药物警戒

药品是一把双刃剑，可防治疾病，也可危害机体。

中（成）药的使用，也应引起临床的高度重视。

一、药物警戒概念：
有关不良反应或任何其他可能与药物有关问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动。

药物警戒不等于同于药物不良反应（ADR）监测，其范围包括药品上市前及上市后全过程的监测，还包括药物滥用和用药错误。

最终目的是提高临床合理安全用药水平，保障公众用药安全。

中药警戒是在中药安全性日益引起关注的背景下，应运而生的新概念，是西方药物警戒理念与中医药特色相结合的产物，也是与中医药传统安全用药思想一脉相承的理论体系。

二、国际药物警戒发展概况
（一）反应停事件
沙利度胺（反应停），可消除孕妇常见的恶心、呕吐、乏力和食欲不振等妊娠反应。

1956年上市后十分畅销，欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉丁美洲与非洲各国、日本等17个国家相继投放市场出售。

1956-1963年间全世界共出现了11000多例怪胎。

仅在德国就出现了8816例怪胎，日本也有1002例产妇生产了畸胎，这些婴儿出现了海豹性的肢体。

世界各国立即停用沙利度胺，9个月后，海豹肢婴儿才停止出现，但后果已无可挽回。

约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带来深重地负担。

这是发生在二十世纪规模最大的、世界性的、最悲惨的药物灾难。

1961年反应停事件曝光，1962世界卫生大会开始研究保障用药安全的措施。

1968年WHO制订了一项有10个国家参加的药物监测合作计划—收集、交流、规范ADR报表、术语、药品、目录、电子报告系统。

1970年世界卫生大会认为1968年的合作计划已取得成功，决定在日内瓦设立永久性的组织—WHO药物监测中心。

（二）、马兜铃酸肾病事件：
含马兜铃酸中草药引起的肾损害，国内主要是龙胆泻肝丸事件，2002年《不良反应信息通报》重点通报了龙胆泻肝丸，国内期刊文献报道70例，27例肾衰竭，43例轻度肾损害。

国家食品药品监督管理局已取消了关木通、广防已、青木香的药用标准。

并规定含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的制剂按处方要管理；增补说明书使用注意。

马兜铃酸肾病事件国际情况
三、中药药物警戒相关问题探讨
（一）对肾功能有影响的中（成）药
1、植物类
1）含有毒性成分的植物药及含有这些药的中成药。

近年来发现不但雷公藤、草乌、益母草、蓖麻子、麻黄、北豆根等均可导致急性肾衰，而且含上述中药的一些制剂也可引起肾损害甚至急性肾衰。

临床应用要严格控制用药剂量，对已有肾功能不全者慎用或避免使用此类药物。

2）含其他成分类
含马兜铃酸的朱砂莲、天仙藤、寻骨风、细辛及相关中成药如降逆胶囊、香藤胶囊、青果止咳丸、润肺化痰丸、九龙解毒胶囊等。

含蛋白类（巴豆）、含挥发油类（土荆芥）、含皂苷类（土牛膝）、含蒽
酰苷类（芦荟）和含其他苷类（苍耳子）等也可导致急性肾衰。

肾功能不全者应避免使用该类药物。

2、矿物类
含某些有毒元素的矿物类中药及含有这些中药的制剂。

1）含砷类：雄黄、砒石、砒霜、红矾及其制剂牛黄解毒片、安宫牛黄丸、梅花点舌丹、六神丸、牛黄清心丸、小儿惊风散、小儿清热片等均含砷元素，被服用后可水解成3价砷离子，对机体的毒性是多方面的，首先危害神经细胞，使中枢神经中毒，产生一系列中毒症状，临床表现有剧烈恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状和转氨酶升高、黄疸、血尿、蛋白尿等肝肾功能损害。

2）含汞类：朱砂、升汞、轻粉、红粉、以及其制剂朱砂安神丸、人丹、大活络丹（丸）、健脑丸、七厘散、苏合香丸、安宫牛黄丸、牛黄清心丸等均含汞元素。

被服用后可水解生成2价汞离子，被机体吸收后迅速弥散到各个器官和组织，并可通过血脑屏障进入脑组织，过量服用可产生各种中毒症状。

泌尿系统表现为少尿、蛋白尿，严重者可致急性肾功能衰竭。

3、动物类
1）斑蝥类：斑蝥的肾毒性极强，主要含有斑蝥酸酐，超量内服或外用或制药不慎均可引起中毒。

因毒性强，发病迅速，故若治疗不及时可致肾功能不能完全恢复甚至死亡。

2）其他类：蜈蚣、蜂毒等也具肾毒性，应用时要严格限制剂量。

引起急性肾衰的含动物类中成药有牛黄解毒片、安宫牛黄丸、蚂蚁丸、
蛔虫散。

对此类药物中毒，如发现早，治疗及时，绝大多数患者可完全恢复。

处理应立即予以洗胃去除残留毒素，除支持疗法外，可应用肾上腺皮持激素以减轻毒血症或过敏反应，早期及时透析治疗。

（二）常见对肝功能有影响的中药
1、可致肝细胞损害的中药：
主要有黄药子（又名黄独）、苍耳子、千里光、鱼胆、雷公藤、棉花子、艾叶、蓖麻子、苦杏仁、蟾酥、木薯、广豆根、砒石（As2O3）、苦楝子、石榴皮、地榆、密陀僧（又名黄丹）、铅丹（Pb3O4）、铅粉等。

