奥拉西坦定义作用机制优点适应症叙述

奥拉西坦

1、奥拉西坦（oxiracetam,ORC）化学名：

2－（4－羟基吡咯烷－2－酮－1－基）－乙酰胺，其药效为吡拉西坦的3－5倍。结构式如下：

2、作用机制：

奥拉西坦（ORC）可以通过血脑屏障，主要分布在中隔区，其次海马，皮层和纹状体。

1）中线结构富含胆碱能神经元，其神经末梢与海马和皮层处的神经元广泛联系。通过对中枢网状结构的拟胆碱作用，提高Ach 的释放，并且通过突触后胆碱能受体阻断时出现的反馈机制，进而激活该系统而其作用，并通过抑制脯氨酸内肽酶作用于与记忆有关的神经肽而起作用。

2）药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习

记忆能力的影响是一种持久的促进作用。ORC透过血脑屏障对

特异性中枢神经通路有刺激作用，能提高大脑对氧的利用能

力，并提高大脑对葡萄糖的利用，通过激活腺苷酸激酶提高大

脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，为

大脑

正常工作提供充足的能量保障。

3）ORC可调节谷氨酸促离子α-AMPA，能选择性地和不可逆地延长离子通道开放时间，并且防止它的脱敏。ORC可增加L－谷氨酸盐激活的单通道反应的爆发长度，对AMPA受体具有正性作用。ORC对谷氨酸受体的促离子、促代谢作用，促进大脑长时程增强（LTP）的产生，增加突触后电位的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突触后电位的延长，即使受体已被致敏，ORC仍能增强突触反应，进而增强学习和记忆能力。 ORC还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调动未受损脑组织及功能重建，恢复神经功能，提高患者生活质量。4）蛋白激酶C（PKC）是存在于海马中的影响学习功能的蛋白，ORC 可以通过改变γ－PKC的活化反应过程，增加PKC的活性，提高学习记忆能力。

5）ORC作用后大鼠下丘脑神经元Na+电流及K+电流均增大。Na+电流的增加会提升神经元动作电位的幅值，使神经元动作电位在细胞间传导增加，而K+电流的增加会使神经元静息电位的绝对值增大，细胞膜电位负值变得更大，从而使神经元动作电位的传导更加容易；因此在细胞水平ORC可能是通过增加神经元动作电位的幅值及传导速度

而改善脑功能。

简单说有四种机理：

1具有Ach激动作用，能选择性的提高皮层和海马区Ach的水平； 2参与中枢谷氨酸系统的作用，与NMDA受体作用，提高记忆和认知能力；

3激活海马区PKC的活性，提高认知能力；

4促进脑组织能量代谢.

3、奥拉西坦的安全性：

经多种动物实验表明ORC在经典的药理实验中无活性。

4、奥拉西坦的优点：

（1）ORC与精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ATP、蛋白质、RNA、类脂类等）的同化作用，改善与精神行为有关的脑整

合机制，如学习记忆回答问题及分析问题解决问题的能力；（2）ORC不同于精神兴奋药，无中枢兴奋作用；

（3）ORC具有持久的代谢促进作用，当神经细胞代谢因缺氧、中毒、创伤等紊乱时，这种促进作用更为明显，而精神兴奋药物只有短暂的中枢兴奋作用。

（4）ORC在老年人体内无蓄积，且吸收良好、安全性高、耐受性好。

5、奥拉西坦的适应症：

1、治疗血管性痴呆引起的智能障碍：

2、治疗阿尔茨海默氏症引起的智能损伤：

3、治疗脑出血继发的神经功能缺失：

4、改善49例高血压脑出血患者认知功能

5、治疗脑梗死后的神经功能缺损：

6、治疗精神分裂认知功能损害：

7、治疗青少年学习能力低下：

8、治疗颅脑外伤失忆症：

9、治疗儿童脑性瘫痪：

10、老年性健忘症：

11、体外循环（CPB）中心脏手术患者脑损伤保护作用:

CPB下心脏手术后易出现程度不同的神经精神系统症状，如：苏醒延迟、大面积脑梗死等。

12、酒精、煤气中毒、农药中毒等导致的记忆和认知障碍。