聚焦结直肠癌精准治疗现状与展望医疗培训课件

20
15.6
15
KRAS WT人群
23.5 20
28.7 25
30.1 26.9
RAS WT人群
32.5
33.1
28.4
29
25.6
20.2
中位OS（月）
IFL IFL + 贝伐 FOLFOX/FOLFIRI FOLFOX/FOLFIRI+ 贝伐 XELOX/FOLFOX XELOX/FOLFOX + 贝伐 FOLFIRI FOLFIRI + 西妥昔 FOLFIRI+ 贝伐 FOLFIRI + 西妥昔 FOLFOX+ 贝伐 FOLFOX + 西妥昔 FOLFIRI FOLFIRI + 西妥昔 FOLFOX+ 贝伐 FOLFOX + 西妥昔 FOLFIRI+ 贝伐 FOLFIRI + 西妥昔
RAS 野生型人群的筛选能够提高抗-EGFR治疗的效果
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx
在过去的几十年里，mCRC 的OS 获得显著提高
来自MD Anderson和Mayo Clinics的2,470 名mCRC病人
Overall survival (%)
100 80 60 40 20
RAS WT 47%
RAS MT 53%
基于分子标志物的筛选删选优势人群→ 增加疗效
Sorich, et al. Ann Oncol 2015
8
西妥昔单抗是肠癌唯一符合精准治疗的药物，能通过 RAS检测筛选最优势人群，使患者获益最大化
所有人群
35
30
25
20.3
20.6 20.6
21.3 19.9
PIP3
PTEN
AKT
MTOR Rictor
MTOR Raptor
p70s6k
Adapted from Siena, et al. JNCI 2009
7
ITT → KRAS → RAS，筛选出真正的优势人群
随机研究中>5,000患者的荟萃分析
ITT 100%
KRAS WT 58%
KRAS MT 42%
聚焦结直肠癌精准治疗
——现状与展望
四川大学华西医院肿瘤中心 李秋
精准医疗——帮助人类抗击癌症，保持健康
“Tonight, I’m launching a new Precision Medicine Initiative to bring us closer to curing diseases like cancer and diabetes — and to give all of us access to the personalized information we need to keep ourselves and our families healthier.”
EGF TGF- HB-EGF 上皮调节蛋白
EGFR (HER1)
KRAS
外显子 1
NRAS
外显子 1
RAS 突变
外显子 2
12 13
外显子 3
59 61
外显子 4
117 146
外显子 2
12 13
外显子 3
59 61
外显子 4
117 146
生长因子基因转录
RAS RAF MEK ERK
PI3K
Src PIP2
• 雷莫卢单抗
Kopetz S, et al. J Clin Oncol 2009;27:3677–3683
CRC精准治疗的前提：——知道并了解基因的改变
Cancer Genome Atlas Network. Nature 2012;487:330–337
从KRAS到RAS： 目前临床确认的mCRC分子标志物检测位点
Francis S. Collins, M.D., Ph.D., and Harold Varmus, M.D.
结直肠癌——严重威胁人类健康的癌症之一
• 结直肠癌发病率排在第3位，死亡率排在第3位 • 在我国发病率逐年提升
This is where all footnotes and references go.
President Barack Obama, State of the Union Address, January 20, 2015
何为精准医疗?
Similar disease, different mechanism and treatment 相同的疾病，不同的机制，不同的治疗
▪ 基于每个个体的基因差异而进行的个体化治疗才是有效的，也更有 效率，因而称为精准医学。
0 0
1990–1991 1992–1994 1995–1997 1998–2000 2001–2003 2004–2006
如何进一步提高？
• 氟尿嘧啶
• 伊立替康
Байду номын сангаас
• 奥沙利铂
• TAS-102
12
24
36
48
60
• 贝伐珠单抗/阿柏西普
Time (months)
• 西妥昔单抗/帕尼单抗
• 瑞格非尼
10
5
0
III期研究 P值
AVF21071 <0.001
ITACA2 0.278
NO169663 0.0769
CRYSTAL4 0.0093
FIRE-35 CALGB 804056 CRYSTAL7 CALGB804058 FIRE-39
0.017
0.09
0.0024
0.2
0.011
1.Hurwitz H,et al.N Engl J Med.2004;350(23):2335-42. 2.Passardi A,et al.J Clin Oncol 31,2013(suppl; abstr 3517). 3.Saltz LB,et al.J Clin Oncol.2008;26(12):2013-2019. 4.Van Cutsem E,et al.J Clin Oncol.2011;29(15):2011-9. 5.Heinemann V,et al.ASCO 2013(Abstract No. LBA3506).6.Venook A,et al.ASCO 2014(Abstract LBA3). 7.Ciardiello F,et al.J Clin Oncol 32:5s,2014(suppl; abstr 3506). 8. Venook A,et al.2014 ASCO Abstract LBA3. 9.Stintzing S,et al.ECC 2013(Abstract No.LBA17).