临床生化检验室间质量评价之正确度验证计划
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
420 895 1042 965 900 1468 1442 179 217 1248 554 278 410 184 208 237 152
15 142 12991
2015 2218
445 1109 1198 1123
970 1647 1613
187 220 1338 723 330 493 228 250 273 182
[Buttner J. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1995; 33:981-8]
10:27:48
29
正确度验证
• 实际上是一种标准化计划，其采用具有互通性的新鲜冰冻 血清作为样本，采用参考方法确定靶值。正确度验证要求 实验室在多个工作日内，对样本进行多次批内和批间的重 复测定。统计时，取其平均值，计算与靶值之间的偏差 （即偏倚），用于评价正确度（验证溯源性）。
美国CAP2011质评： 胆固醇
>5000家实验室 ~20检测系统 ~5厂商 主要是封闭系统
10:27:48
20
2013-EQA TC
• 1692家实验室中，使用的仪器型号和试剂品牌均超过100个， 校准物厂家超过70个，由此组合而成的分析系统超过850个!
• 明显多样性（试剂仪器品牌，封闭系统、配套开放系统、 非配套开放系统）
28
临床检验质量问题
室间标准差远大于室内标准差 方法间标准差远大于方法内标准差 正确度不足是临床检验质量问题的主要来源
“在今天的检验医学领域，已形成一个基本国际共识，准确度， 或用新的术语正确度，是最重要的、一切努力都必须指向的质量
目标。” “In laboratory medicine today, there is a fundamental international agreement that accuracy, or use the new term trueness, is the most important quality objective to which all steps must be directed … ...”
取组内中位数作为靶值。计算每个实验室每个样本测定结 果与靶值的相对偏差，并与允许总误差比较，得分在80% （4/5）以上，则该项目本次EQA成绩合格。
10:27:48
中心生化室EQA计划
编码 NCCL-C-01 NCCL-C-02 NCCL-C-03 NCCL-C-04 NCCL-C-05 NCCL-C-06 NCCL-C-07 NCCL-C-08 NCCL-C-09 NCCL-C-10 NCCL-C-11 NCCL-C-12 NCCL-C-13 NCCL-C-14 NCCL-C-15 NCCL-C-16 NCCL-C-17 NCCL-C-18 NCCL-C-19 NCCL-C-20
靶值（g/L） 30.9 28.9 29.3 30.5 29.3 29.8 27.9 29.1 30.6
EQA材料的基质效应
制备物 进口A 进口B 进口C 国产A 国产B 国产C 国产D 国产E 国产F 国产G 国产H 国产I 国产G 国产K
201331
负
负
201332
负
201333
负
201334
10:27:48
4
常规室间质量评价
• 采用商品冻干或冰冻材料作为质控品，采用的是公议值作 为靶值（指定值），常规EQA结果很大程度代表的是同组 间实验室间检测结果的一致性。样本的基质效应问题是常 规EQA最大的不足，会造成参考方法的定值不可用，不同 方法组间的结果不能比较等局限性。
• 以往，该EQA计划用以评价实验室测定总误差，反应其准 确度。
靶值之差在一定置信区间内的最大值。TE=|B|+1.65CV(或 1.65SD) • 测量不确定度：根据所用到的信息，表征赋予被测量量值 分散性的非负参数。
10:27:48
10
正确度
• 正确度(Trueness): 真实度，无限多次测量的均值与真值的 接近程度
• 偏倚(Bias)：检验结果的正确度，同一实验室用同种方法在 多次多里检验中分析同一样品所得结果的均值与靶值之间 的差异。
420 895 1042 965 900 1468 1442 179 217 1248 554 278 410 184 208 237 152
15 142 12991
2015 2218
445 1109 1198 1123
970 1647 1613
187 220 1338 723 330 493 228 250 273 182
15 192 14739
增加 8% 6%
24% 15% 16%
8% 12% 12%
4% 1% 7% 31% 19% 20% 24% 20% 15% 20%
