齐墩果酸的药理作用、剂型及研究进展
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已有的研究表 明，Ｏ 有抗肿瘤 、保肝 、降糖 、降脂 、调节 Ａ
肠癌细胞 Ｈ －９ Ｔ２ 及人肝癌细胞 Ｓ Ｍ 一７１ Ｍ Ｃ７２ 均具有较强的抗肿
瘤活性 。
免疫、 Ｉ、 抗ＨＶ 抗炎、 抗氧化等 多种良 效应， 上的 性 临床 制剂主
要用于治疗各种类型的肝炎以及预防抗结核药物对肝脏的损害。 １ 抗肿瘤作用 ． １ Ｏ Ａ能抑制多种实体瘤细胞生长 ， 国外学者通过动物实验论 证 了 Ｏ 能抑制小 鼠腹水癌细胞生长 ，恢复照射损伤后 的造血 Ａ
３ 分散片 制备齐墩果酸固体分散体 以分散均匀性为指标， ． ２ ， 采用单 因素考察及正交试验设计对齐墩果酸分散 片处方工艺进 行优化 。 优化 的处方工艺为微 晶纤维素与乳糖 比例为 ４ ｌ ：， 交联 聚维酮 ８ ， ４ｇ ｍ ２ 出度 明显快于普通 片。 ％硬度 ｋ／ 一 ， ｍ 溶 ３ 前体脂质体 王梅等 － ３ 采用磷脂 、 注射用大豆磷脂及泊洛 沙姆和油酸钠将 齐墩果酸制成前体脂质体 ，考察 了前体脂质体 水合后形成脂质体的形态 、粒径、包 封率 、体外吸收等指标 。
４ 齐墩果酸的应用现状及前景展望
Ｏ Ａ是植 物化学成分 ， 毒性很低 ， 具有多种生物活性—抗病 毒 、消炎 、增强免疫 和抑制免疫、抑制血小板凝集、降血脂 、 降糖 、保肝 、护肾、抗艾滋病毒等 。在很多复方制剂 中都有， 例 如， 中药女贞子 、 柿叶袋泡剂、中药二至丸等等 。五加皮酒是一 种传统药酒。 从天然植物中分离提取的消毒杀菌剂一 克疵淋溶液 剂， 也把 Ｏ Ａ作为主要有效成分之一。对动物无 明显毒、副作 用，可将其作为添加剂替代抗生素应用于饲料工业 中。 但是 ， 齐墩果酸因其植物资源有限 ， 由于脂溶性极强而造成 的溶 出度不理想 ，剂型较单一 ， 机体对 Ｏ Ａ吸收有限 ， 这也是 目 前需要克服 的问题。经过结构修饰的产物活性优于母体化合物 ， 但是 目 前具有优异生物潘陛、 且能应用于临床的齐墩果酸衍生物 还比较少， 为了进一步寻找高效低毒的齐墩果酸衍生物， 秀清其在 生物体 内的作用机理和作用靶点 ， 对齐墩果酸进行结构修饰方面 的探索依然是一项十分有价值和前景的研究工作。
效成分 的溶出速度， 进而提高其生物利用度 。
细胞株等具有抑制生长作用，Ｏ Ａ对恶性血液病细胞株 Ｋ ６、 ５２ Ｈ 一０ Ｊｒ ｔ 的增殖活性 同样具有抑制作用 ， Ｌ ６、 ｕｋ 等 ａ 主要表现为诱 导细胞凋亡和阻滞细胞生长周期 。在 Ｅ ，Ｏ 已用于皮肤癌 ｉ 本 Ａ 的治疗 。 １ 护肝 、解 肝毒作用 ． ２ 在 实验研究 中发现， Ａ 可降低谷丙转 氨酶（Ｌ ） Ｏ Ａ Ｔ使肝组织 ， 炎症 反应减弱， 能促进肝细胞再生 ， 并 使坏死 区迅速 修复， 抑制胶
原纤维增生， 肝 使 硬变 难以 形成。 赵骏等人认为从Ｏ 结构看， Ａ的
