帕金森病的辅助检查血
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帕金森病的诊断及治疗进展
吉大二院神经内科 胡国华教授 博士生导师
? 帕金森病（PD），又称震颤麻痹， 由英国医生James Parkinson 首先 描述，是一种中老年人常见的运动 障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元 变性缺失和路易小体形成为病理特 征，临床表现为静止性震颤、运动 迟缓、肌强直及姿势步态异常等。
黑质神经元的丢失
帕金森病病理并非始于黑质致密部 ——Braak病理分级
大脑
中脑 桥脑 延髓
? 运动前期1：（延髓:IX,X运动神经背 核,前嗅核,嗅球,中央网状带）嗅觉 障碍。
? 运动前期2：（延髓和桥脑被盖：中 缝核尾側，网状巨细胞核 (NRMC)，蓝 斑－蓝斑下区复合体LC）睡眠，头痛， 运动减少，情感障碍。
帕金森病的鉴别诊断
1.特发性震颤 2.帕金森综合征
药物性 中毒性 脑炎后 外伤性 血管性
3.帕金森叠加综合征 多系统萎缩 橄榄桥小脑萎缩 （OPCA) Shy-Drager (SDS) 纹状体黑质变性 （SND） 进行性核上性麻痹 皮质基底节变性
帕金森病的治疗目标
预防/ 治疗 运动并发症
非运动症状
对该病治疗药物的研制多基于这些理论
COMT COMTI
X
L- 多巴
AADC
外
AADCI
周
X
3 — O —甲基多巴
COMT COMTI X
L- 多巴
DA 受体激动剂
ADCC
BBB D1 D2
3— O — 甲 基 多
MAO-B
MAOI-B
X
高香草素（ HV A ）
注： AADC 多巴脱羧酶 AADC 多巴脱羧酶抑制剂 MAO-B 单胺氧化酶 B
DA
MAO-B
X
MAOI-B
X
COMT COMT MAO-B
二羟苯乙酸 （ DOPAC ）
儿茶酚胺— 儿茶酚胺— 单胺氧化酶
O —甲基转移酶 O —甲基转移酶抑制剂
B 抑制剂
帕金森病的临床特征
? 运动症状 ?静止性震颤 ?肌强直 ?运动迟缓 ?姿势平衡障碍
? 非运动症状:
? 精神症状：抑郁、焦虑，认知障 碍，幻觉，淡漠，睡眠障碍
?小字症 ?精细动作损害 ?静息性震颤 ?足பைடு நூலகம்扭转痉挛
?头部症状
?面具脸 ?说话犹豫、语调低
平及构音障碍 ?瞬目减少 ?眼球调节障碍 ?强迫性闭眼 ?吞咽困难 ?流涎
帕金森病非运动症状
非运动性
?精神和睡眠
?植物神经
?？发生于疾病前的人格改变 ?直立性低血压
?抑郁
?胃肠运动受损
?焦虑
?膀胱功能障碍
?非常逼真的梦
帕金森病的辅助检查
? 血、脑脊液常规化验均无异常 ? CT、MRI检查亦无特征性改变 ? 下列项目对诊断有一定意义：
生化检测：采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香 草酸（HVA）含量降低。 基因诊断：采用DNA印记技术、PCR、DNA序列分析等可能发 现基因突变。 功能显像诊断：采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检 测，可显示脑内多巴胺转运体（ DAT）功能显著降低。 ? 但目前辅助检查在PD诊断的应用中尚不能起到重要的作用， 临床上目前也不被广泛采用。
? 65岁以上老年人群患病率为2%。 目前我国PD患者人数已超过200万。
帕金森病
帕金森病的进展过程
帕金森病发病机制
目前发病机制尚未明确---研究表明下列因素均与PD发生有关
? 基因突变（遗传因素） ? 氧化应激 ? 蛋白降解功能障碍 ? 炎性/免疫反应
? 环境毒素
? 线粒体功能障碍
? 年龄老化
? 运动前期3：（中脑: 黑质致密部SN， 杏仁核A，中脑被盖部桥脑大脑脚核 P PN，基底前脑巨细胞核）色觉，体温 调节，认知，抑郁，背疼。
? 期4：（丘脑和基底节）四主症。
? 期5：（新皮层多模式）运动波动， 频发疲劳。
? 期6：（新皮层单模式）错乱，视幻 觉，痴呆，精神症状。
帕金森病的生化病理
? 兴奋性氨基酸
? ……
帕金森 病
帕金森病病理诊断标准
①多巴胺能神经元减少 (>50%)和黑质中存在胶质细 胞
②在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体 (在这些区 域的3~4张病理切片，不重叠 )
③没有能产生其他帕金森症的病理证据
帕金森病的神经病理
正常人
帕金森患者
黑质：正常 黑质神经元存在
中脑黑质脱色
帕金森病的诊断标准
? 运动减少： 随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的 运动速度及幅度均降低。
