单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶抑制剂的作用与机制
• 2.MAOI的降血压作用 • 芳香胺类MAOI中的帕吉林(优降宁pargyline)有较 好的降血压的作用，其作用强于情绪振奋作用， 在临床上用于治疗高血压病。降压机制是体内 MAO被抑制，食物源酪胺氧化脱氨基的分解过程 受阻，促进其β羟化过程，生成β羟酪胺(奥克巴胺 octopamine)，奥克巴胺作为“伪递质”能替代去 甲肾上腺素(NA)进入神经末梢的囊泡 ，神经冲动 来时许多“伪递质”释放出来；由于伪递质的生 理活性比NA弱得多，使节后交感神经末梢张力降 低，外周血管舒张而血压下降。其降压特点是起 效缓慢，2～3周降压作用达 高峰，停药后降压作 用可维持2～3周。
单胺氧化酶抑制剂的分类
•一.按化学结构分类 1. 异烟肼类MAOI结构中都有异烟肼结构，如异 丙烟肼(ipr oniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。 2. 芳香烷肼类MAOI具有芳香环和肼的结构，如 苯乙肼(phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、 司来吉兰(selegiline)、帕吉林(优降宁， pargyline)和 氯吉兰(clorgiline)等。 3. 其它 属于芳香胺类的MAOI有吗氯贝胺.属于 唑烷酮类的MAOI有托洛沙酮(toloxatone)。
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单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用
• 4.抗癫痫药:卡马西平与MAOI合用易引起低血压。 • 5.抗焦虑药：安定、舒乐安定、硝基安定等与 MAOI合用可引起极度镇静和惊厥。 • 6.降血压药：胍乙啶、胍环啶、可乐定、优降宁、 降压灵、利血平，MAOI能拮抗其降压作用;丁非 洛尔（Butofilolo）、布酞嗪（Budralazine）：与 MAOI合用，后者可以致二药的代谢减慢从而增加 抗高血压的作用。 • 7.降血糖药：胰岛素、D860、氯磺丙脲，MAOI 能阻止前者的代谢而增强降血糖作用。
单胺氧化酶抑制剂的分类
• 根据对MAO的选择性可将MAOI分为3类 • 1.非选择性MAOI(MAOI-AB)这类药物在低剂量时 对MAO-A和MAO-B 都有抑制作用。常用药物有 苯乙肼，异卡波肼，尼亚拉胺(nialamide)等。 • 2.A型MAOI(MAOI-A) 药物在低剂量时选择性抑 制MAO- A的活性。常用药有：氯吉兰、吗氯贝胺、 托洛沙酮等。 • 3.B型MAOI(MAOI-B) 药物在低剂量时选择性抑 制MAO- B的活性。常用药物有帕吉林和司来吉兰。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用
• 13.中药：含颠茄类生物碱的中药或中成药（颠茄、 胃痛散、通窍散等）、麻黄及其制剂（小青龙合 剂、通宣理肺丸、定喘丸等），与MAOI慎用。另 外，接受MAOI治疗的患者，应限制或禁止食用富 含酪胺的食物（干酪、酸奶、肉类等）。 • 14.MAOI间相互作用：MAOI之间不可合用。选择 性MAOI司立吉兰主要是抑制单胺氧化酶B，因此 认为它不大可能引起进食富胺食品或服用含儿茶 酚胺增强药处方者的高血压危险；可逆型选择性 MAOI吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶A，因而副 作用较少。但是选择性MAOI间的相互作用也可能 会引起CNS（抗精神病药物恶性综合征）。
单胺氧化酶抑制剂的分类
• 二.按对酶的选择性分类 • 单胺氧化酶(MAO)存在着2种亚型，即A型 MAO(MAO-A)和B型MAO(MAO-B)。 • MAO-A主要以 极性芳香胺为底物如含有羟基的 5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)，主要分布 在外周的胃肠道、肝脏、肾脏、肺脏；在脑内主 要分布在肾上腺素能神 经元内。 • MAO-B主要以非极性芳香胺为底物。如不含羟基 的苯乙胺，在外周主要存在血小板上，在脑内主 要分布在5-HT能神经元和神经胶质细胞。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用