其中苦楝子、黄药子、蓖麻子、雷公藤煎剂等如超量服用，可致中毒性肝炎，出现黄疸、肝区疼痛等症状。

苦楝子所含的苦楝素、苦楝萜酮内酯可刺激和损害胃肠黏膜，过量吸收后损伤肝脏，并能引起神经系统和心血管损害，甚至休克和呼吸中枢麻痹。

密陀僧、樟丹及铅粉，系铅的氧化物。

临床经常遇到因服含有密陀僧的偏方而中毒的病例，临床表现有腹痛、肝肿大，轻度黄疸及丙氨酸氨基转移酶（ALT）上升，有的患者误诊为病毒性肝炎而住院。

2、可致胆汁淤积型肝炎或混合型肝损害的中药：
主要有苍耳子、绵马贯众、黑面叶、蓖麻子、油桐子、望江南子、红茴香、金果榄、白花丹等。

部分药用植物种子中含有毒性植物蛋白，具有细胞原浆毒作用，如苍耳子、蓖麻子、油桐子、望江南子等。

苍耳子主要成分有苍耳苷、苍耳醇、苍耳酯等，脱脂后水浸液可提出一种含有葡萄糖和鼠李糖苷样物质，具有毒性作用。

（三）含配伍禁忌的中成药
有些中成药处方中含有中医传统理论认为的配伍禁忌“十八反”、“十九畏”。

有学者统计，《全国中成药处方集》中含十八反的处方45个，含十九畏的处方由125个。

如化癓回生丹中含人参、五灵脂；内消瘰疬丸中含甘草、海藻女金丹中含肉桂、赤石脂等。

(四)含西药成分的中成药
我国《新编国家中成药》收录的五千多种中成药中，至少有160余种含有西药成分。

主要集中在抗感冒药、止咳平喘药盒消化类药物中，涉及的剂型包括丸剂、颗粒剂、糖浆剂、片剂、胶囊、气雾剂、针剂等。

所含西药主要有扑尔敏、对乙酰氨基酸、麻黄碱、苯海拉明、维生素C等。

（五）含兴奋剂目录所列物质的中成药
国家食品药品监督管理局发布的《关于公布含有兴奋剂目录所列物质药品名单的通知》中列出1200余种中成药品种包括174种含士的宁，400种含麻黄碱，533种含普拉雄酮。

这些兴奋剂目录所列物质，有的源于中药自身成分，例如士的宁来自马钱子，麻黄碱来自麻黄，吗啡来自罂栗壳.但有些是人工合成的化学成分，如氢氯噻嗪、普拉雄酮等。

四、中药药物警戒内涵探讨
祖国传统医药学历来重视药物毒性和用药安全，古代本草医籍中蕴涵着大量与安全用药相关的论述，主要包括服药禁忌、配伍、炮制等减毒方法，有毒中药的剂量控制原则，中药毒性分级以及中毒解救等内容。

我们将这些与安全用药相关且反映中医药用警示与戒备的思
想统称为中药传统药物警戒思想。

1. 中药药物警戒是现代药物警戒理论与传统中药药物警戒思想
相互融合而形成的中药安全用药理论体系。

2. 依据药物警戒的定义，中药药物警戒即指与中药安全性相关的一切科学与活动。

其中科学主要包括临床安全用药理论，中药不良反应理论和中药毒理学等学术内容。

活动则主要包括中药上市前与上市后的安全性监测与评价，中药安全性实验室研究和中药安全用药普及宣传等内容。

3. 中药药物警戒与西方药物警戒思想既有密切联系，又有明显区别。

简而言之，中药药物警戒的特色可以归纳以下几个方面：①中药药物警戒与中华民族千年的安全用药思想一脉相承，有着丰富的中医药理论底蕴；②中药药物警戒是我国历代医药学家医用药经验的精华浓缩，有着鲜明的中医药实践特色；③中药药物警戒不仅是中药安全性研究的指导性理论，同时也是西草药的安全性监测与使用具有借鉴意义；④中药药物警戒并不将中药上市后安全性监测作为核心内容，而是承表了中医“治未病”思想，具有丰富的前瞻性预防理念，强调通过临床合理用药将中药的潜在危害性降至最低。

4.中药药物警戒理论内涵的提出与明确，有助于更好地在中医药理论指导下合理使用中药；有助于更好地开展中药安全监测；助于人们更加准确的认识与评价中药安全性。

迁安市中医医院药库主办。