帕金森病的诊断与治疗--6-6(1)复习进程

多巴胺能神经
1.黑质-纹状体系 2.脚间核边缘系
(隔区、杏仁体、扣带回) 3.下丘脑弓状核正中隆起系
帕金森病的结构影像学检查
多巴胺能神经元突触代谢
TH
presynapticskt
VMAT2
HVA
COMT
MAO
DOPAC
MAO
3MT COMT
DA
postsynapticskt
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
黑质纹状体多巴胺能系统成像
PD
帕金森病的结构影像学检查
高场强MRI显示PD的黑质病变
PD
对照
多巴胺能神经元突触代谢
PD主要病理改变 黑质致密带多巴胺能神经元发生退行性病变，造成黑 质纹状体通路中多巴胺能递质的减少。 纹状体的多巴胺能神经元末梢突触中集中反映了PD主 要病理改变。 观察位于纹状体的发自多巴胺能神经元的末梢，间 接反映黑质多巴胺能神经元的状态
帕金森病诊断思路
多巴胺转运体显像（11C-CFT PET）:
多巴胺转运体（DAT） 是一种位于多巴胺神经元突触 前膜上的多巴胺转运蛋白 其功能是将释放至突触间隙的 多巴胺通过主动转运再摄取回 突触前，以保证突触的正常生 理功能。
多巴胺转运体显像（11C-CFT PET）:
可以用于评价纹状体突触前的多巴胺能神经纤维末梢的功 能状态
PD黑质-纹状体系统的生物学标记物
黑质多巴胺能神经元 经颅超声可显示此处的“铁沉积” 特殊的MRI技术
黑质多巴胺能神经元的突触前末梢 分子影像学技术显示特征性的酶、蛋白质 多巴、多巴胺转运体和VMAT2等的PET分子影像
纹状体的多巴胺受体（突触后） 多巴胺受体的PET分子影像
纹状体、丘脑和皮层等的代谢状态 以FDG为代谢底物的PET分子影像
DAT显像被认为是目前最敏感的PD分子影像标记物 DAT示踪剂的摄取可能会低估多巴胺神经纤维末梢
DAT可能潜在受代偿调节机制的支配 DAT的表达会随着纹状体多巴胺水平变化而变化，受
多巴胺能药物的影响 DAT表达减少导致突触间多巴胺水平波动幅度增高，运动
障碍发生的风险更大。
多巴胺D2受体功能显像
通过辅助检查方法“在体”检测PD特征性的结构、代谢变 化 通过分子影像学方法检测黑质纹状体通路上特征性代 谢过程 通过结构影像学方法检测黑质病变等
帕金森病诊断思路
➢ 英国帕金森病协会脑库帕金森病诊断标准 ➢ 第一步： 帕金森综合征的诊断 ➢ 第二步： 排除非帕金森病的帕金森综合征 ➢ 第三步： 确认帕金森病的诊断
帕金森病的发病机制
• 氧化应激 • 线粒体功能障碍 • 钙超载 • 细胞凋亡 • 兴奋性氨基酸毒性 • 神经免疫炎症
帕金森病的病理变化
路易小体（ Lewy bodies ）
1912年由 Lewy先生发现。
嗜伊红包涵体。
主要成分为α-突触核蛋白，还有泛素、 蛋白酶体成分及热休克蛋白等。
分布于黑质；随着病理学研究的进展，发 现其还见于蓝斑、基底节、大脑皮质、脑干、 脊髓、交感神经节及心脏神经丛等。
帕金森病的神经生化改变
正常
多巴胺
PD
乙酰胆碱
帕金森病的临床表现
运动症状 静止性震颤 肌强直 动作迟缓 步态和姿势障碍
非运动症状 神经精神症状 睡眠障碍 自主神经功能紊乱 感觉异常
帕金森病的结构影像学检查
无特异性改变，可排除其他因素诱发的帕金森综合征。 计算机断层扫描（CT）：可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等。 磁共振成像（MR)：可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等。
帕金森病的诊断与治疗-2013-6-6(1)
帕金森病
1917年 英国医师 James Parkinson 震颤麻痹简论 最常见的神经变性疾病之一
静止性震颤 运动迟缓 肌强直 步态和姿势障碍
帕金森病的病因
遗传
PARK1-13
65岁以上患病率 男性1.7% 女性1.6%
老化
PD
环境
除草剂 杀虫剂 鱼藤酮 异喹啉类化合物
多巴胺受体分为D1（D1，D5）型和D2（D2，D3，D4） 型，新纹状体主要含有D1、D2受体亚型。
PD 早期多巴胺D2受体上调 中晚期多巴胺D2受体下调
帕金森病的诊断
应采用与病理诊断相符合的临床特征进行诊断，而不是基 于医生经验来诊断？ 通过临床-病理对照研究筛选、验证与病理诊断相符合 的临床特征 基于上述特征建立PD临床诊断标准 英国脑库帕金森病诊断标准（1992年） 该标准诊断对于病理诊断的阳性预测率（PPV）达 到98.4%
黑质纹状体多巴胺能系统突触前病变 多巴显像 多巴胺转运体（DAT）显像 Ⅱ型囊泡单胺转运体（VMAT2）显像-DTBZ
黑质纹状体多巴胺能系统突触后病变 多巴胺D2受体显像
[18F]-氟多巴PET检测DA神经元数目
[18F]-氟多巴是L-dopa的同类化合物，能透过血脑屏障，被黑质-纹 状体神经元摄取，其摄取量可反映突触前多巴脱羧酶的活性，从而间接 反映黑质DA能神经元的数目和病情的严重程度。
经颅超声TCS
在90%以上的帕金森病患者 中 经颅超声（TCS）可以显 示特征性的黑质高回声(伴 有中缝核回声缺失)。 这种特征在病程中稳定存 在，可能反映了此处与蛋 白结合的铁增加。
帕金森病的结构影像学检查
高场强MRI+特殊序列下显示 PD黑质铁沉积及细胞数量减少
对照
PD
帕金森病的结构影像学检查
帕金森病诊断思路
第一步 帕金森综合征的诊断
运动迟缓加下列至少一条 1. 肌强直 2. 4-6Hz的静止性震颤 3. 姿势不稳（排除原发性视力、前庭、小脑或
深感觉障碍）
帕金森病诊断思路
第二步 排除非帕金森病的帕金森综合征 1. 有阶梯样进展、帕金森样表现的重复卒中病史。 2. 重复性头部外伤史。 3. 肯定的脑炎病史。 4. 在症状出现之前接受神经安定剂治疗。 5. 超过一个月家族成员有类似病史。 6. 持续性缓解。 7. 发病3年后严格的单侧表现。 8. 有核上性凝视麻痹。 9. 持续小脑体征。 10. 早起严重的自主神经障碍。 11. 早期严重痴呆（记忆障碍、失语和失用）。 12. 病理征阳性。 13. CT检查发现脑肿瘤或交通性脑积水。 14. 排除吸收障碍后，大剂量左旋多巴治疗无效。 15. 有MPTP接触史。