肠道感染细菌

提高易感者免疫力：
疫苗预防接种
预防：疫苗
O1群死疫苗（im）：保护率低，血清抗体 持续时间短。 Ｂ亚单位-O1群全菌灭活疫苗（口） 基因工程-O1群减毒活疫苗（口） O1与O139群二价疫苗（在研）
正在进行 效果评估
治疗：
（一）隔离
（二）补液
（三）抗菌治疗
（四）对症治疗
1.纠正酸中毒
2.纠正低血钾 3.纠正休克和心力衰竭 4.抗肠毒素治疗
疑似诊断
具有以下之一者。
1．具有典型霍乱症状的首发病例，病
原学检查尚未肯定前。 2．霍乱流行期间与霍乱患者有明确接 触史，并发生泻吐症状，而无其他 原因可查者。
副溶血弧菌（V.cholerae）
生物学特性
嗜盐（halophilic） 在培养基中以含3.5%NaCl生长最为适宜 神奈川现象（Kanagawa phenomenon）
EPEC
小肠
2,55,86,111 114,119,125 质粒介导粘附和破坏上皮细胞. 126,127,128 142,158
溶原性噬菌体编码Stx-I 或Stx-II，中断蛋白质合成 质粒介导集聚性粘附上皮细 胞，阻止液体吸收. 157,26,111
EHEC
大肠
EAggEC
小肠
42,44,3,86
肠 道 感 染 细 菌
肠道感染细菌
• • • • • 肠杆菌科细菌 幽门螺杆菌 霍乱弧菌 副溶血性弧菌 弯曲菌属
肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属
菌族 埃希菌族 菌属（菌种数） 埃希菌属 志贺菌属 爱德华菌属 沙门菌属 枸橼酸菌属 克雷伯菌属 肠杆菌属 哈夫尼亚菌属 沙雷菌属 变形杆菌属 摩根菌属 普罗威登斯菌属 耶尔森菌属 欧文菌属 代表种 大肠杆菌 痢疾志贺菌 迟钝爱德华菌 伤寒沙门菌 佛劳第枸橼酸菌 肺炎克氏菌 产气肠杆菌 蜂窝哈夫尼亚菌 粘质沙雷菌 普通变形杆菌 摩氏摩根菌属 雷氏普罗威登斯菌 鼠疫耶尔菌 草原居民欧文菌
形态与染色
革兰染色阴性，弧型或逗点状，单鞭 毛，液体中运动非常活泼，呈穿梭样；涂 片中排列整齐，呈鱼群状。
培养特性
耐碱不耐酸，在
pH8.8～9.0的碱性蛋 白胨水、碱性琼脂平 板上生长良好
抗原结构及分类
Ag
O抗原：O1-O155群
H抗原：无特异性
霍乱流行：
O１群：古典生物型1817年以来大流行６次；
• 发酵多种糖类产酸又产气；
• 绝大多数可发酵乳糖产酸又产气； • IMViC试验结果++--
二、致病性
1、致病物质：
定植因子抗原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
集聚粘附菌毛Ⅰ、Ⅲ
束形成菌毛
① 黏附素
紧密黏附素
P菌毛
侵袭质粒抗原蛋白
Dr菌毛
志贺毒素Ⅰ、Ⅱ
耐热肠毒素a、b ②外毒素 不耐热肠毒素Ⅰ、Ⅱ 溶血素A ③ 内毒素
2、所致疾病:
（1）肠道外感染：泌尿道(≥105/ml尿) ，
化脓性(局部、全身)
Ⅰ．败血症
Ⅱ．新生儿脑膜炎 Ⅲ．泌尿道感染
（2）肠道感染:某些菌株可以引起肠道感染
引起肠道感染（胃肠炎）的大肠埃希菌
菌株 ETEC EIEC 作用部位 小肠 大肠 致病机制 质粒介导LT和或 ST肠毒素, 大量分泌液体和电解质. 质粒介导侵袭和破坏结肠粘 膜上皮细胞. 常见Ｏ血清型 6,8,15,25,27 78,148,159 28ac,29,112ac 124,136,143,14 4,152,164,167
第二相：1、2、3等表示，非特异，多型共有
⑶Vi抗原
本 质 因 为
伤寒杆菌的表面抗原为酸性多糖聚合体
（聚-N-乙酸-D-半乳糖氨糖醛酸） 抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价 抗体伴随活菌一起存在
所 以
测定Vi抗体有助于检出带菌者
致病性与免疫性
1、致病物质：
侵袭力： O抗原、Vi抗原 毒 素： 内毒素(主要致病物质) 外毒素----肠毒素
发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌，主要包括
埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及
肠杆菌属等）
我国卫生标准：大肠菌群数
水：<3个/L；饮料：<5个/100ml
（四）防治原则
1．合理使用抗生素 2．诊疗手段需严格无菌操作
3．严格执行卫生标准
4．人用疫苗正在研制当中。兽用疫苗已 取得很大进展
