骨肉瘤化疗的不良反应及防治课件

细胞周期
• 分三期（DNA合成的前期，合成期，合成后 期），5个部分。 • G0期：静止期 • G1期：DNA合成前期（不同肿瘤时间不同） 细 胞 • S期：DNA合成（10-30h） 周 期 • G2期：RNA,蛋白质合成（1-12h） 时间比 时 较恒定 间 • M期：细胞分裂（1h）
吡柔比星
• 由于干扰化疗后细胞的修复过程引起，但 也可以发生在化疗前（ 7d-化疗后20d ）
• 主要表现：皮肤红斑，脱屑，水疱，渗出， 皮肤坏死伴持续性剧烈疼痛，溃疡形成。 • 皮肤完整性受损，坏死，溃疡形成，治疗 上极为棘手，因为受放疗的影响，植皮很 难成功。
处理措施
• 患处局部使用类固醇激素软膏 • 有水疱者交替使用冷敷，局部类固醇激素；
• 感染时谨慎使用；严重器质心脏病心功能 异常禁用。
心脏毒性
最常见的（0.4-9%）。分急性毒性反应和慢性蓄积型 心脏损伤。急性损伤与给药后的数分钟或数小时发 生，与剂量无关（B），主要表现为节律异常和传 导阻滞，非特异性st-t异常，左心功能下降。 • 剂量限制性心脏病：总剂量达某一指标时发生（最 小安全界限阿霉素是550mg/m2）。不可逆。一般 停药后不再进展，如进展性加重死亡率48%。心电 图表现为低电压，临床表现：充血性心衰(乏力,气 促，呼吸困难，双下肢水肿)。 • 高危因素：儿童，老年，预激综合征存在，放疗后， 联合化疗，
抗肿瘤药物分类
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作用机制分类方法 DNA化学机构：蒽环类，烷化剂，铂类化合物 核酸合成：抗代谢药：甲氨蝶呤（MTX） 核酸转录：抑制DNA依赖的RNA合成酶，从而 抑制RNA合成-吡柔比星 微管蛋白：长春新碱 其他类： 化疗方案选择原则：毒副作用不应长春叠加。 联合用药：增加疗效，降低耐药性，减少单用 药作用。
吡柔比星
• 属抗生素类，有放线菌或者真菌产生，主要嵌合于 DNA改变DNA模板干扰mRNA 的合成 ，为细胞周期 非特异性抗肿瘤药物，但对DNA合成期（s期）最敏 感。主要毒副反应为血液系统，心脏毒性。 • 用法用量：60mg/m2 2天给药，每次给药监护，给 药时间2-4小时不定，也有72小时持续给药-能够减 缓心脏毒性）同时，本品仅可用5%GS或注射用水进 行配置，室温下不得超过6h。 • Coss-86 阿霉素 90mg/m2 两天给完，每次30分内滴 完；顺铂120mg/m2 5h 给完。 • IOS/OS-4 CDP 120 mg/m2 72H 给完，48h后给予 60mg/m2 6h给完。
骨髓抑制
• 用药后的14天最低，21天时恢复，主要影 响粒系，红细胞和血小板很少见 • 为什么？？？
骨髓抑制
• 用药后的14天最低，21天时恢复，主要影 响粒系，红细胞和血小板很少见 • • • • 为什么？？？ 红细胞 120D 血小板 5-7D 粒细胞 6-8h
再反射反应（radiation recall）
骨肉瘤化疗的不良反应 及防治
化学治疗原则-诊断
• 病理学诊断：只有病理学诊断或者细胞学 诊断成立才考虑化学治疗。（主要参考性 质判定，肿瘤类型与组织分型） • 病理学与临床诊断应一致
• 缺乏病理诊断情况下应符合：延迟治疗死 亡率并发症大大增加；诊断为良性可能性 小；取得家属及患者同意，并上报主管部 门；
预防治疗措施
• 用药前检测心脏状态，用药后应至少每周检测 一次。 • 用药前或同时使用保护心脏药物如辅酶Q10， 维生素E,维生素C,ATP,肌苷， • 24h缓慢注射虽降低血药浓度，但是细胞内的 浓度并未降低，心脏毒性降低，可以行静脉 72h连续输注以减低心脏毒性。 • 发生心脏损害后可用糖皮质激素，洋地黄类制 剂，并进行心脏的检测：系列胸片，心电图， 心肌酶测定，超声心动，心急放射性核素以及 心肌穿刺活检。
化学治疗原则-分期
• 不同分期治疗方法不同 • 最常见的分期标准：TNM分期系统
化学治疗原则-患者自身情况评分
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化学治疗原则-患者自身情况评分
• 3-4级不宜进行 化疗
纲要
• • • • • • • • 不良反应的分类以及评分 骨肉瘤化疗药物作用机制 阿霉素主要不良反应及其防治 顺铂主要不良反应及其防治 甲氨蝶呤主要不良反应及其防治 长春新碱主要不良反应及其防治 异环磷酰胺主要不良反应及其防治 共性不良反应
不良反应分级
不良反应分类
• 急性期毒副反应:24h内 ——静脉炎,高尿酸, 肾功衰, ,出血性膀胱炎(异环磷酰胺),胃肠道， 过敏（15min），药物外渗，再反射反应 （radiation recall）(阿霉素) • 早期毒性反应：数日-数周—— 白细胞减少, 脱发,胃炎,腹泻,巨红细胞,麻痹性肠梗阻(长 春新碱),低镁血症耳毒性(顺铂),肺浸润\结膜 炎(甲氨蝶呤)
• 有溃疡保持溃疡面清洁，避免感染进一步 损伤皮肤。
顺氯氨铂
• 其他类，与dna 链进行交联，顺式（反式） 又叫顺氯氨铂，为细胞周期非特异性抗肿 瘤药物。 • 主要不良反应：胃肠道，过敏，
呕吐
• 呕吐与用药后的1-6h发生，最长不超过48h
• 机制：化疗药物直接刺激延髓中枢，刺激 胃肠道的嗜铬细胞释放5羟色胺。顺铂为最 强的催吐剂。给药后的1-6小时发生，持续 数天，并且与浓度剂量无关。而甲氨蝶呤， 环磷酰胺与剂量浓度有关， • 影响因素：剂量，既往化疗，年龄(年轻人 重，老年人，儿童轻)，饮酒。
骨肉瘤化疗药物作用机制
• 骨肉瘤化疗常见用药有阿霉素（吡柔比 星），顺铂（顺氯氨铂），甲氨蝶呤，长 春新碱，异环磷酰胺。
共5种药品， 其中甲氨蝶呤和长春新碱为细胞周期特异性 抗肿瘤药物，其他均为细胞周期非特异性 抗肿瘤药物。
抗肿瘤药物分类
• • • • • • • 传统分类方法： 烷化剂：异环磷酰胺 抗代谢药：甲氨蝶呤 植物类：长春新碱（长春花中提取） 抗肿瘤类抗生素：吡柔比星 其他：顺铂 激素类：
不良反应分类
• 延迟毒性反应：数周数月—— 肝细胞损伤,肺 纤维化,周缘神经病(长春新碱,)抗利尿激素分泌 失调综合征（环磷酰胺，长春新碱），心肌坏 死（环磷酰胺，阿霉素）雷诺现象（博来霉素） • 晚期毒副反应：数月 数年 —— 不孕，性腺功 能减退，提早绝经，急性白血病，淋巴瘤。肝 纤维化、肝硬化、脑病（甲氨蝶呤），膀胱癌 （环磷酰胺） •