? 至少符合下述一项： ⑴肌肉僵直；⑵ 静止性震颤4-6Hz；⑶ 姿势不稳（非原 发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成）
? 还需要至少符合下列各项条件中3个或3个以上： ⑴ 单侧起病，⑵ 静止性震颤，⑶ 逐渐进展，⑷ 发病 后多为持续性的不对称性受累，⑸ 对左旋多巴的治疗反 应非常好（70-100%），⑹左旋多巴导致的严重的异动症， ⑺ 左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上，⑻ 临床病 程10年或10年以上
PD运动症状
延缓疾病进展
神经保护特性
帕金森病药物治疗注意事项
? 掌握好用药时机，即疾病早期无需特殊治疗，应鼓励患 者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常 生活和工作能力时可进行药物治疗。
? 坚持”细水长流，不求全效“的用药原则。 ? “LOW”和“slow”的原则，即尽可能的维持低剂量，
? 自主神经症状：便秘，体位性低 血压，多汗， 性功能障碍，排尿 障碍，流涎
? 感觉障碍：嗅觉障碍，麻木，疼 痛，痉挛，不安腿综合征
累及非多巴胺能经元 (胆碱、肾上腺素、
五羟色胺、GABA)
帕金森病运动症状
运动
?步态和轴位姿势
?轴位上的姿势改变 ?在床上翻身困难 ?步态缓慢，拖步 慌张步态
?上、下肢远端症状
?体温调节障碍
?断续的睡眠
?瞳孔对光反射减弱
?感觉
?脂溢性皮炎
?麻木和刺痛感
?体重减轻
?感觉异常：如温热感
?性功能障碍
?静坐不能：感觉不安
?嗅觉缺失
?视觉集中敏感性受损
调查显示：帕金森患者非运动症状带来的生活质 量的下降更甚于运动症状带来的影响
UK Parkinson's disease society survey, 2004
脑内存在多条 DA递质通路， 重要的是黑质—纹状体通
路，该通路 DA能神经元在黑质致密部，正常时自血流
摄人
酪氨酸羟化酶 ( TH）
左旋酪氨酸
左旋多巴(L-Dopa)
多巴脱羧酶（DDC）
DA
DA通过黑质—纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。
单胺氧化酶抑制剂（细胞内）
DA
抑制
高香草酸(HVA)
儿茶酚—氧位-甲基转移酶抑制剂（外周）
吉大二院神经内科 胡国华教授 博士生导师
? 帕金森病（PD），又称震颤麻痹， 由英国医生James Parkinson 首先 描述，是一种中老年人常见的运动 障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元 变性缺失和路易小体形成为病理特 征，临床表现为静止性震颤、运动 迟缓、肌强直及姿势步态异常等。
黑质神经元的丢失
帕金森病病理并非始于黑质致密部 ——Braak病理分级
大脑
中脑 桥脑 延髓
? 运动前期1：（延髓:IX,X运动神经背 核,前嗅核,嗅球,中央网状带）嗅觉 障碍。
? 运动前期2：（延髓和桥脑被盖：中 缝核尾側，网状巨细胞核 (NRMC)，蓝 斑－蓝斑下区复合体LC）睡眠，头痛， 运动减少，情感障碍。
帕金森病的鉴别诊断
1.特发性震颤 2.帕金森综合征
药物性 中毒性 脑炎后 外伤性 血管性
3.帕金森叠加综合征 多系统萎缩 橄榄桥小脑萎缩 （OPCA) Shy-Drager (SDS) 纹状体黑质变性 （SND） 进行性核上性麻痹 皮质基底节变性
帕金森病的治疗目标
预防/ 治疗 运动并发症
非运动症状
对该病治疗药物的研制多基于这些理论
COMT COMTI
X
L- 多巴
AADC
外
AADCI
周
X
3 — O —甲基多巴
COMT COMTI X
L- 多巴
DA 受体激动剂
ADCC
BBB D1 D2
3— O — 甲 基 多
MAO-B
MAOI-B
X
高香草素（ HV A ）
注： AADC 多巴脱羧酶 AADC 多巴脱羧酶抑制剂 MAO-B 单胺氧化酶 B
DA
MAO-B
X
MAOI-B
X
COMT COMT MAO-B
二羟苯乙酸 （ DOPAC ）
儿茶酚胺— 儿茶酚胺— 单胺氧化酶
O —甲基转移酶 O —甲基转移酶抑制剂
B 抑制剂
帕金森病的临床特征
? 运动症状 ?静止性震颤 ?肌强直 ?运动迟缓 ?姿势平衡障碍
? 非运动症状:
? 精神症状：抑郁、焦虑，认知障 碍，幻觉，淡漠，睡眠障碍
?小字症 ?精细动作损害 ?静息性震颤 ?足பைடு நூலகம்扭转痉挛
?头部症状
?面具脸 ?说话犹豫、语调低
平及构音障碍 ?瞬目减少 ?眼球调节障碍 ?强迫性闭眼 ?吞咽困难 ?流涎