肠道正常菌群生理作用
1
4
3
免疫性
感染霍乱弧菌后，机体可获得牢固免疫力
微生物学检查法
病人粪便，肛拭， 水样 （流行病学调查） 标本
分离培养
碱性蛋白胨水增菌
选择培养基为TCBS 玻片凝集反应
直接镜检 涂片见G—弧菌，鱼群状排列 悬滴法观察细菌呈穿梭样运动
防治原则
控制传染源： 隔离病人，治疗无症状携带者
切断传播途径： 改善社区环境，加强水源管理
END
螺杆菌属
幽门螺杆菌
形态染色：G－螺杆菌
寄居部位：胃黏膜层
致病性：与胃炎、胃溃疡和胃癌密切相关
诺贝尔获得者巴里· 马歇尔先生
双 糖 培 养
up
E-15
up
up
UP
UP
利用已知沙门菌抗原检测病人血清中有无相应抗体
•O抗体：IgM，出现早，消失快，不
易受非特异性Ag刺激产生。
•H抗体： IgG，出现晚，消失慢，容
鞭毛抗原（H）
K或Vi抗原
菌体抗原（O）
5、抵抗力较弱
无芽胞，故不强。致病菌对
胆盐与煌绿有抵抗力，该物质为
选择培养基中抑制物。
6、易变异
通过
接合 转导 溶源性转换 耐药性变异
引起
毒力性变异 生化反应性变异
第一节 埃希菌 （ Escherichine coli）
是人类和动物肠道中的正常菌群
以大肠埃希氏菌（E.coli）最为重要 出生后数小时就进入肠道，并终生伴随
在“我妻琼脂平板”上产生β溶血现象
含7%NaCl,人O型血或兔血、 D-甘露醇的琼脂平板
致病性
食物中毒，该菌经烹饪不当的海产品或盐腌制
品所传，潜伏期5~72小时，可产生自限性腹泻至中
度霍乱样病症。
微生物检查
标本采取患者粪便、肛拭或剩余食物直接分离 培养于SS琼脂平板或嗜盐菌选择平板血清学鉴定
防治
食品卫生管理治疗，可用抗菌药物如庆大霉素等
爱德华菌族 沙门菌族
克雷伯菌族
变形杆菌族
耶尔森菌族 欧文菌族本
肠杆菌科共同特性：
1、形态染色相似 2、培养条件简单 3、生化反应活泼
为鉴定的重要依据， 如IMViC 试验，
乳糖发酵试验
重要试验
初步鉴别肠道致病菌和肠道条件致病菌
肠道致病菌 多数不发酵乳糖 多数发酵乳糖
肠道条件致病菌
4、抗原构造复杂
对理化因素的抵抗力低于其他肠道杆菌， 对酸敏感
变异性：易发生变异 耐药性变异 S－R菌落变异 营养缺陷型变异
致病特点：
人类是唯一的患者和带菌者 粪—口传播 感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血 病后免疫期短，也不巩固
致病物质:
1、侵袭力：
2、毒 素：
内毒素 菌毛
局部 全身
作用于肠壁 内毒素血症
粘膜炎症、溃疡 植物神经功能紊乱 通透性增加
正常菌群，一般不致病
两大原因可以致病
1、条件致病
细菌居住部位改变引起的肠外感染： 尿路感染最常见
2、致病菌株
某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染
一、生物学性状
1、形态染色：G-杆菌，中等大小，无芽孢， 有菌毛，有鞭毛 2、培养特性：营养要求不高，普通培养基上 生成灰白色圆形菌落。 3、生化反应：活泼。
易受非特异性Ag刺激产生。
肥达试验的诊断意义
O抗体效价 H抗体效价
非肠热症
肠热症 回忆反应 其他沙门菌感染 肠热症早期
—
—
—
— —
肥达试验正常值 ：O抗体效价 <1：80 H抗体效价<1：160
慢性菌痢:
病程＞２月
中毒性菌痢病人
微生物学检查
新鲜脓血便/肛拭
及时送检或用30%甘油缓冲盐水保存
快速诊断
分离培养
SS、Macc平板（无色透明小菌落）
荧光菌球试验 协同凝集试验
双糖培养基（生化反应） 血清学反应（玻片凝集） 明确诊断
防治原则
预防： 口服减毒活疫苗 治疗： 多种抗菌素可选择 但耐药性常见 可选用头孢噻肟钠或头孢曲松钠 （头孢三嗪）等药物
④无症状带菌者
免疫性
病愈后免疫力较牢固，主要是细 胞免疫，另外，胃肠炎的恢复与肠道 局部生成SIgA有关。
微生物学检查：
PICTURE
查病原体
标本
伤寒和付伤寒 食物中毒 第1周取静脉血 可疑食物 第1-3周取骨髓液 呕吐物 第2周起取粪、尿 粪
败血症 血
Macc、SS平板
双糖发酵等
血清学鉴定 玻片凝 集试验
致病性与免疫性
2、感染类型
①伤寒、副伤寒：
即由伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌 及乙型副伤寒沙门菌引起的肠热症。
伤寒和副伤寒的致病过程
