医学微生物学课件狂犬病病毒 朊粒共44页文档
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传染性，对蛋白酶K有抗性。 (即Prion的组成)
PrPc and PrPsc
* PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，
其氨基酸序列完全一致（253～254个 氨基酸），根本的差别在于它们空间 构象上的差异。
构型改变
PrP基因及其编码产物
PrPC and PrPSC have same amino acid sequence
(α-螺旋)
PrPc和PrPsc一级结构完 全相同，空间结构存在明 显差异。
(β-折叠)
Comparison of PrPc and PrPsc
PrPc
PrPsc
分子构型 存在形式
40%α-螺旋 3%β-折叠 单体或二聚体
20%α-螺旋 50%β-折叠 纤维或短杆状聚合体
存在部位
对蛋白酶K 致病性 传染性
致病性弱
4.抵抗力
对外界抵抗力不强。易被强酸、 强碱、乙醇等灭活。肥皂水、去垢 剂等对病毒亦有灭活作用。
二、致病性
1.传染源: 家畜、野生动物
dog
Cat
fox
vampire bats
wolf
raccoon浣熊
skunk
臭鼬
2.传播途径
皮肤 粘膜 呼吸道 消化道
最常见，咬伤或抓伤等 常见，眼结膜等 少见(吸入蝙蝠群居洞穴中含病毒气溶胶) 少见(误食含病毒的物质)
Hydrophobia
恐水症
Hyperkinesia
痉挛
Hypersalivation
多涎
三、防治原则
1.非特异性预防
① 捕杀野犬，加强家犬管理，免疫家犬。 ② 伤口处理
20%肥皂水 或0.1%新洁尔灭 或清水
反复冲洗和浸泡 75%乙醇及碘酒 20分钟以上 反复涂拭消毒
2.特异性预防:
① 狂犬病疫苗:（0、3、7、14、28天）肌注1ml
人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg）
② 免疫血清
抗狂犬病马血清(40IU/kg)
复习思考题
1. 简述狂犬病病毒的主要生物学特性及致病性。 2. 人被狂犬咬伤，应采取哪些措施进行预防。 3. 名词解释: 内基小体(negri body)。
第35章 朊粒 (Prion)
讲授 戴 橄
Prion
* 是一种至今未检出任何核酸，对各种理化 作用具有很强抵抗力，传染性很强的蛋白 颗粒。又称为传染性蛋白粒子 (proteinaceus infection particle ) 或蛋白酶抗性蛋白 ( protease resistant protein ) 。
鹿慢性消瘦症
Grestmann-Straussler Syndrome(GSS)
格斯特曼综合征
bovine spongiform encephalopathy(BSE) fatal familial insomnia(FFI)
牛海绵状脑病
致死性家族失眠症
feline spongiform encephalopathy(FSE) variant CJD(v-CJD )
Prion
* 其本质是正常宿主细胞基因编码的、构象异 常的朊蛋白(prion protein，PrP) 。
* 是人和动物传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE) 或称朊粒 病(prion disease)的病原体。
Prion
* PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类PrP
大脑海马回锥体细胞
人脑组织中的内基小体（Negri body)
动物脑组织中的内基小体（Negri body)
3.变异
野(街)毒株
(wild or street strain)
家免脑内连 续传40~50代
固定毒株
(fixed strain)
(可供制备疫苗)
潜伏期长 (15~30d) 致病性强
潜伏期短 (3~6d)
3.发病机制
病毒
伤口肌纤维细胞中缓慢增殖
外周神经末梢
背根神经节中大量增殖
CNS
(侵犯脑干及小脑等处神经细胞）
扩散
唾液腺 舌 眼 心脏 肾
4.临床分期
①潜伏期 1-3月 (5天~19年或更长) ②前驱期 不典型临床症状，2~4天 ③兴奋期 典型临床症状，1~3天 ④麻痹期 迟缓性瘫痪，6~18小时
基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位 于第2号染色体。