存 在着活泼的官能 团一双键 、轻基 、梭基 ，它们 易与体 内毒性 物质结合 ， 达到解毒的 目的。 １ 降脂 、降糖作 用 ＿ ３ Ｏ 可 以极显 著的降低血清胆 固醇和甘油三酯 的含量 。 Ａ Ｏ 明显对抗由肾上腺索引起的小鼠血糖升高， Ａ 使四氧嘧啶糖尿 病小 鼠血糖显著 降低 ， 可对抗 外源葡萄糖引起的小 鼠血糖升 还 高， 与传统降血脂药安妥 明、小檗碱的对照实验中，Ａ优于小檗 Ｏ 碱与 安妥 明相似， Ｏ 但 Ａ毒副作用 小， 且能改善肝功能。 １ 对镉 中毒 肾损害有改善作用 － ４ 实验表 明， Ａ使亚慢性镉中毒大鼠肾小球充血 、 Ｏ 肿胀 、 纤 维化及肾近曲小管上皮细胞肿胀的程度明显减轻，范围缩小。 Ｏ Ａ对。损伤的病理形态损伤有改善作用。 肾 １ 抗 胃溃疡作用 ． ５ 齐墩果酸能促进醋酸引发的慢性 胃损害的修复。Ｊｉｅ ａ ｍ 等州 通过动物实验测得用齐墩果酸治疗醋酸诱导的胃损伤， 给药 后受损区域明显减少。
Ｖｌ ０３ ＿＿
Ｎｏ １ ． ７
Βιβλιοθήκη Baidu
齐墩果酸 的药理作用、剂型及研 究进展
魏 茁
（ 中国药科大学 。江苏 南京 ，２ １９ ） １１ ８
【 要 】 目的：综述齐墩果酸的药 摘 理作用、结构修饰及常见各剂型的优劣。方法： 依据近十年的文献， 从药理作用和制剂 类型方面进行 了阐述。结论：齐墩果酸为萜类化合物， 具有多种药理作用， 但生物利用度较低，研制新剂型以提高其吸收度将成为今
２ １ 年 ６月中 第 ３ 第 ｌ 期 ０１ 卷 ７
Ｊｎ ｕｅ ２ １ ０１
中国中医药咨讯
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｌ ｎ ａ ｉｏ ａ ｈｎ ｓ ｅ ｉｉｅ ｎｏ ｍａｉｎ ｏ ｒ ａ ｏ ｌ ａ１ ｄｔ ｎ ｌ ｉｅ ｅ ｄｃｎ ｆｒ ｔ Ｃｉ ｉ Ｃ Ｍ Ｉ ｏ ・３ ５ ・ ５
最大的两个潜在部位 以其为化学修饰对象， ， 通过酯化、醚化 和 酰胺化反应 合成 了 ２ ６个齐墩果酸衍生物。以齐墩果酸 为先 导 物 ，将其 ３位 Ｏ 通过各种类型的连接基 团与硝酸酯类 Ｎ Ｈ Ｏ供 体偶联 ， 合成 了 １ 目标化合物 ，对人肺癌细胞 Ａ ４ 、人结 ０个 ５９
１ 药理作 用
功能 。 有研究 证实 Ｏ Ａ对人肝癌细胞株 Ｈ ｐ ２’乳腺癌 ＭＣ 一 ｅＧ 、 Ｆ７
３ 齐墩果酸的剂型
各剂型的改善在于齐墩果酸提高了溶解度和溶出速度 ，提 高生物利用度 ３ 滴丸 该制备方法简单， ． １ 滴丸成形 性好， 质量可控， 体外溶出 度 高， Ｏ 将 Ａ以分 子状态溶解在基质 中， 增大其溶出面积， 加快有
后 一重 要 课 题 。
【 关键词 】 齐墩果酸 ；药理 ；剂型 齐墩果酸（ｅｎｌ ｉ， Ａ又名庆 四素， ｏ ａｏｃ ｃ Ｏ ） ｒ ｉａ ｄ 为齐墩果酸烷型五 环 三萜类化合 物， 一种从植物 中提取的天然 产物， 是 以游离 或结 合成 苷的形 式广泛存在于 白花蛇舌草 、山楂 、丁香 、大枣 、女 贞 子、枇杷 叶、夏枯草等植物 中“ 。
