大肠黑变病
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郑松柏等分析730例MC认为，总例数男性略多 于女性，但女性检出率明显高于男性。分组分 析表明老年组男性明显多于女性，而中青年组 则女性高于男性。
二、流行病学
黑变病与年龄的相关性研究各报道呈争 论态度。
二、流行病学
MC累及结肠近端肠段较远端为多，不同 于其他结肠疾病病变以远端多见，这可 能与事物残渣在右半结肠中停留时间较 长或右半结肠的结构而使药物作用于右 半结肠较左半结肠多见。
MC是否癌前病变是目前争 论的焦点，尽管一些研究 表明，泻药中的一些成分 具有潜在的基因毒性如致 癌力，但泻药的长期应用 是否加重其致癌性目前尚 无定论。
七、MC的治疗
1、去除诱因 对于服用刺激性泻剂者，首先停药，用
润滑性泻剂并增加纤维素和水的摄入。 对否认服用泻剂者，应仔细了解其生活
习惯，某些中药及美容类药品也含有蒽 醌类成分，不应忽视。
四、病理改变
光镜下：粘膜固有层有大量密集或散在 分布的含有色素颗粒的巨噬细胞，组织 体积较大，严重者胞浆内充满脂褐素样 色素颗粒细胞核被覆盖不易看见。部分 病变色素颗粒可存在于细胞外，并可见 浆细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润。 用银氨液浸染法检验，黑色素阳性反应。
四、病理改变
电镜下：
1、占肠管基底部的内分泌细数目增多，细胞内充满了 神经内分泌颗粒，呈短杆状及椭圆形，十分致密。少 数颗粒见双层膜结构亮晕。 2、上皮细胞的线粒体内出现致密涂染的圆形物无分布 上的规律可循。 3、固有膜内除血管、神经纤维结构外，在见到吞噬色 素颗粒的巨噬细胞的同时见有纤维母细胞的吞噬现象， 其胞浆内出现数目不等的色素颗粒，这些颗粒的形状 和结构与巨噬细胞内的色素颗粒相同，同时见数量不 等的浆细胞、淋巴细胞、肥大细胞及嗜酸性白细胞。
三、病因学
黑变是由于结肠壁的巨噬细胞中色素沉 积。
色素沉积的原因主要倾向于两个方面， 一种是各种原因造成的黑色素形成于肠 腔后被直接吞噬沉积，二是由于各种原 因造成肠壁细胞凋亡，凋亡小体被巨噬 细胞吞噬后在细胞内被转化为脂褐色素 造成沉积。
三、病因学
1.长期便秘
有报道指出有MC患者便秘而无服泻药史在便秘缓解后 黑变亦减轻，提示便秘是引起MC的重要原因。其具体 机制尚待进一步研究。目前资料显示是由于便秘引起 大便在结肠停留时间过长，滞留的粪便刺激肠壁，诱 导肠壁细胞凋亡而造成肠壁细胞受损，凋亡小体（凋 亡细胞）如组织碎片被增多的固有层吞噬细胞溶酶体 转化为脂褐素或其他色素，这些色素不断地沉积于固 有层中，最终形成典型的MC。
三、病因学
3.食物滞留 有学者提出该病的发生是食物残渣滞留在 酶的作用下蛋白分解转变成色素颗粒沉 积于肠壁粘膜而成黑变。这常见于慢传 输型便秘，肠不全梗阻（结肠机械性或 功能性梗阻）的患者。
三、病因学
4.炎症刺激 部分慢性炎症性肠病如溃疡性结肠炎而无服泻 药病史的患者也出现了大肠黑变病。文海泉等 检测兔横型炎症皮损中谷光苷肽（CSH）及谷 光苷肽过氧化物酶的含量，发现炎症区上二种 物质含量明显低于正常组。由于谷光苷肽及谷 光苷肽过氧化物酶能清除体内的活性氧基的含 量和醌类化合物，它的减少使局部酷氨酸酶的 活性上升，为炎症后色素沉着创造了条件，有 利于色素沉着。
二、流行病学
在临床中，内镜下被确认患大肠黑变病， 几乎都有长期便秘，服用含有蒽醌类泻 药的病史。
