遗传性痉挛性截瘫duwanliang培训课件

产物 L1 CAM PLP1, DM20
Atlastin-1 Spastin NIPA1
KIF5A Hsp60 Seipin
Paraplegin
Spartin Maspardin
临床类型 其他临床表现
C P or C P or C
智力低下, 脑积水, 失语, 拇指内收。还可以引起 MASA 综合征, X-连锁性脑积水 白质改变。有的突变引起 Pelizaeus-Merzbacher 病（家族性脑中叶硬化） 运动性失语, 视力低下, 轻度智力低下, 肠/膀胱功能障碍
P
后柱感觉缺失, 膀胱功能障碍
P or C 构音障碍, 吞咽困难, 轴突性神经病, 中枢神经系统萎缩。成年发病
P or C 偶尔胼胝体变薄, 智力低下, 构音障碍, 眼球震颤, 上肢无力
C
智力低下, 远端运动神经病
C
Kjellin 综合征。色素性黄斑病, 智力低下, 远端肌萎缩, 构音障碍
C
远端肌萎缩, 身材矮小(Troyer 综合征)
遗传性痉挛性截瘫duwanliang
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历史
• 该综合征最早由Seeligmuller在1874年报道， 后来由德国的Strumpell和法国的Lorrain进 一步阐述 。因此又称Strumpell-Lorrain综合 征。
• 最近几十年由于越来越多的家系被发现和 报道，以及基因克隆手段的飞速进步， HSP的病因学研究取得了重大进展，治疗 手段有望取得突破。
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流行病学
• HSP少见而且容易误诊，因此具体发病率 难以估计。
• 有人认为，如按照严格的临床标准诊断， 欧洲人的患病率应当在1.5-2.7/105左右。 在欧洲北部，单纯型常染色体显性HSP最 常见；而在欧洲南部，复杂型常染色体隐 性HSP最常见。有人估计HSP患者中复杂 型HSP占10%左右。
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• HSP最初的症状是绊脚，因为下肢僵硬和无力。可以起病 于从婴儿到老年的任何年龄。大多数患者在20-40岁之间 起病。随症状的进展，下肢痉挛性无力会越来越重，严重 者膝关节不能弯曲，抬腿困难，有的患者远端感觉减退。 可以合并背痛、膝痛、足寒、腓肠肌和比目鱼肌萎缩、疲 劳、抑郁。病程晚期需要拐杖、助行器或者轮椅。也有患 者病情轻微，不需扶助。起病年龄、进展快慢、残障程度 随突变基因类型不同而异。排尿障碍比较常见，表现为尿 急或尿失禁，经常在起病后数年才出现，但偶尔也成为 HSP的首发症状。
P P or C P P C P or C P P C P C
常在幼童时期发病, 多为非进展性 最常见的显性 HSP (40%) 严重, 多在青春期起病 成年起病，严重 白内障, 胃食管反流, 运动神经病。成年早期发病 远端肌肉萎缩 儿童期发病 上肢反射亢进 手部肌萎缩, 有时累及足部 (Silver 综合征) 尿急和/或尿失禁 听力下降, 持续性呕吐(食管裂孔疝)
遗传性痉挛性截瘫 duwanliang
概念
• 遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia，HSP），又称家族性痉挛性截 瘫（familial spastic paraplegia，FSP）， 是一组以进展性双下肢肌张力增高和无力 为特征的遗传性综合征。
• 按症状的复杂程度大致分为单纯型和复杂 型两种。由于各种HSP的基因变异位点和 遗传方式不同，临床表现多样。所以HSP 具有很大的异质性。
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临床表现
• HSP临床表现多样。除双下肢痉挛性无力 外，还可以合并有其它各种表现。
• 按症状的复杂程度分为单纯型（Pure form 或Uncomplicated form）和复杂型 （Complicated form）两种 。
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C
痉挛性构语障碍, 假性延髓症状 (MAST 综合征)
C
皮肤色素脱失, 轻度认知障碍, 小头畸形, 神经病
C
多发性椎间盘突出
C
构音障碍, 远端肌肉萎缩
P
痉挛性膀胱
P
儿童期发病
C 遗传性痉周围挛神性经截病，瘫小d脑uw萎a缩nliang
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神经病理
Leabharlann Baidu
• 单纯型HSP中，脊髓的运动神经（皮质脊 髓束）和感觉神经（背柱）的大和中等大 小的有髓鞘神经纤维的轴索发生退变，远 端受损程度远远超过近端；而前角细胞保 留。
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病因
• HSP的主要病因是基因突变。遗传方式包 括常染色体显性、常染色体隐性、X染色体 遗传等。
• 在常染色体显性的单纯型HSP中，SPG4, SPG3A, and SPG6占所有家系的50-60％。
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遗传性痉挛性截瘫的基因类型
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遗传性痉挛性截瘫的分子机制
作用机制 髓鞘形成 细胞识别和导航 线粒体功能
细胞内运输、信号传导和胞吞作用
未知
分子 PLP-1(SPG2) L1-CAM(SPG1) Paraplegin(SPG7), Hsp60(SPG13) Atlastin-1(SPG3A), Spastin(SPG4), KIF5A(SPG10),Spartin(SPG20), Spastin(SPG21), Alsin(ALS2) NIPA1(SPG6),Seipin(SPG17)
• HSP的主要病理改变是长度依赖的轴索退 变。因此，患者主要表现为下肢症状，而 上肢一般无症状。
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分子病理学
• 已知的HSP突变基因主要编码细胞识别、 髓鞘形成、线粒体氧化磷酸化和细胞内转 运过程中的蛋白。这些蛋白通过复杂的细 胞信号通路导致HSP表型。
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基因 染色体 X-连锁 ： SPG1 Xq28 SPG2 Xq22 SPG16 Xq11.2 常染色体显性： SPG3A 14q12-q21 SPG4 2p22 SPG6 15q11.2-q12 SPG8 8q24 SPG9 10q23.3-q24.2 SPG10 12q13 SPG12 19q13 SPG13 2q24-q34 SPG17 11q12-q14 SPG19 9q33-q34 SPG29 1p31.1-1p21.1 常染色体隐性 ： SPG5A 8q11.1-q21.2 SPG7 16q24.3 SPG11 15q13-15 SGP14 3q27-q28 SPG15 14q22-q24 SPG20 13q12.3 SPG21 15q22.31 SPG23 1q24-q32 SPG25 6q23.3-q24.1 SPG26 12p11.1-q14 SPG27. 10q22.1-q24.1 SPG28 14q21.3-q22.3 SPG30 2q37.3