抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂奥司他韦研究进展

＠＠［１］ Ｄｅ　Ｖｉｌｌｉｅｒｓ　ＥＭ．　Ｈｕｍａｎ　ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｋｉｎ　

ｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，　１９９８，　５２　（　１　）：　２６－ ３３．

＠＠［２］ Ｄｏｒｉａｎ　ＫＪ，　Ｂｅａｔｔｙ　Ｅ，　Ａｔｔｅｒｂｕｒｙ　ＫＥ．　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｒ

ｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｖｉｒｕｓ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｋｏｄａｋ　ｓｕｒｅｃｅｌｌ　ｈｅｒｐｅｓ　Ｔｅｓｔ　［Ｊ］． Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　１９９０，　２８　（　９　）：　２１１７－２１１９．

＠＠［３］ Ｓｔａｎｌｅｙ　Ｍ．　ＨＰＶ　ｖａｃｃｉｎｅｓ： ａｒｅ　ｔｈｅｙ　ｔｈｅ　ａｎｓｗｅｒ？　［Ｊ］．Ｂｒ Ｍｅｄ　Ｂｕｌｌ，　２００８，　８８　（　１　）：　５９－７４．＠＠［４］龚向东，叶顺章，张秀炎，等．１９９１～２００１年我国性 病流行病学分析［Ｊ］．中华皮肤科杂志，２００２，３５ （３）：　１７８－１８２．

＠＠［５］谭德友，李新，欧趣娴，等．１６４例尖锐湿疣患者 人乳头瘤病毒基因型的检测［Ｊ］．中山大学学报（医 学科学版），２００９，　３０　（３Ｓ）：　１０９－１１２．

＠＠［６］ Ｈ　Ｗａｎｇ，　Ｙ　Ｌ　Ｑｉａｏ．　Ｈｕｍａｎ　ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅ－ｄｉｓ ｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｏｎｄｙｌｏｍａｔａ　ａｃｕｍｉｎａｔａ　ｏｆ　ｍａｉｎｌａｎｄ　Ｃｈｉｎａ：

ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＳＴＤ　＆　ＡＩＤＳ， ２００８，　１９　（　１０　）：　６８０－６８４．

＠＠［７］ Ｍｕｎｏｚ　Ｎ，　Ｂｏｓｃｈ　Ｆ　Ｘ，　Ｓａｎｊｏｓｅ　Ｓ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｐｉｄｅｍｉｏ ｌｏｇｉｃ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｐａｐ　ｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅｓ　ａｓｓｏ

ｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｍｅｄ，　２００３，　３４８ （　６　）：　５１８－５２７．

＠＠［８］吕蓉．尖锐湿疣患者免疫功能的研究进展［Ｊ］．中国艾 滋病性病，２００３，９　（３）：　１８７－１８８．

＠＠［９］ Ｇｏｎｃａｌｖｅｓ　ＭＡ，　Ｂｕｒａｔｔｉｎｉ　ＭＮ，　Ｄｏｎａｄｉ　ＥＡ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇｅｎｉｔａｌ　ｗａｒｔｓ　ｉｎ　ＨＩＶ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｂｒａｚｉｌｉａｎ　ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｒｉ，　２００３，　８９　（　１　）：　９－１５．＠＠［１０］沈红萍，吴仁根．ＣＯ２电灼联合卡介菌多糖核酸治 疗尖锐湿疣临床观察［Ｊ］．当代医学，２００８，１４（５）： ８３－８４．

２０１１－０７－２５

抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂

奥司他韦研究进展

张玲魏绍静

［摘要］高致病性禽流感Ｈ　５Ｎ１病毒在亚州的爆发和２００９新型Ｈ１Ｎ１病毒的全球性传播，提示设计与研发新型的抗流感药物尤为迫切。神经氨酸酶在病毒复制和传播中发挥重要作用，且活性中心高度保守，其抑制剂成为抗流感药物研发的热点。该文回顾了临床广泛使用的奥司他韦（ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ）药动学、药效学及耐药性方面的研究进展，为此药今后的临床应用提出建议。