• 12.抗抑郁药：SSRI药物（选择性5－HT再摄取抑制剂）： 帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等，与MAOI联用常会引起5－ HT综合征，目前已有大量关于SSRI和MAOI联用引起致死 性5－HT综合征的报道，常发生于SSRI停用，开始服用 MAOI时。而SSRI与可逆性和选择性MAOI（如吗氯贝胺） 合用时药物相互作用较少。关于停药时间，有报道认为， 当氟西汀治疗无效的病人改用MAOI药物时，至少需要停 服氟西汀5周以上，以保证该药以及代谢产物的完全排出。 丙米嗪、去甲丙米嗪、阿米替林等三环类抗抑郁药（TCA） 和马普替林、米氮平等四环类抗抑郁药及苯丙胺等与 MAOI合用，可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高 血压危象。但难治型忧郁症在应用阿米替林无效时，可加 用MAOI。而先用MAOI无效需改用阿米替林时，则应待停 用MAOI两周后进行。
单胺氧化酶抑制剂的作用与机制
• 3.MAOI的抗帕金森病作用 • 帕金森病是中枢黑质纹状体部位神经递质多巴胺 缺乏而引起的震颤麻痹症。该部位的多巴胺能神 经和胆碱能神经之间维持一种平衡。当多巴胺释 放减少时，则胆碱性神经相对亢进，引发帕金森 病。MAOI能抑制脑内MAO的活性，减少多巴胺 的降解，该部位多巴胺水平相对升高 ，与胆碱能 神经间的平衡恢复，帕金森病得到缓解。临床上 常用治疗帕金森病药物：左旋多巴。
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
目录
单胺氧化酶抑制剂的概述
单胺氧化酶抑制剂的分类 单胺氧化酶抑制剂的作用与机制 单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用
概述
• 单胺氧化酶抑制剂(MonoamineOxidaseImhibitor,MAOI)是最早发现的抗抑郁剂，曾广泛 应用，经长期观察，疗效不很理想，且副作用大， 已逐渐被三环抗抑郁药所取代。但对于恐怖、焦 虑症状较重的病人,对三环抗抑郁药无效的病 人,MAOI具有较好疗效。单胺氧化酶抑制剂可抑制 单胺氧化酶活性，提高儿茶酚胺水平，促进新陈 代谢，调节神经系统平衡，增强记忆功能。它主 要通过抑制单胺氧化酶的降解，使突触有效介质 浓度升高而发挥作用。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用
• 8.局麻药：可卡因，能使交感神经末梢释放的NA不能重新 摄入，而在细胞外聚积。并用MAOI可阻滞NA的灭活，使 具有生理活性的NA增多从而使血管收缩、血压升高。 • 9.噻嗪类利尿药：MAOI可增强前者的降压作用，易引起 体位性低血压。 • 10.平喘药：麻黄素，与MAOI合用可抑制前者的代谢灭活， 从而导致致命的高血压危象。 • 11.减肥药：芬氟拉明、西布曲明，不能在服用MAOI的同 时或之后的14天内服用芬氟拉明，否则可致高血压危象； 西布曲明是口服中枢作用的减肥药，作用机制为抑制中枢 神经细胞对5－羟色胺（5－HT）和NA的再摄取，降低食 欲，不能与MAOI药物联用。
单胺氧化酶抑制剂的作用与机制
• 4.其它作用 • 抗癌药：甲基苄肼。 • 抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素
MAOI与许多药物之间存 在相互作用，并与许多 食品和饮料有相互作用。 有些相互作用可产生严 重后果，在临床应用中 必须引起高度重视。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用
• 1.促智药：Байду номын сангаасuxil（都可喜）禁止与MAOI合用，因 增加毒性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等 症状。 • 2.抗心律失常药：莫雷西嗪、胺碘酮，MAOI可阻 滞其代谢灭活，作用增强造成心动过缓以及传导 障碍。 • 3.镇痛药：芬太尼、吗啡、度冷丁，MAOI可通过 抑制肝药酶系统，阻滞其代谢灭活，引起严重的 低血压、呼吸停止及休克。
单胺氧化酶抑制剂的作用与机制
• 1.MAOI的抗抑郁作用 • MAOI抗抑郁症作用机制是通过抑制MAO，减少 中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，而相对 提高中枢单胺类递质水平，患者则会情绪提高， 产生抗抑郁作用。临床上常用的抗抑郁药：苯乙 肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼（闷可乐）、 苯环丙胺、吗氯贝胺、司立吉兰。