肠癌细胞 Ｈ －９ Ｔ２ 及人肝癌细胞 Ｓ Ｍ 一７１ Ｍ Ｃ７２ 均具有较强的抗肿
瘤活性 。
免疫、 Ｉ、 抗ＨＶ 抗炎、 抗氧化等 多种良 效应， 上的 性 临床 制剂主
要用于治疗各种类型的肝炎以及预防抗结核药物对肝脏的损害。 １ 抗肿瘤作用 ． １ Ｏ Ａ能抑制多种实体瘤细胞生长 ， 国外学者通过动物实验论 证 了 Ｏ 能抑制小 鼠腹水癌细胞生长 ，恢复照射损伤后 的造血 Ａ
３ 分散片 制备齐墩果酸固体分散体 以分散均匀性为指标， ． ２ ， 采用单 因素考察及正交试验设计对齐墩果酸分散 片处方工艺进 行优化 。 优化 的处方工艺为微 晶纤维素与乳糖 比例为 ４ ｌ ：， 交联 聚维酮 ８ ， ４ｇ ｍ ２ 出度 明显快于普通 片。 ％硬度 ｋ／ 一 ， ｍ 溶 ３ 前体脂质体 王梅等 － ３ 采用磷脂 、 注射用大豆磷脂及泊洛 沙姆和油酸钠将 齐墩果酸制成前体脂质体 ，考察 了前体脂质体 水合后形成脂质体的形态 、粒径、包 封率 、体外吸收等指标 。
４ 齐墩果酸的应用现状及前景展望
Ｏ Ａ是植 物化学成分 ， 毒性很低 ， 具有多种生物活性—抗病 毒 、消炎 、增强免疫 和抑制免疫、抑制血小板凝集、降血脂 、 降糖 、保肝 、护肾、抗艾滋病毒等 。在很多复方制剂 中都有， 例 如， 中药女贞子 、 柿叶袋泡剂、中药二至丸等等 。五加皮酒是一 种传统药酒。 从天然植物中分离提取的消毒杀菌剂一 克疵淋溶液 剂， 也把 Ｏ Ａ作为主要有效成分之一。对动物无 明显毒、副作 用，可将其作为添加剂替代抗生素应用于饲料工业 中。 但是 ， 齐墩果酸因其植物资源有限 ， 由于脂溶性极强而造成 的溶 出度不理想 ，剂型较单一 ， 机体对 Ｏ Ａ吸收有限 ， 这也是 目 前需要克服 的问题。经过结构修饰的产物活性优于母体化合物 ， 但是 目 前具有优异生物潘陛、 且能应用于临床的齐墩果酸衍生物 还比较少， 为了进一步寻找高效低毒的齐墩果酸衍生物， 秀清其在 生物体 内的作用机理和作用靶点 ， 对齐墩果酸进行结构修饰方面 的探索依然是一项十分有价值和前景的研究工作。
效成分 的溶出速度， 进而提高其生物利用度 。
细胞株等具有抑制生长作用，Ｏ Ａ对恶性血液病细胞株 Ｋ ６、 ５２ Ｈ 一０ Ｊｒ ｔ 的增殖活性 同样具有抑制作用 ， Ｌ ６、 ｕｋ 等 ａ 主要表现为诱 导细胞凋亡和阻滞细胞生长周期 。在 Ｅ ，Ｏ 已用于皮肤癌 ｉ 本 Ａ 的治疗 。 １ 护肝 、解 肝毒作用 ． ２ 在 实验研究 中发现， Ａ 可降低谷丙转 氨酶（Ｌ ） Ｏ Ａ Ｔ使肝组织 ， 炎症 反应减弱， 能促进肝细胞再生 ， 并 使坏死 区迅速 修复， 抑制胶
原纤维增生， 肝 使 硬变 难以 形成。 赵骏等人认为从Ｏ 结构看， Ａ的