神经氨酸酶抑制剂；流感病毒；奥司他韦；研究进展

１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．　１００７－１２４５．２０１１．２２．００２

广东省自然科学基金资助项目（８１５１００６００２０００００５）

５１６０００　广州市第八人民医院研究所

万方数据

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ－ｏｎｅ　ｏｆ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ＺＨＡＮＧ　Ｌｉｎｇ　ＷＥＩ　Ｓｈａｏ－ｊｉｎｇ　Ｔｈｅ　Ｅｉｇｈｔｈ　Ｐｅｏｐｌｅ＇　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１６０００，　Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｔｈｅ　ｏｕｔｂｒｅａｋ　ｏｆ　ｈｉｇｈｌｙ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ａｖｉａｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ｈ５Ｎ１　ｉｎ　Ａｓｉａ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｌｏｂａｌ　ｓｐｒｅａｄ　ｏｆ　ｎｅｗ　ｔｙｐｅ　２００９　Ｈ１Ｎ１，　ｉｍｐｌｉｅｓ　ｔｈａｔ　ｔｏ　ｄｅｓｉｇｎ　ａｎｄ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｎｅｗ　ａｎｔｉ－ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｄｒｕｇｓ　ｉｓ　ｑｕｉｔｅ　ｕｒｇｅｎｔ．Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ（ＮＡ）　ｐｌａｙｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ， ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｅ　ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　ＮＡ　ｉｓ　ｈｉｇｈｌｙ　ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ， ｓｏ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ＮＡ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｇｒｅａｔｌｙ　ｃｏｎｃｅｒｎｅｄ．　Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｒｅｖｉｅｗｓ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ，　ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ　ａｄｖｉｃｅｓ　ｆｏｒ　ｉｔｓ　ｆｕｔｕｒｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃ．

Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；　Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ；　Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ；　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　

万方数据

万方数据

２７２１万方数据

＠＠［１］ Ｐａｐｐａｉｏａｎｏｕ　Ｍ．　Ｈｉｇｈｌｙ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　Ｈ５Ｎ１　ａｖｉａｎ　ｉｎｆｌｕ ｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ： ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｘｔ　ｐａｎｄｅｍｉｃ［Ｊ］．　Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　２００９，　３２（４）：　２８７－３００．＠＠［２］ Ｖｏｎ　Ｉｔｚｓｔｅｉｎ　Ｍ．　Ａｖｉａｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ， ａ　ｖｅｒｙ　ｓｔｉｃｋｙ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｃｈｅｍ　Ｂｉｏｌ，　２００８，　１２（１）：　１０２－ １０８．

＠＠［３］ Ｄｅ　Ｃｌｅｒｃｑ　Ｅ， Ｎｅｙｔｓ　Ｊ．　Ａｖｉａｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ａ　（Ｈ５ＮＩ） ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ： ｔａｒｇｅｔｓ　ａｎｄ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｔｒｅｎｄｓ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｓｃｉ，　２００７，　２８（６）： ２８０－２８５．

＠＠［４］ Ｌｅｗｉｓ　Ｄ　Ｂ．　Ａｖｉａｎ　ｆｌｕ　ｔｏ　ｈｕｍａｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ［Ｊ］．　Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ Ｍｅｄ，　２００６，　５７（１１）：　１３９－１５４．

＠＠［５］田野，杨品，尹志东，等．抗流感病毒药物神经氨 酸酶抑制剂的研究进展［Ｊ］．中国药物化学杂志， ２０１０，７（６）：　５３１－５４２．

＠＠［６］刘美，刘鑫荣．神经氨酸酶抑制剂研发进展［Ｊ］．上海

医药，２０１０，８（２）：　７２－７３．

＠＠［７］ ＯｈｕｃｈｉＭ，　ＡｓａｏｋａＮ，ＳａｋａｉＴ，　ｅｔ　ａｌ．Ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ｎｅｕｒａｍｉｎｉ

ｄａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｍｉｃｒｏｂｅｓ　Ｉｎｆｅｃｔ，　２００６，　８（５）：　１２８７－１２９３．

＠＠［８］ Ｏｈｕｃｈｉ　Ｍ，　Ａｓａｏｋａ　Ｎ，　Ｓａｋａｉ　Ｔ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ｎｅｕｒａｍｉｎｉ ｄａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｍｉｃｒｏｂｅｓ　Ｉｎｆｅｃｔ，　２００６，　８（５）：　１２８７－１２９３．

＠＠［９］ Ｃａｓｓ　Ｌ　Ｍ，　Ｅｆｔｈｙｍｉｏｐｏｕｌｏｓ　Ｃ，　Ｂｙｅ　Ａ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　

ｏｆ　ｚａｎａｍｉｖｉｒ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ，　ｏｒａｌ，　ｉｎｈａｌｅｄ　ｏｒ　ｉｎｔｒａｎａ ｓａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．　Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ，　１９９９，　３６（１）：　１－１１．

＠＠［１０］　Ｄｕｎｎ　Ｃ　Ｊ，　Ｇｏａ　Ｋ　Ｌ．　Ｚａｎａｍｉｖｉｒ： ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｕｓｅ　ｉｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ［Ｊ］．　Ｄｒｕｇｓ，　１９９９，　５８（４）：　７６１－７８４．＠＠［１１］　Ｋｉｍ　Ｃ　Ｕ，　Ｌｅｗ　Ｗ，　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　Ｍ　Ａ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ　ｃａｒｂｏｃｙｄｉｃ　ｉｎｆｌｕ ｅｎｚａ　ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ，　１９９８， ４１（１４）：　２４５１－２４６０．

＠＠［１２］刘祖雄，张红，王志朝．抗甲型Ｈ１Ｎ１流感病毒前沿 新药——磷酸奥司他韦［Ｊ］．中国药业，２００９，１１ （２３）：　１－２．

＠＠［１３］　Ｖａｓｅｌｌａ　Ａ，　Ｄａｖｉｅｓ　Ｇ　Ｊ，　Ｂｏｈｍ　Ｍ．　Ｇｌｙｃｏｓｉｄａｓｅ　

ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．　Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｃｈｅｍ　Ｂｉｏｌ，　２００２，　６（５）： ６１９－６２９．