0
13.46%
10:27:48
7
相关术语
• 准确度 • 正确度 • 偏倚 • 不确定度 • 溯源 • ……
10:27:48
8
分析质量的相关概念
计划 常规化学 干化学 心肌标志物 脂类 血气 特殊蛋白 内分泌 肿瘤标志物 全血TDM 血清TDM 糖化血红蛋白 BNP/NT proBNP 尿液生化 Cys C 小分子代谢物验证 脂类正确度验证 酶学正确度验证 糖化血红蛋白正确度验证 参考测量能力验证计划 电解质正确度验证 总计
6
2014 2050
15
正确度验证室间质评 与常规室间质量评价
10:27:48
16
常规化学室间质量评价
• 样本为冻干商品质控材料，每年初将15个样本寄送至参加 实验室。全年分3次活动，每次测定其中的5个样本。每次 测定完毕后通过网络上报测定结果。我中心对结果按照方
法学分组后，剔除超出“均值±3标准差（sd）”外的数据，
• 样本为两个浓度水平的新鲜冰冻血清，5月初将两个浓度各 3只样本使用CO2干冰运送到参加实验室，实验室收到样本 后保存在20℃以下冰箱中，并分别于5月15日、5月22日和 5月29日取每个浓度水平各1只在一个实验批次内重复测定 5次；于5月31日一次性将所有测定结果通过网络进行上 报。在此期间，我们采用参考方法对样本进行定值并作为 靶值，计算实验室测定均值与靶值之间的相对偏差，作为 实验室偏倚水平，与允许偏倚进行比较。
10:27:48
31
临床检验标准化的手段
• 与准确的 / 公认的方法对比 • 测量准确定值的 / 公认的“标准样品” (与上一级方法或标准相联系，或可追溯到上一级方法或标
准）
临床检验标准化的目的
• 使不同方法、不同试剂盒（及批号）、不同实验室的检验 结果具有可比性.
10:27:48
33
正确度验证
10:27:48
5
正确度验证
• 实际上是一种标准化计划，其采用具有互通性的新鲜冰冻 血清作为样本，采用参考方法确定靶值。正确度验证要求 实验室在多个工作日内，对样本进行多次批内和批间的重 复测定。统计时，取其平均值，计算与靶值之间的偏差 （即偏倚），用于评价正确度（验证溯源性）。
10:27:48
10:27:48
34
我国参考系统现状-参考方法
脂类Lipids and lipoprotein – CDC Abell-KendallTC – CDC HDLC – HPLC TC – HPLC TG – UC/HPLC HDLC & LDLC
糖化血红蛋白HbA1c HPLC/LC-MS-MS) IFCC
15 192 14739
增加 8% 6%
24% 15% 16%
8% 12% 12%
4% 1% 7% 31% 19% 20% 24% 20% 15% 20%
0
13.46%
10:27:48
18
我国EQA用户的特点
• 系统多样性 • 系统组合较为随意 • 部分用户不注重校准的溯源性
10:27:48
19
负
负
负负
201335
负
负
201411
201412
201413
201414
201415 正 正
正
正
10:27:48
24
10:27:48
25
常规EQA存在什么问题？
10:27:48
26
• 1. 不能用参考方法定值； • 2. 不同的组之间可能无法比较； • ……
10:27:48
27
10:27:48
10:27:48
30
标准化和一致化
• 标准化 • 某被测量的结果在不同系统之间是等效的，其可通过较高等级的一级
参考物质和/或参考测量程序，使结果可溯源至国际单位制（SI）。
• 一致化 • 指某被测量的结果在不同系统之间是等效的，可溯源至某一参考物质
或者基于协Байду номын сангаас一致的方法（如所有方法的均值），由于没有高级别的 一级参考物质或参考测量程序，而不能溯源至国际单位制。
计划 常规化学 干化学 心肌标志物 脂类 血气 特殊蛋白 内分泌 肿瘤标志物 全血TDM 血清TDM 糖化血红蛋白 BNP/NT proBNP 尿液生化 Cys C 小分子代谢物验证 脂类正确度验证 酶学正确度验证 糖化血红蛋白正确度验证 参考测量能力验证计划 电解质正确度验证 总计
17
2014 2050
10:27:48
11
质量指标与质量管理
临床检验分析质量参数
变异系数(CV)：不精密度，随机误差 偏倚(B)：不正确的程度，系统误差 总误差(TE)：不准确度，TE = B + 1.65CV
10:27:48
12
10:27:48
13
10:27:48
14
正确还是准确？
10:27:48
中心生化室EQA计划
编码 NCCL-C-01 NCCL-C-02 NCCL-C-03 NCCL-C-04 NCCL-C-05 NCCL-C-06 NCCL-C-07 NCCL-C-08 NCCL-C-09 NCCL-C-10 NCCL-C-11 NCCL-C-12 NCCL-C-13 NCCL-C-14 NCCL-C-15 NCCL-C-16 NCCL-C-17 NCCL-C-18 NCCL-C-19 NCCL-C-20