存 在着活泼的官能 团一双键 、轻基 、梭基 ，它们 易与体 内毒性 物质结合 ， 达到解毒的 目的。 １ 降脂 、降糖作 用 ＿ ３ Ｏ 可 以极显 著的降低血清胆 固醇和甘油三酯 的含量 。 Ａ Ｏ 明显对抗由肾上腺索引起的小鼠血糖升高， Ａ 使四氧嘧啶糖尿 病小 鼠血糖显著 降低 ， 可对抗 外源葡萄糖引起的小 鼠血糖升 还 高， 与传统降血脂药安妥 明、小檗碱的对照实验中，Ａ优于小檗 Ｏ 碱与 安妥 明相似， Ｏ 但 Ａ毒副作用 小， 且能改善肝功能。 １ 对镉 中毒 肾损害有改善作用 － ４ 实验表 明， Ａ使亚慢性镉中毒大鼠肾小球充血 、 Ｏ 肿胀 、 纤 维化及肾近曲小管上皮细胞肿胀的程度明显减轻，范围缩小。 Ｏ Ａ对。损伤的病理形态损伤有改善作用。 肾 １ 抗 胃溃疡作用 ． ５ 齐墩果酸能促进醋酸引发的慢性 胃损害的修复。Ｊｉｅ ａ ｍ 等州 通过动物实验测得用齐墩果酸治疗醋酸诱导的胃损伤， 给药 后受损区域明显减少。
Ｖｌ ０３ ＿＿
Ｎｏ １ ． ７
Βιβλιοθήκη Baidu
齐墩果酸 的药理作用、剂型及研 究进展
魏 茁
（ 中国药科大学 。江苏 南京 ，２ １９ ） １１ ８
【 要 】 目的：综述齐墩果酸的药 摘 理作用、结构修饰及常见各剂型的优劣。方法： 依据近十年的文献， 从药理作用和制剂 类型方面进行 了阐述。结论：齐墩果酸为萜类化合物， 具有多种药理作用， 但生物利用度较低，研制新剂型以提高其吸收度将成为今
２ １ 年 ６月中 第 ３ 第 ｌ 期 ０１ 卷 ７
Ｊｎ ｕｅ ２ １ ０１
中国中医药咨讯
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｌ ｎ ａ ｉｏ ａ ｈｎ ｓ ｅ ｉｉｅ ｎｏ ｍａｉｎ ｏ ｒ ａ ｏ ｌ ａ１ ｄｔ ｎ ｌ ｉｅ ｅ ｄｃｎ ｆｒ ｔ Ｃｉ ｉ Ｃ Ｍ Ｉ ｏ ・３ ５ ・ ５
最大的两个潜在部位 以其为化学修饰对象， ， 通过酯化、醚化 和 酰胺化反应 合成 了 ２ ６个齐墩果酸衍生物。以齐墩果酸 为先 导 物 ，将其 ３位 Ｏ 通过各种类型的连接基 团与硝酸酯类 Ｎ Ｈ Ｏ供 体偶联 ， 合成 了 １ 目标化合物 ，对人肺癌细胞 Ａ ４ 、人结 ０个 ５９
１ 药理作 用
功能 。 有研究 证实 Ｏ Ａ对人肝癌细胞株 Ｈ ｐ ２’乳腺癌 ＭＣ 一 ｅＧ 、 Ｆ７
３ 齐墩果酸的剂型
各剂型的改善在于齐墩果酸提高了溶解度和溶出速度 ，提 高生物利用度 ３ 滴丸 该制备方法简单， ． １ 滴丸成形 性好， 质量可控， 体外溶出 度 高， Ｏ 将 Ａ以分 子状态溶解在基质 中， 增大其溶出面积， 加快有
后 一重 要 课 题 。
【 关键词 】 齐墩果酸 ；药理 ；剂型 齐墩果酸（ｅｎｌ ｉ， Ａ又名庆 四素， ｏ ａｏｃ ｃ Ｏ ） ｒ ｉａ ｄ 为齐墩果酸烷型五 环 三萜类化合 物， 一种从植物 中提取的天然 产物， 是 以游离 或结 合成 苷的形 式广泛存在于 白花蛇舌草 、山楂 、丁香 、大枣 、女 贞 子、枇杷 叶、夏枯草等植物 中“ 。