* PrP有两种形式：PrPC与PrPSc
PrPc and PrPsc
PrPc (cellular prion protein, 细胞朊蛋白)：存在 于正常及感染的人和动物组织中，是正常基因的 产物，通常情况下是无害的, 对蛋白酶K敏感。
PrPsc (scrapie prion protein , 羊瘙痒病朊蛋白)： 仅存在于感染的人和动物组织中，具有致病性和
医学微生物学课件狂犬病病毒 朊 粒
怎样思想，就有怎样的生活
第34章 其他病毒
讲授 戴 橄
包膜糖蛋白(G蛋白)
基质蛋白(M蛋白或M2蛋白) 脂质双层
-ssRNA
核 衣
核蛋白(N蛋白)
壳 转录酶大蛋白（L蛋白）
磷蛋白(Ns蛋白或M1蛋白)
狂犬病病毒结构模式图
2.培养
对神经组织有较强 的亲嗜性，在易感动物 或人的中枢神经细胞中 增殖时，可形成浆内嗜 酸性包涵体，称内基小 体(Negri body), 有诊断 价值。
猫海绵状脑病
克-雅病变种
Scrapie
Kuru disease
Prion
BSE
vCJD
致病特点：
* 潜伏期长：10～30年 * 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终； * 主要表现为中枢神经系统退行性病变； * 病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性，星状
正常及感染的人或动 感染的人或动物的细
物的细胞膜上
胞质内或细胞外基质
敏感
抗性
无
有
无Βιβλιοθήκη Baidu
有
TSE (Prion diseases)
* 是一种人和动物的慢性、退行性、致死 性中枢神经系统疾病，目前发现的有10 多种:
Prion diseases in humans and animals
Animal prion diseases
Human prion diseases
scrapie of sheep and goat
羊瘙痒病
Kuru disease
库鲁病
transmissible mink encephalopathy(TMM) Creutzfeld-Jakob disease(CJD)
水貂传染性脑病
克-雅病
chronic wasting disease of deer(CWD)
PrPc and PrPsc
* PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，
其氨基酸序列完全一致（253～254个 氨基酸），根本的差别在于它们空间 构象上的差异。
构型改变
PrP基因及其编码产物
PrPC and PrPSC have same amino acid sequence
(α-螺旋)
PrPc和PrPsc一级结构完 全相同，空间结构存在明 显差异。
(β-折叠)
Comparison of PrPc and PrPsc
PrPc
PrPsc
分子构型 存在形式
40%α-螺旋 3%β-折叠 单体或二聚体
20%α-螺旋 50%β-折叠 纤维或短杆状聚合体
存在部位
对蛋白酶K 致病性 传染性
致病性弱
4.抵抗力
对外界抵抗力不强。易被强酸、 强碱、乙醇等灭活。肥皂水、去垢 剂等对病毒亦有灭活作用。
二、致病性
1.传染源: 家畜、野生动物
dog
Cat
fox
vampire bats
wolf
raccoon浣熊
skunk
臭鼬
2.传播途径
皮肤 粘膜 呼吸道 消化道
最常见，咬伤或抓伤等 常见，眼结膜等 少见(吸入蝙蝠群居洞穴中含病毒气溶胶) 少见(误食含病毒的物质)
Hydrophobia
恐水症
Hyperkinesia
痉挛
Hypersalivation
多涎
三、防治原则
1.非特异性预防
① 捕杀野犬，加强家犬管理，免疫家犬。 ② 伤口处理
20%肥皂水 或0.1%新洁尔灭 或清水
反复冲洗和浸泡 75%乙醇及碘酒 20分钟以上 反复涂拭消毒
2.特异性预防:
① 狂犬病疫苗:（0、3、7、14、28天）肌注1ml
人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg）
② 免疫血清
抗狂犬病马血清(40IU/kg)
复习思考题
1. 简述狂犬病病毒的主要生物学特性及致病性。 2. 人被狂犬咬伤，应采取哪些措施进行预防。 3. 名词解释: 内基小体(negri body)。
第35章 朊粒 (Prion)
讲授 戴 橄