伤寒和副伤寒杆菌 小肠上部粘膜 固有层淋巴结 胆囊-----肠道-------粪排菌 皮肤----血栓出血--玫瑰疹 肾-----尿排菌 肝脾-----肿大 骨髓------受抑制
持续高热，相对缓脉，肝脾肿大,全身
中毒，玫瑰疹，白细胞下降,肠道局部 坏死及溃疡，严重者可出现肠穿孔等。
肠系膜淋巴结
进入血液
再次进入血液 第二次菌血症
第一次菌血症
①肠热症
②败血症：
常由猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、 鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌引起。
③食物中毒：
常由鼠伤寒沙门菌、肠炎沙
门菌、猪霍乱沙门菌引起。
所致疾病
霍 乱
烈性肠道传染病，为我国的甲类法定传染病
传染源 病人、无症状感染者
传播途径
主要是通过污染的水源或食物经口摄入
临床表现 上吐下泻 剧烈腹泻和呕吐（米泔水样腹泻物）， 大量水分和电解质丧失 ，导致低容量性休克 及心律不齐和肾衰竭（死亡率高达60%）
霍乱病人
霍乱弧菌（V.cholerae）
条件致病菌：肠道外感染 E.coli 的医学 意义
致病菌（某些型）：肠道感染
分子生物学及基因工程中的应用 环境及食品被粪便污染的指示菌
第二节 志贺菌 (shigella)
是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌， 通称痢疾杆菌（dysentery bacteria）。
形态： 无荚膜、无鞭毛，有菌毛 生化反应： 多数不分解乳糖
EI Tor生物型1961年第七次流行
O139群：1992年首次非O1群流行
抵抗力
El Tor生物型和其它非01群霍乱弧菌
在外环境中的生存力较古典型为强
不耐酸，在正常胃酸中仅能存活4分钟； 水中存活长，河水、井水、海水中1-3周； 不耐热，100℃1-2分钟死亡
致病物质
1、鞭毛、菌毛
⑴鞭毛： 有助于细菌穿过肠粘膜表面粘液层 而接近肠壁上皮细胞 ⑵普通菌毛： 是细菌定居于小肠所必须的因子 ⑶其他毒力因子：
生化反应
微生物学检查：
1、肥达试验
2、带菌者检查
Vi抗体的检测
防治原则 1．做好水源和食品的卫生管理。 2．发现、鉴定和治疗带菌者。
3．Vi荚膜多糖疫苗的使用。 治疗选用氨苄青霉素 复方三甲烯胺 环丙氟哌酸等
第四节 弧菌属（Vibrio）
细菌是一大群菌体短小，弯曲成弧形的革兰阴性菌
水源
食物
上吐下泻
O139群尚有荚膜、特殊LPS
毒性决定簇
2．霍乱肠Na+、 A亚单位 K+、HCO3—和水，导致严 （毒性亚单位） 重的腹泻与呕吐
B亚单位 （结合亚单位）
与小肠粘膜上皮细胞GM1神 经节苷脂受体结合，介导A 亚单位进入细胞
2
霍乱肠毒素 的作用机理
霍乱诊断标准
具有下列之一者，可诊断为霍乱。 1．有腹泻症状，粪便培养霍乱弧菌阳性。 2．霍乱流行期间，在疫区内有典型的霍乱腹泻和呕吐 症状，迅速出现严重脱水，循环衰竭和肌肉痉挛者,
虽然粪便培养未发现霍乱弧菌，但无其它原因可查
者，如有条件可作双份血清凝集素试验，滴度4倍上
升者可诊断。
3．疫原检查中发现粪便培养阳性前5天内有腹泻症状者 可诊断为轻型霍乱。
第三节
沙门菌(Salmonella)
一大群人与动物肠道中的寄生菌 菌群菌型甚多，仅少数对人致病
其中许多为人畜共患病
有周鞭毛
有菌毛
H2S试验 阳性
抗原结构：复杂
⑴ O-Ag 化学本质：LPS的特异多糖。 沙门菌属→相同O-Ag一组，42组(A、B、C等) ⑵ H-Ag 化学本质：鞭毛蛋白。
第一相：a、b、c表示，特异，组内分型依据
微生物学检查法
1．临床标本的检查
① 肠道外感染
直接镜检：脓、痰、尿等
分离培养：血等→肉汤→血平板
生化鉴定（IMViC等）
② 肠道感染
分离培养：粪→选择鉴别培养基→鉴定
生化反应、血清学、毒力因子
（免疫学；核酸杂交；PCR等）
2．水、饮料、食物卫生细菌学检查
⑴ 细菌总数：
⑵ 大肠菌群数：（大肠菌群：37℃24小时内
外毒素（A群1型）
志贺毒素（shiga toxin,ST）的生物学活性 1.肠毒素性：
引起疾病早期的腹泻。
2.细胞毒性：
对人肝细胞、HeLa细胞、非洲绿猴肾
细胞（Vero）均表现较强毒性。
3.神经毒性：
注射动物可引起动物麻痹、死亡。
志贺菌 ↓ 口 ↓ 回、结肠粘膜
急性菌痢
中毒性菌痢： 感染性休克 和／或中毒 性脑病