电解质/金属离子 Electrolyte/Metal ion – ICP-MS Na、Mg、K、Ca、Fe、Pb
代谢物、底物Metabolite/Substrate
– ID/GC-MS & ID/LC-MS-MS TC – ID/LC-MS-MS TG – ID/LC-MS-MS Glu – ID/LC-MS-MS Cr – ID/LC-MS-MS UA – ID/GC-MS Urea – UV TP, TBIL
• 广义的一致化包括标准化的概念
•
----Greenberg N. Update on current concepts and meanings in
laboratory medicine-standardization, traceability and
harmonization. Clinca Chimica Acta. 2014,
10:27:48
22
“通用”校准物的定值
• 白蛋白（BCG）
检测系统 Abbott Architech c8000 Bayer Technicon RA50 COBAS INTEGRA HITACHI SERIES ILab 300 Konelab OLYMPUS AU400/500/600/800 SYNCHRON CX4/5/7/9/LX20 VITALAB SELECTRA
10:27:48
1
临床生化检验室间质量评价
之 正确度验证计划
张传宝 卫生部临床检验中心 2016年6月
10:27:48
2
主要内容
主要EQA类型 正确度验证EQA
10:27:48
3
室间质量评价的类别
• 常规室间质量评价 • 正确度验证 • 参考测量实验室比对/能力验证 • 室内质控的室间比对
准确度 (ACCURACY) 不确定度(UNCERTAINTY)
总误差（Total Error)
正确度 (TRUENESS) 均值与真值的接近程度
系统误差 偏倚(BIAS)
精密度 (PRECISION) 重复测量结果之间的接近程度
随机误差 标准差(SD)
10:27:48
9
准确度
• 准确度：一次测量结果与真值（参考值）的接近程度； • 总误差(TE)：多次独立检验中分析某样品所得各个结果值与
• 多数为开放系统，不少为非配套开放系统 • 不同系统分析性能参差不齐，有厂商原因，也有实验室原
因
10:27:48
21
互通性
即用两程序测量此物所得结果的数字关系，与用这两个程
序测量实际样品所得结果的数字关系一致。
12
10
Enzymatic B (mmol/L)
8
6
4
2
0
0
2
4
6
8
10
12
HPLC (mmol/L)
15 142 12991
2015 2218
445 1109 1198 1123
970 1647 1613
187 220 1338 723 330 493 228 250 273 182
[Buttner J. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1995; 33:981-8]
10:27:48
29
正确度验证
• 实际上是一种标准化计划，其采用具有互通性的新鲜冰冻 血清作为样本，采用参考方法确定靶值。正确度验证要求 实验室在多个工作日内，对样本进行多次批内和批间的重 复测定。统计时，取其平均值，计算与靶值之间的偏差 （即偏倚），用于评价正确度（验证溯源性）。
美国CAP2011质评： 胆固醇
>5000家实验室 ~20检测系统 ~5厂商 主要是封闭系统
10:27:48
20
2013-EQA TC
• 1692家实验室中，使用的仪器型号和试剂品牌均超过100个， 校准物厂家超过70个，由此组合而成的分析系统超过850个!
• 明显多样性（试剂仪器品牌，封闭系统、配套开放系统、 非配套开放系统）
28
临床检验质量问题
室间标准差远大于室内标准差 方法间标准差远大于方法内标准差 正确度不足是临床检验质量问题的主要来源
“在今天的检验医学领域，已形成一个基本国际共识，准确度， 或用新的术语正确度，是最重要的、一切努力都必须指向的质量
目标。” “In laboratory medicine today, there is a fundamental international agreement that accuracy, or use the new term trueness, is the most important quality objective to which all steps must be directed … ...”
