
14 28
42 Endpoint
Subjects evaluated
290 287 276 254 235
290
PERTAIN研究(6周)
% patients
66%的患者“非常满意”或“满意”
70
66%
60
50
40
30 20 10
0 Very Good/Good
20% Reasonable