Prion
* 是一种至今未检出任何核酸，对各种理化 作用具有很强抵抗力，传染性很强的蛋白 颗粒。又称为传染性蛋白粒子 (proteinaceus infection particle ) 或蛋白酶抗性蛋白 ( protease resistant protein ) 。
鹿慢性消瘦症
Grestmann-Straussler Syndrome(GSS)
格斯特曼综合征
bovine spongiform encephalopathy(BSE) fatal familial insomnia(FFI)
牛海绵状脑病
致死性家族失眠症
feline spongiform encephalopathy(FSE) variant CJD(v-CJD )
Prion
* 其本质是正常宿主细胞基因编码的、构象异 常的朊蛋白(prion protein，PrP) 。
* 是人和动物传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE) 或称朊粒 病(prion disease)的病原体。
Prion
* PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类PrP
大脑海马回锥体细胞
人脑组织中的内基小体（Negri body)
动物脑组织中的内基小体（Negri body)
3.变异
野(街)毒株
(wild or street strain)
家免脑内连 续传40~50代
固定毒株
(fixed strain)
(可供制备疫苗)
潜伏期长 (15~30d) 致病性强
潜伏期短 (3~6d)
3.发病机制
病毒
伤口肌纤维细胞中缓慢增殖
外周神经末梢
背根神经节中大量增殖
CNS
(侵犯脑干及小脑等处神经细胞）
扩散
唾液腺 舌 眼 心脏 肾
4.临床分期
①潜伏期 1-3月 (5天~19年或更长) ②前驱期 不典型临床症状，2~4天 ③兴奋期 典型临床症状，1~3天 ④麻痹期 迟缓性瘫痪，6~18小时
基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位 于第2号染色体。
* PrP有两种形式：PrPC与PrPSc
PrPc and PrPsc
PrPc (cellular prion protein, 细胞朊蛋白)：存在 于正常及感染的人和动物组织中，是正常基因的 产物，通常情况下是无害的, 对蛋白酶K敏感。
PrPsc (scrapie prion protein , 羊瘙痒病朊蛋白)： 仅存在于感染的人和动物组织中，具有致病性和
医学微生物学课件狂犬病病毒 朊 粒
怎样思想，就有怎样的生活
第34章 其他病毒
讲授 戴 橄
包膜糖蛋白(G蛋白)
基质蛋白(M蛋白或M2蛋白) 脂质双层
-ssRNA
核 衣
核蛋白(N蛋白)
壳 转录酶大蛋白（L蛋白）
磷蛋白(Ns蛋白或M1蛋白)
狂犬病病毒结构模式图
2.培养
对神经组织有较强 的亲嗜性，在易感动物 或人的中枢神经细胞中 增殖时，可形成浆内嗜 酸性包涵体，称内基小 体(Negri body), 有诊断 价值。
猫海绵状脑病
克-雅病变种
Scrapie
Kuru disease
Prion
BSE
vCJD
致病特点：
* 潜伏期长：10～30年 * 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终； * 主要表现为中枢神经系统退行性病变； * 病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性，星状
正常及感染的人或动 感染的人或动物的细
物的细胞膜上
胞质内或细胞外基质
敏感
抗性
无
有
无Βιβλιοθήκη Baidu
有
TSE (Prion diseases)
* 是一种人和动物的慢性、退行性、致死 性中枢神经系统疾病，目前发现的有10 多种:
Prion diseases in humans and animals
Animal prion diseases
Human prion diseases
scrapie of sheep and goat
羊瘙痒病
Kuru disease
库鲁病
transmissible mink encephalopathy(TMM) Creutzfeld-Jakob disease(CJD)
水貂传染性脑病
克-雅病
chronic wasting disease of deer(CWD)