血清肿瘤标志物在上皮性卵巢癌早期诊断中研究进展

的研究，特别是在质谱分析技术、生物芯片及免疫学等方面。 现阶段被临床公 认 的 筛 查wk.baidu.com方 法 主 要 有 妇 科 检 查 、肿 瘤 标 志 物
别其组织类型及良恶性相当困难，超过 70% 的患者就诊时已 为晚期。资料 显 示，早 期 卵 巢 癌 （ Ⅰ 期） 5 年 存 活 率 可 达 85% 以上，晚期卵巢癌 （ Ⅱ ～ Ⅳ 期 ） 行肿瘤细胞减灭术及化 疗的患者 5 年存活率仅 20% ～ 30%〔1〕。因此，早期诊断对卵 巢癌的预后有重要意义。近年来妇科肿瘤遗传学研究进展迅 速，癌基因和抑癌基因，特别是与卵巢癌直接相关的基因如 BRCI、hMSH2 的发现，使卵巢癌的早期诊断已进入分子水平
15 Mehlmann LM. Stops and starts in mammalian oocytes： recent advances in understanding the regulation of meiotic arrest and oocyte maturation 〔J〕. Reproduction，2005，130 （ 6） ： 791
性卵巢癌首选的肿瘤标志物。CA125 是一种高分子量 （ MW 200 ～ 1 000 KD） 的糖蛋白，用人类卵巢浆液性囊腺癌细胞免 疫接种家 鼠，通 过 淋 巴 细 胞 杂 交 而 获 得，并 由 单 克 隆 抗 体 OC125 识别而命名。CA125 在癌变的卵巢上皮细胞膜上表达， 并可释放到细胞间质中。大量的研究表明 CA125 水平的升降 与卵巢 癌 的 发 生、发 展 及 消 退 有 关。自 1981 年 Bast 发 现 CA125 以后，血清 CA125 检测在卵巢恶性肿瘤诊断及术后监 测中起着重要作用。Yin 等复习文献，在Ⅰ期卵巢癌最高可有 50% 的 CA125 升高，Ⅱ ～ Ⅲ期可达 80% ～ 90% 。Robert 等应 用 8 种血清肿瘤标志物进行联合检测认为，在浆液性和黏液 性卵巢癌中均可有 CA125 升高。Benjapibal 等〔3〕研究 59 例卵 巢恶性肿瘤患者和 61 例卵巢良性肿瘤患者血清 CA125 水平， 当以血清 CA125 含量 ＞ 35 U / ml 作为阳性判断标准时，其预 测卵巢癌的灵敏度、特异度及准确性分别为 83. 1% 、39. 3% 及 60. 8% ，阳性预测值 57. 0% ，阴性预测值 70. 6% ，假阳性 率 60. 7% ，假阴性率 16. 9% ； 表明单独检测血清 CA125 对区 分卵巢疾病的良恶性有一定的准确性。Menon 等应用临床诊 断 性 能 曲 线 （ receptiveoperator character curve， ROC ） 对 CA125 在卵巢肿瘤诊断中的临床准确性进行评价，发现可得 到很高的特异度 （ 99. 8% ； 95% CI，99. 7% ～ 99. 9% ） 和阳 性预测值 （ PPV） （ 19% ； 95% CI，4. 1% ～ 45. 6% ） 。Meyer 等 在卵巢癌患者的随访过程中发现，有 70% 患者的血清 CA125 水平上升预示着卵巢癌的复发，而且 CA125 的上升要比临床 出现复发症状早 4 个月。但 CA125 在检测卵巢癌时仍有不足， 首先假阳性率高，在其他癌症 （ 如胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、 肝癌、肺癌） 及生理条件下 （ 如月经、妊娠） 也可出现阳性 表达； 其次Ⅰ 期卵巢癌仅 有 50% ～ 60% 的 患 者 CA125 值 升 高，单用 CA125 诊断阳性率 ＜ 10% ，联合其他检测手段如联 合超声 ，也只可将阳性诊断率提高到 20% 。若与其他血清肿 瘤标志物 联 合 监 测 可 提 高 早 期 诊 断 卵 巢 癌 的 灵 敏 度。 Moore 等〔4〕研究 233 例卵巢肿块患者 （ 恶性 67 例，良性 166 例） 表 明，联合 检 测 血 清 CA125 及 HE4 诊 断 卵 巢 癌 的 灵 敏 度 76. 4% 、特异 度 95% ， 比 单 独 检 测 血 清 CA125 的 灵 敏 度 43. 3% 、特异度 95% 升高。特别是诊断Ⅰ期卵巢癌联合检测 的灵敏度 39. 5% 、特异度 95% ，比单独检测血清 CA125 灵敏 度 15. 