他汀类药物的合理使用

2 他汀类药物合理选用
常见问题
医生：药师，肾功能不好的患者选择哪种他汀要好一点？ 答：阿托伐他汀钙。
2 他汀类药物合理选用
➢ 常用药物与他汀类药物的相互作用
相互作用药物 他汀药物 临床推荐剂量(mg/d)
吉非罗齐
阿托伐他汀 避免联用 洛伐他汀 避免联用 匹伐他汀 避免联用 普伐他汀 避免联用
答：胆固醇主要晚上合成，但阿托伐他汀作用时间长，所以可以白天吃。
1 他汀类药物的药学特点 他汀类药物降脂作用： 可显著降低LDL-C，存在6%现象。
高强度他汀 LDL-C降低幅度 ≥50%
中等强度他汀 30%–49%
低强度他汀 <30%
他汀日剂量
阿托伐他汀40-80mg 瑞舒伐他汀20mg
阿托伐他汀10-20mg 瑞舒伐他汀5-10mg 辛伐他汀20-40mg 普伐他汀40 mg 洛伐他汀40mg 氟伐他汀80mg 匹伐他汀1-4mg
氟伐他汀 匹伐他汀
注：CrCl：肌酐清除率
CrCl<30 ml/min，小于40mg CrCl<30 ml/min，最大剂量2mg
Newman C B , Preiss D , Tobert J A , et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Feb;39(2):e38-e81
亲脂性/亲 水性
亲脂性
亲脂性
亲脂性
亲脂性
亲脂性
注：LogP是亲脂性/亲水性系数。大于0则说明是亲脂性，数值越大，亲脂性越大；反之，小于0是亲水性。
-0.2 亲水性

-0.3 亲水性
亲脂性，非肝组织如肌肉等分布，发生肌肉安全性问题可能性。
1 他汀类药物的药学特点
他汀类药物药动学：药物治疗
项目
洛伐他 汀
他汀类药物的合理使用
药学部 文志勇
2020
CONTENTS
目 录
01 他汀类药物的药学特点
02 他汀类药物的合理选用
03 他汀类药物的疗效监测和安全性
01
他汀类药物的药学特点
1 他汀类药物的药学特点
作用机制：抑制羟甲戊二酰辅酶A还原 酶活性，减少肝脏胆固醇合成。 适应症：原发性高胆固醇血症及混合型 高脂血症；心血管疾病一、二级预防。
1 他汀类药物的药学特点
品种： 天然化合物：
洛伐他汀
人工合成化合物：
氟伐他汀
辛伐他汀
普伐他汀
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
匹伐他汀
1 他汀类药物的药学特点
他汀类药物药亲脂性：
药物治疗
项目
辛伐他汀 洛伐他汀 阿托伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀
亲脂系数
4.7
4.3
LogP
4.1
3.24
1.5
瑞舒伐他汀 <10
环孢素
辛伐他汀 避免联用 氟伐他汀 慎用 阿托伐他汀 避免联用 氟伐他汀 <20 洛伐他汀 避免联用 匹伐他汀 避免联用 普伐他汀 <20 瑞舒伐他汀 避免联用 辛伐他汀 避免联用
相互作用药物
克拉霉素、依曲康唑 地尔硫卓、维拉帕米
胺碘酮 氨氯地平
他汀药物
洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 洛伐他汀
03
他汀类药物的疗效监测和安全性
3 他汀类药物的疗效监测和安全性
3.1
疗效监测
➢ 首次使用：6周内复查血脂， 达标：且无不良反应，维持方案，6-12个月复查。 未达标：且无药物不良反应者，每 3 个月监测 1 次。
每晚，缓释 片可在一天 内固定任意 时间
2C9
一天内固定任 意时间
2C9（很少）
无
无
排泄
83%粪 10%尿
60%胆汁 13%尿
80%粪 2-13%尿
98%粪 2%尿
90%粪 10%尿
93%粪 6%尿
98%粪 2%尿
1 他汀类药物的药学特点
常见问题
患者：药师，以前我吃辛伐他汀都是晚上吃的，怎么今天医生开的这个 阿托伐他汀是白天吃啊，是不是搞错了？
辛伐他汀
洛伐他汀 辛伐他汀
临床推荐剂量(mg/d)
避免联用 避免联用 <20 <20
<10
<40 <20
洛伐他汀 辛伐他汀
<20 <20
Newman C B , Preiss D , Tobert J A , et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Feb;39(2):e38-e81
2 他汀类药物合理选用
➢ 肝、肾功能不全患者他汀选择
他汀
肝功能不全 肾功能不全
阿托伐他汀
无需调整
瑞舒伐他汀
禁用于CrCl<30 ml/min
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀
肝功能不全 慎用，活动 CrCl<30ml/min，慎用超过20mg 性肝病和不 明原因转氨 CrCl<30ml/min，慎用，起始5mg 酶升高禁用。CrCl<30ml/min，慎用
02
他汀类药物合理选用
2 他汀类药物合理选用
➢ 评估患者的总体心血管风险
中国心血管病预防指南(2017)[J]. 中华心血管病杂志, 2018, 46(1):10-25.
2 他汀类药物合理选用
➢ 确定降脂目标值
不同ASCVD危险人群LDL-C目标值
危险等级 低/中危 高危 极高危
LDL-C（mmol/L） ＜3.4 ＜2.6 ＜1.8（或至少下降50%）
辛伐他汀10mg 普伐他汀10-20mg 洛伐他汀20mg 氟伐他汀40mg
此外，他汀还可降低TG 10%-20%，升高HDL-C 1%-10%。
2018AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol[J].J Am Coll Cardiol. 2019,73(24):e285-e350.
半衰期
2
食物对吸收的影响 增加吸收
辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀
2
2
14
19
3
12
增加吸收
减少吸收
无
无
可忽略
增加吸收
服药时间
晚餐时
每晚
代谢酶
3A4
3A4
代谢物活性
有
有
睡前
无 无
一天内固定任 意时间
3A4 70%活性
一天内固定任 意时间
2C9、2C19 （10%） 50%活性
➢ 他汀选择： 2016中国血脂指南：起始选用中等强度他汀治疗 2019欧洲血脂指南推荐：极高危患者起始高强度他汀
中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）[J]. 中国循环杂志.2016,31(10):937-953. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias[J].Eur Heart J. 2020,41(1):111-188.