帕金森病非运动症状
非运动性
?精神和睡眠
?植物神经
?？发生于疾病前的人格改变 ?直立性低血压
?抑郁
?胃肠运动受损
?焦虑
?膀胱功能障碍
?非常逼真的梦
帕金森病的辅助检查
? 血、脑脊液常规化验均无异常 ? CT、MRI检查亦无特征性改变 ? 下列项目对诊断有一定意义：
生化检测：采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香 草酸（HVA）含量降低。 基因诊断：采用DNA印记技术、PCR、DNA序列分析等可能发 现基因突变。 功能显像诊断：采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检 测，可显示脑内多巴胺转运体（ DAT）功能显著降低。 ? 但目前辅助检查在PD诊断的应用中尚不能起到重要的作用， 临床上目前也不被广泛采用。
? 65岁以上老年人群患病率为2%。 目前我国PD患者人数已超过200万。
帕金森病
帕金森病的进展过程
帕金森病发病机制
目前发病机制尚未明确---研究表明下列因素均与PD发生有关
? 基因突变（遗传因素） ? 氧化应激 ? 蛋白降解功能障碍 ? 炎性/免疫反应
? 环境毒素
? 线粒体功能障碍
? 年龄老化
? 运动前期3：（中脑: 黑质致密部SN， 杏仁核A，中脑被盖部桥脑大脑脚核 P PN，基底前脑巨细胞核）色觉，体温 调节，认知，抑郁，背疼。
? 期4：（丘脑和基底节）四主症。
? 期5：（新皮层多模式）运动波动， 频发疲劳。
? 期6：（新皮层单模式）错乱，视幻 觉，痴呆，精神症状。
帕金森病的生化病理
? 兴奋性氨基酸
? ……
帕金森 病
帕金森病病理诊断标准
①多巴胺能神经元减少 (>50%)和黑质中存在胶质细 胞
②在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体 (在这些区 域的3~4张病理切片，不重叠 )
③没有能产生其他帕金森症的病理证据
帕金森病的神经病理
正常人
帕金森患者
黑质：正常 黑质神经元存在
中脑黑质脱色
帕金森病的诊断标准
? 运动减少： 随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的 运动速度及幅度均降低。
? 至少符合下述一项： ⑴肌肉僵直；⑵ 静止性震颤4-6Hz；⑶ 姿势不稳（非原 发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成）
? 还需要至少符合下列各项条件中3个或3个以上： ⑴ 单侧起病，⑵ 静止性震颤，⑶ 逐渐进展，⑷ 发病 后多为持续性的不对称性受累，⑸ 对左旋多巴的治疗反 应非常好（70-100%），⑹左旋多巴导致的严重的异动症， ⑺ 左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上，⑻ 临床病 程10年或10年以上
PD运动症状
延缓疾病进展
神经保护特性
帕金森病药物治疗注意事项
? 掌握好用药时机，即疾病早期无需特殊治疗，应鼓励患 者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常 生活和工作能力时可进行药物治疗。
? 坚持”细水长流，不求全效“的用药原则。 ? “LOW”和“slow”的原则，即尽可能的维持低剂量，
? 自主神经症状：便秘，体位性低 血压，多汗， 性功能障碍，排尿 障碍，流涎
? 感觉障碍：嗅觉障碍，麻木，疼 痛，痉挛，不安腿综合征
累及非多巴胺能经元 (胆碱、肾上腺素、
五羟色胺、GABA)
帕金森病运动症状
运动
?步态和轴位姿势
?轴位上的姿势改变 ?在床上翻身困难 ?步态缓慢，拖步 慌张步态
?上、下肢远端症状
?体温调节障碍
?断续的睡眠
?瞳孔对光反射减弱
?感觉
?脂溢性皮炎
?麻木和刺痛感
?体重减轻
?感觉异常：如温热感
?性功能障碍
?静坐不能：感觉不安
?嗅觉缺失
?视觉集中敏感性受损
调查显示：帕金森患者非运动症状带来的生活质 量的下降更甚于运动症状带来的影响
UK Parkinson's disease society survey, 2004
脑内存在多条 DA递质通路， 重要的是黑质—纹状体通
路，该通路 DA能神经元在黑质致密部，正常时自血流
摄人
酪氨酸羟化酶 ( TH）
左旋酪氨酸
左旋多巴(L-Dopa)
多巴脱羧酶（DDC）
DA
DA通过黑质—纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。
单胺氧化酶抑制剂（细胞内）
DA
抑制
高香草酸(HVA)
儿茶酚—氧位-甲基转移酶抑制剂（外周）