雷诺嗪合成工艺

雷诺嗪合成工艺

工艺路线： 中间体I 的合成

—NH 2 + C1CH 2COC1 --------------

X — CH 3

中间体II 的合

成

OCH 3 雷诺嗪的合成

u OCHj + Qr^H

1.1 N-(2,6・二甲基苯基)2

氯.乙酰胺⑵的合成 在3L 圆底烧瓶中，投入

2, 6.二甲基苯胺

(182g,),甲苯(35mL),三乙胺(186g,),二氯甲 烷(1.9L),冰浴冷至0°C 以下后搅拌15min,缓慢滴 加氯乙酰氯(167g,),控温。C,滴毕，室温反应反 应2h,用2N 的HC1200mLX2洗涤，分出有机层， 无水硫酸镁干燥，浓缩至干，残余物用环己烷精OH

O C1H<—

雷诺嗪合成工艺

OCH 3

制的250g类白色固体，mpl46・148°C。

1.2 N-(2>二甲基苯基)亠哌嗪乙酰胺⑶的合成

在1000 mL圆底烧瓶中加入哌嗪二盐酸盐(52. 5 g, 0. 33 tool),哌嗪(25. 8 g, 0. 30 tool), 无水乙醇(500 mL),回流温度下反应约lh,将化合物(2)(49. 3g, 0. 25 tool)分批加入,反应3—4 h, TLC检测反应进程.反应完全后，冷却，滤出白色固体(哌嗪二盐酸盐，回收利用).母液浓缩后加少量水溶解，冰浴下用氢氧化钠水溶液调节溶液pH值，使pH>10.用二氯甲烷(200 mLx4次)萃取, 萃取液用少量水洗.有机层用无水硫酸镁干燥过滤，过滤除去干燥剂，浓缩，用乙醵重结晶，得化合物(3),白色(略黄)粉末状固体(53. 6 g,收率87%, mp： 99. 5—101. 5oC； 1.

2. 3 2.1 (2•甲氧基苯氧基)・1,2-环氧丙烷(4)的合成

在2L三口圆底烧瓶中，加入邻甲氧基苯酚(124g, ), 1,4.二氧六环(415mL)、184mL水和氢

氧化钠(55g; 1.375mol),室温搅拌下加入环氧氯丙烷(287 g,),回流反应2h,冷却至室温，加入220mL 水，分出有机层，水层用EA 220mLX 2提恥合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馅，收集121〜124°C / 2KPa的馅分，收率84.2% ；3.0雷诺嗪二盐酸盐(5)的合成

在500 mL三口圆底烧瓶中，加入化合物

(3)(49. 4 g, 0. 20 mol),无水乙醇(300 mL), | 流温度下缓慢滴加化合物(4)(36. Og, 0. 20 mol) 继续在回流条件下反应3〜4 h, TLC检测反应进程，反应完全后，冷却，向反应器中加浓盐酸(〜100 mL)或通HC1气，调节溶液pH至2〜3,浓缩近干，加入丙酮，不断搅拌，至白色固体不再出现.抽滤干燥得白色固体，用95%乙醇重结晶得化合

物(5),白色固体(93. 2g,收率93% , mp： 164.

5〜

166. 5°C ；