局麻药药代动力学及毒性

局麻药全身吸收的速率取决于所给药的总量和浓度、给药途径、给药部位的血管状态及药液中有无肾上腺素。肾上腺素可减少其吸收速率和血浆浓度，还可延长作用时间。氯普鲁卡因作用开始快(通常6～12分钟)，麻醉持续时间达60分钟，由于给药的剂量和途径不同，作用时间可略有不同。肝或肾的疾病、加入肾上腺素、影响尿pH的因素、肾血流量、给药途径和病人的年龄，都能显著改变局麻药的药代动力学参数。体外试验氯普鲁卡因的血浆半衰期成人男性为21±2秒，女性为25±1秒，新生儿为43±2秒。局麻药分布于机体各组织的多少，也受给药途径的影响，血液大量灌注的器官如肝、肺、心、脑，具有较高的浓度。氯普鲁卡因在血浆中被假胆碱酯酶迅速代谢，使其酯键水解，水解后产生β-二乙胺基乙醇和2-氯-4-氨基苯甲酸。氯普鲁卡因及其代谢产物主要经肾脏排泄，尿量和影响尿PH的因素影响其尿排泄。

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盐酸利多卡因注射后，组织分布快而广，能透过血-脑屏障和胎盘.该品麻醉强度大、起效快、弥散力强，药物从局部消除约需2小时，加肾上腺素可延长其作用时间.大部分先经肝微粒酶降解为仍有局麻作用的脱乙基中间代谢物单乙基甘氨酰胺二甲苯,毒性增高，再经酰胺酶水解，经尿排出，约用量的10%以原形排出，少量出现在胆汁中。

药代动力学

颊粘膜注射后30分钟内出现阿替卡因血药峰浓度。

盐酸阿替卡因消除半衰期约为110分钟。

盐酸阿替卡因主要由肝脏代谢；5％－10％剂量的药物以原形方式从尿排出。

【药代动力学】

布比卡因一般在给药5～10分钟作用开始，15～20分钟达高峰，维持3～6小时或更长时间。本品血浆蛋白结合率约95%。大部分经肝脏代谢后经肾脏排泄，仅约5%以原形随尿排出。

罗哌卡因和布比卡因有很大的差异，特别是在毒性方面，布比卡因它最大的问题就是它的毒性问题。局麻药的毒性基本上分为神经系统毒性和心血管的毒性，还有局部的毒性。局部毒性不是很大的问题主要是中枢神经系统的毒性和心血管的毒性，就是说一个病人出现局

麻药中毒了，常规来讲中枢毒性先出现，主要是耳鸣、嘴麻、复视、然后小肌肉抽搐、大肌肉惊厥、呼吸停止，出现呼吸停止后才可能出现心血管的变化。心肌抑制，循环虚脱，心跳停止，一般的局麻药是这样一个过程，这就说明刚刚开始出现中枢神经系统中毒症状的时候，就应该意识有局麻药毒性了。必需立即停止局麻药的继续使用，并且得给予相应的治疗措施。但是布比卡因为什么说有问题呢？主要是很多布比卡因中毒的病人，还没有出现任何的中枢神经系统（毒性）的症状，心脏就出问题了。这里给出这样的背景知识。就是说，对于布比卡因来说，引起中枢神经系统中毒和心血管系统中毒剂量的比值如果是1的话，罗哌卡因就是7，他们是7：1的关系。就是说，很快罗哌卡因出现中毒症状了，必须大到7倍的时候心血管才会出现毒性。布比卡因几乎是1：1的关系，还没有出现中枢神经系统症状，心血管就发生毒性了。这样的话，布比卡因在临床使用中以后，很多病人出现严重的心血管中毒（就是所谓的心跳停止，并且心跳停止后复苏比较困难），所以要考虑研制新的局麻药，使它的中枢神经系统的毒性和心血管的毒性都很低，并且能够让它在心血管的毒性更低，所以就研究出了罗哌卡因。