＠＠［１４］　Ｒｙｅ　Ｃ　Ｓ，　Ｗｉｔｈｅｒｓ　Ｓ　Ｇ．　Ｇｌｙｃｏｓｉｄａｓｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．　Ｃｕｒｒ ＯｐｉｎＣｈｅｍ　Ｂｉｏｌ，　２０００，　４（５）：　５７３－５８０．

＠＠［１５］　Ｓａｉｔｏ　Ｍ，　Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　Ａ．　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ ｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－２，　３－ｄｉｄｅｈｙｄｒｏ－２－ｄｅｏｘｙｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ ａｃｉｄ　ａｓ　ａ　ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ　ｉｎ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｂｒａｉｎ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９８４，　２３（１６）：　３７８４－３７８８．

＠＠［１６］　Ｓｍｉｔｈ　Ｂ　Ｊ，　Ｃｏｌｍａｎ　Ｐ　Ｍ，　Ｙｏｎ　Ｉｔｚｓｔｅｉｎ　Ｍ，　ｅｔ　ａｌ．　Ａｎａｌｙｓｉｓ　

ｏｆ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｉｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ　ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ［Ｊ］． Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｓｃｉ，　２００１，　１０（４）：　６８９－６９６．

＠＠［１７］李雪宁，诸骏仁，王浩，等．奥司他韦及其活性代谢 物在健康人体的药动学［Ｊ］．中国临床药学杂志， ２００２（５）： ２５９－２６２．

＠＠［１８］　Ｈｅ　Ｇ，　Ｍａｓｓａｒｅｌｌａ　Ｊ，　Ｗａｒｄ　Ｐ．　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｃｔｉｖｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ　Ｒｏ ６４－０８０２［Ｊ］．　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ，　１９９９，　３７（６）：　４７１－ ４８４．

＠＠［１９］　Ｍａｓｓａｒｅｌｌａ　Ｊ　Ｗ，　Ｈｅ　Ｇ　Ｚ，　Ｄｏｒｒ　Ａ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏ ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ　ｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ　（Ｒｏ　６４－０７９６／ＧＳ４１０４）　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ａｄｕｌｔ ａｎｄ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　２０００，　４０ （８）：　８３６－８４３．

＠＠［２０］　Ｔｒｅａｎｏｒ　Ｊ　Ｊ，　Ｈａｙｄｅｎ　Ｆ　Ｇ，　Ｖｒｏｏｍａｎ　Ｐ　Ｓ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ａｃｕｔｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ：　ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ．

ＵＳ　Ｏｒａｌ　Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．　ＪＡＭＡ，　２０００， ２８３（８）：　１０１６－１０２４．

＠＠［２１］　Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ　Ｋ　Ｇ，　Ａｏｋｉ　Ｆ　Ｙ，　Ｏｓｔｅｒｈａｕｓ　Ａ　Ｄ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｆｆｉ ｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ： ａ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ．　Ｎｅｕｒａｍｉｎｉ ｄａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　Ｆｌｕ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ　Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ，　２０００，　３５５（９２１８）：　１８４５－１８５０．

＠＠［２２］　Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ　Ｔ，　Ｊｏｎｅｓ　Ｍ，　Ｄｏｓｈｉ　Ｐ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　

ａｄｕｌｔｓ：　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．　ＢＭＪ， ２００９，　３３９：　５１０６．

＠＠［２３］　Ｇｕｂａｒｅｖａ　Ｌ　Ｖ，　Ｋａｉｓｅｒ　Ｌ，　Ｈａｙｄｅｎ　Ｆ　Ｇ．　Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．　Ｌａｎｃｅｔ，　２０００，　３５５（９２０６）： ８２７－８３５．

＠＠［２４］　Ｓｔａｓｃｈｋｅ　Ｋ　Ａ，　Ｃｏｌａｃｉｎｏ　Ｊ　Ｍ，　Ｂａｘｔｅｒ　Ａ　Ｊ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｏｌｅｃｕ ｌａｒ　ｂａｓｉｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓｅｓ　ｔｏ　４－

ｇｕａｎｉｄｉｎｏ－Ｎｅｕ５Ａｃ２ｅｎ［Ｊ］．　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，　１９９５，　２１４（２）： ６４２－６４６．

＠＠［２５］　Ｍｅｎｄｅｌ　Ｄ　Ｂ，　Ｓｉｄｗｅｌｌ　Ｒ　Ｗ．　Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　ｖｉｒｕｓ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　

ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓｉｓｔ　Ｕｐｄａｔ，　１９９８， １（３）：　１８４－１８９．

＠＠［２６］　Ｋｉｓｏ　Ｍ，　Ｍｉｔａｍｕｒａ　Ｋ，　Ｓａｋａｉ－Ｔａｇａｗａ　Ｙ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ　Ａ　ｖｉｒｕｓｅｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ： ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．　Ｌａｎｃｅｔ，　２００４，　３６４（９４３６）：　７５９－

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