取组内中位数作为靶值。计算每个实验室每个样本测定结 果与靶值的相对偏差，并与允许总误差比较，得分在80% （4/5）以上，则该项目本次EQA成绩合格。
10:27:48
中心生化室EQA计划
编码 NCCL-C-01 NCCL-C-02 NCCL-C-03 NCCL-C-04 NCCL-C-05 NCCL-C-06 NCCL-C-07 NCCL-C-08 NCCL-C-09 NCCL-C-10 NCCL-C-11 NCCL-C-12 NCCL-C-13 NCCL-C-14 NCCL-C-15 NCCL-C-16 NCCL-C-17 NCCL-C-18 NCCL-C-19 NCCL-C-20
靶值（g/L） 30.9 28.9 29.3 30.5 29.3 29.8 27.9 29.1 30.6
EQA材料的基质效应
制备物 进口A 进口B 进口C 国产A 国产B 国产C 国产D 国产E 国产F 国产G 国产H 国产I 国产G 国产K
201331
负
负
201332
负
201333
负
201334
10:27:48
4
常规室间质量评价
• 采用商品冻干或冰冻材料作为质控品，采用的是公议值作 为靶值（指定值），常规EQA结果很大程度代表的是同组 间实验室间检测结果的一致性。样本的基质效应问题是常 规EQA最大的不足，会造成参考方法的定值不可用，不同 方法组间的结果不能比较等局限性。
• 以往，该EQA计划用以评价实验室测定总误差，反应其准 确度。
靶值之差在一定置信区间内的最大值。TE=|B|+1.65CV(或 1.65SD) • 测量不确定度：根据所用到的信息，表征赋予被测量量值 分散性的非负参数。
10:27:48
10
正确度
• 正确度(Trueness): 真实度，无限多次测量的均值与真值的 接近程度
• 偏倚(Bias)：检验结果的正确度，同一实验室用同种方法在 多次多里检验中分析同一样品所得结果的均值与靶值之间 的差异。
420 895 1042 965 900 1468 1442 179 217 1248 554 278 410 184 208 237 152
15 142 12991
2015 2218
445 1109 1198 1123
970 1647 1613
187 220 1338 723 330 493 228 250 273 182
15 192 14739
增加 8% 6%
24% 15% 16%
8% 12% 12%
4% 1% 7% 31% 19% 20% 24% 20% 15% 20%
0
13.46%
10:27:48
7
相关术语
• 准确度 • 正确度 • 偏倚 • 不确定度 • 溯源 • ……
10:27:48
8
分析质量的相关概念
计划 常规化学 干化学 心肌标志物 脂类 血气 特殊蛋白 内分泌 肿瘤标志物 全血TDM 血清TDM 糖化血红蛋白 BNP/NT proBNP 尿液生化 Cys C 小分子代谢物验证 脂类正确度验证 酶学正确度验证 糖化血红蛋白正确度验证 参考测量能力验证计划 电解质正确度验证 总计
6
2014 2050
15
正确度验证室间质评 与常规室间质量评价
10:27:48
16
常规化学室间质量评价
• 样本为冻干商品质控材料，每年初将15个样本寄送至参加 实验室。全年分3次活动，每次测定其中的5个样本。每次 测定完毕后通过网络上报测定结果。我中心对结果按照方
法学分组后，剔除超出“均值±3标准差（sd）”外的数据，
• 样本为两个浓度水平的新鲜冰冻血清，5月初将两个浓度各 3只样本使用CO2干冰运送到参加实验室，实验室收到样本 后保存在20℃以下冰箱中，并分别于5月15日、5月22日和 5月29日取每个浓度水平各1只在一个实验批次内重复测定 5次；于5月31日一次性将所有测定结果通过网络进行上 报。在此期间，我们采用参考方法对样本进行定值并作为 靶值，计算实验室测定均值与靶值之间的相对偏差，作为 实验室偏倚水平，与允许偏倚进行比较。
10:27:48
31
临床检验标准化的手段
• 与准确的 / 公认的方法对比 • 测量准确定值的 / 公认的“标准样品” (与上一级方法或标准相联系，或可追溯到上一级方法或标
准）
临床检验标准化的目的
• 使不同方法、不同试剂盒（及批号）、不同实验室的检验 结果具有可比性.