1% 、特异度 95% 明显升高。Zhang〔5〕利用人工神经网 络 （ artificial neural network，ANN） 法作为建模工具联合分析 血清中的 CA125Ⅱ、CA72 － 4、CA15 － 3 及巨噬细胞集落刺激 因子 （ M － CSF） ，发现 ANN 法明显优于单独检测血清 CA125 Ⅱ，当特异度为 98% 时，ANN 法和单独检测 CA125 的灵敏度 分别为 71% （ 37 /52） 和 46% （ 24 /52） （ P = 0. 047） ，对早 期上皮性卵巢癌的灵敏度分别为 71% （ 30 /42） 和 43% （ 18 /42） （ P = 0. 040） 。Visintin 等〔6〕分析 362 例健康对照组和 156 例卵 巢癌患者血清标本，分别检 测 其 中 的 瘦 素、催 乳 素、OPN、 胰岛素样生长因子Ⅱ （ insulin growth factor Ⅱ，IGF － Ⅱ） 、巨 噬 细 胞 抑 制 因 子 （ macrophage inhibition factor， MIF ） 和 CA125 水平，并对 检 测 结 果 进 行 多 元 化 分 析。当 灵 敏 度 为
8 Russo C，Beaujois R，Bodart JF，et al. Kicked by MOS and tuned by MPF － the initiation of the MAPK cascade in xenopus oocytes〔J〕. HFSP J，2009，3 （ 6） ： 428
①四川大学华西第二医院妇产科 ②通讯作者
标记监测所有卵巢癌的发生发展并要求其具备高度的灵敏性 和特异性是不科学的。所以 ，卵巢癌的早期筛查需要联合分 析多种生物指标〔2〕。现就此方面的研究进展综述如下。
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中国妇幼保健 2011 年第 26 卷
1 CA125 CA125 是目前研究最广泛的血清肿瘤标志物，也是上皮
2 Perry AC，Verlhac MH. Second meiotic arrest and exit in frogs and mice 〔J〕. EMBO Rep，2008，9 （ 3） ： 246
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〔编校 邹庆红〕
血清肿瘤标志物在上皮性卵巢癌早期诊断中研究进展
辛亚兰 王卡娜① 何荣霞② 兰州大学第二医院妇产科 （ 甘肃 兰州） 730030
中国图书分类号 R737. 31 文献标识码 B 文章编号 1001-4411 （ 2011） 10-1575-04
卵巢癌在妇科肿瘤中发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌居 第三位，而其致死率却 占 首 位〔1〕。 卵 巢 癌 早 期 症 状 隐 匿， 鉴
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辛亚兰等 血清肿瘤标志物在上皮性卵巢癌早期诊断中研究进展 第 10 期
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没有任何一条途径在细胞的某种反应中是独立存在的，每条 途径都可以和许多其他途径相整合，它们的强度、相互作用、 整合结果决定了细胞的命运。
5 参考文献
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Curr Biol，2009，19 （ 4） ： 305
及影像学检查等。近年研究者致力于寻找特异度、灵敏度高 的早期诊断上皮性卵巢癌的血清肿瘤标志物，如 CA125、人 溶血磷脂酸 （ LPA） 、可溶性间皮素相关蛋白 （ SMRP） 、人循 环核酸 （ CNA） 、人白细胞介素 － 17 （ IL － 17） 和人巨噬细胞 集落刺激因子 （ M － CSF） 等，并对血清标记物的联合检测大 大提高了卵巢癌阳性检出率。卵巢癌发生是由多基因决定的， 其预后和治疗方法与其分型和分期密切相关。单用一种生物
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