10:27:48
33
正确度验证
10:27:48
5
正确度验证
• 实际上是一种标准化计划，其采用具有互通性的新鲜冰冻 血清作为样本，采用参考方法确定靶值。正确度验证要求 实验室在多个工作日内，对样本进行多次批内和批间的重 复测定。统计时，取其平均值，计算与靶值之间的偏差 （即偏倚），用于评价正确度（验证溯源性）。
10:27:48
10:27:48
34
我国参考系统现状-参考方法
脂类Lipids and lipoprotein – CDC Abell-KendallTC – CDC HDLC – HPLC TC – HPLC TG – UC/HPLC HDLC & LDLC
糖化血红蛋白HbA1c HPLC/LC-MS-MS) IFCC
15 192 14739
增加 8% 6%
24% 15% 16%
8% 12% 12%
4% 1% 7% 31% 19% 20% 24% 20% 15% 20%
0
13.46%
10:27:48
18
我国EQA用户的特点
• 系统多样性 • 系统组合较为随意 • 部分用户不注重校准的溯源性
10:27:48
19
负
负
负负
201335
负
负
201411
201412
201413
201414
201415 正 正
正
正
10:27:48
24
10:27:48
25
常规EQA存在什么问题？
10:27:48
26
• 1. 不能用参考方法定值； • 2. 不同的组之间可能无法比较； • ……
10:27:48
27
10:27:48
10:27:48
30
标准化和一致化
• 标准化 • 某被测量的结果在不同系统之间是等效的，其可通过较高等级的一级
参考物质和/或参考测量程序，使结果可溯源至国际单位制（SI）。
• 一致化 • 指某被测量的结果在不同系统之间是等效的，可溯源至某一参考物质
或者基于协Байду номын сангаас一致的方法（如所有方法的均值），由于没有高级别的 一级参考物质或参考测量程序，而不能溯源至国际单位制。
计划 常规化学 干化学 心肌标志物 脂类 血气 特殊蛋白 内分泌 肿瘤标志物 全血TDM 血清TDM 糖化血红蛋白 BNP/NT proBNP 尿液生化 Cys C 小分子代谢物验证 脂类正确度验证 酶学正确度验证 糖化血红蛋白正确度验证 参考测量能力验证计划 电解质正确度验证 总计
17
2014 2050
10:27:48
11
质量指标与质量管理
临床检验分析质量参数
变异系数(CV)：不精密度，随机误差 偏倚(B)：不正确的程度，系统误差 总误差(TE)：不准确度，TE = B + 1.65CV
10:27:48
12
10:27:48
13
10:27:48
14
正确还是准确？
10:27:48
中心生化室EQA计划
编码 NCCL-C-01 NCCL-C-02 NCCL-C-03 NCCL-C-04 NCCL-C-05 NCCL-C-06 NCCL-C-07 NCCL-C-08 NCCL-C-09 NCCL-C-10 NCCL-C-11 NCCL-C-12 NCCL-C-13 NCCL-C-14 NCCL-C-15 NCCL-C-16 NCCL-C-17 NCCL-C-18 NCCL-C-19 NCCL-C-20
电解质/金属离子 Electrolyte/Metal ion – ICP-MS Na、Mg、K、Ca、Fe、Pb
代谢物、底物Metabolite/Substrate
– ID/GC-MS & ID/LC-MS-MS TC – ID/LC-MS-MS TG – ID/LC-MS-MS Glu – ID/LC-MS-MS Cr – ID/LC-MS-MS UA – ID/GC-MS Urea – UV TP, TBIL
• 广义的一致化包括标准化的概念
•
----Greenberg N. Update on current concepts and meanings in
laboratory medicine-standardization, traceability and
harmonization. Clinca Chimica Acta. 2014,
10:27:48
22
“通用”校准物的定值
• 白蛋白（BCG）
检测系统 Abbott Architech c8000 Bayer Technicon RA50 COBAS INTEGRA HITACHI SERIES ILab 300 Konelab OLYMPUS AU400/500/600/800 SYNCHRON CX4/5/7/9/LX20 VITALAB SELECTRA
10:27:48
1
临床生化检验室间质量评价
之 正确度验证计划
张传宝 卫生部临床检验中心 2016年6月
10:27:48
2
主要内容
主要EQA类型 正确度验证EQA
10:27:48
3
室间质量评价的类别
• 常规室间质量评价 • 正确度验证 • 参考测量实验室比对/能力验证 • 室内质控的室间比对
准确度 (ACCURACY) 不确定度(UNCERTAINTY)
总误差（Total Error)
正确度 (TRUENESS) 均值与真值的接近程度
系统误差 偏倚(BIAS)
精密度 (PRECISION) 重复测量结果之间的接近程度
随机误差 标准差(SD)
10:27:48
9
准确度
• 准确度：一次测量结果与真值（参考值）的接近程度； • 总误差(TE)：多次独立检验中分析某样品所得各个结果值与
• 多数为开放系统，不少为非配套开放系统 • 不同系统分析性能参差不齐，有厂商原因，也有实验室原
因
10:27:48
21
互通性
即用两程序测量此物所得结果的数字关系，与用这两个程
序测量实际样品所得结果的数字关系一致。
12
10
Enzymatic B (mmol/L)
8
6
4
2
0
0
2
4
6
8
10
12
HPLC (mmol/L)