Nusk等报道在一组包括大肠癌、大肠腺瘤及对照人群 中有17.5%（97例）服用蒽醌类泻药，12％有镜下黑 变病，40％病理上有黑变病，而未服用此类泻药患者 中仅2％有镜下黑变病。
二、流行病学
朱宝欣等研究发现40岁女性发病率明显高于男 性，这可能与中青年妇女分娩后易发生便秘而 滥用泻药或出于减肥美容等目的而服用含蒽醌 类成分的美容养颜产品有关。
者战胜疾病的信心） 饮食护理（多进高纤维素等可改善便质的饮食） 理疗护理（如腹部按摩） 药物排便（如使用开塞露） 良好环境的维持 人工排便
七、MC的治疗
5、重在预防 避免便秘 积极治疗便秘 少服及不服蒽醌类泻剂 必要时规则服用胃肠动力药 积极治疗合并病 定期复查肠镜
八、预后
六、与其他疾病的关系
1.与大肠息肉的关系 MC伴息肉，息肉表面多颜色如常，隆起 于色素沉着的肠粘膜中，清晰可见。因 此，如发现大肠粘膜色素沉着区有粘膜 无色素沉着，应警惕大肠新生物发生的 可能。
六、与其他疾病的关系
2.与结肠癌的关系
MC与结肠恶性肿瘤的相关性问题一直备受关注，相关 研究屡见报道，但大规模的对照研究报道较少结论不 尽一致。目前对此问题仍在争论中，国内外学者在内 镜与组织学随访中均观察到正常大肠粘膜－MC－腺瘤 样息肉－肿瘤的病变过程。病理学及免疫组化研究显 示，蒽醌类泻剂可诱导结直肠粘膜上皮细胞凋亡导致 MC，但在严重的MC病例，肠上皮细胞的凋亡似乎被延 缓，并造成大肠腺瘤管延长，提示MC避过了某种保护 机制而成为大肠癌的危险因素。
七、MC的治疗
3、手术治疗 对已经合并腺瘤、恶变或者高度恶变可
能的患者，可行相应手术治疗，对造成 MC的原发病已经具有手术指征者，亦应 行手术治疗。出口梗阻型便秘患者可以 手术达到清除梗阻的目的的，手术方式 的选择当遵循以患者得到治疗而最小的 受到损伤为原则。
七、MC的治疗
4、护理干预 心理护理（正确地教导患者认识疾病，重建患
七、MC的治疗
2、积极治疗原发病
在上述治疗的基础上，应了解患者造成便秘或服用泻 剂的原发病，对便秘患者行排粪造影或结肠传输检查， 明确造成便秘的原因。对结肠慢传输型便秘的患者， 可服用肠动力药如西沙比利等并配合精神、运动、饮 活性肠道菌补充，大便膨松剂如福松等恢复结肠正常 功能，对出口梗阻型便秘的患者，应明确梗阻的原因， 并积极配合以精神、良好大便习惯恢复等治疗，并可 视情况给以手术治疗，消除梗阻。
五、大肠黑变病的诊断
主要依靠纤维结肠镜的检查。 活检示粘膜固有层巨噬细胞内脂褐素沉
积为确切诊断依据。
五、大肠黑变病的诊断
肠镜下分Ⅲ度（依着色的轻重） Ⅰ度：呈浅褐色斑片状，类似豹皮样，即在色素
沉着间可见乳白色条索状粘膜，血管纹理隐约 可见，色素沉着与正常粘膜分界不清。 Ⅱ度：肠粘膜呈暗褐色，在暗褐色间有有较明显 的乳白色网状粘膜，血管纹理不清。 Ⅲ度：粘膜呈现深褐色，深褐色粘膜间有细小乳 白色线条状或斑点状粘膜，血管纹理不清。
三、病因学
2.药物因素 蒽醌Байду номын сангаас泻药的药动学机理主要是由于：
（1）蒽醌及其衍生物如三羟甲基蒽醌等具有的胆碱样作 用，可兴奋平滑肌上的M受体，使肠蠕动增加
（2）抑制肠细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，阻碍Na+的转运， 使肠内渗透压增高，保留大量水分，促使肠蠕动而排 便
（3）部分蒽醌甙自小肠吸收后，经肝转化为甙元，再刺 激盆腔神经从，增加肠蠕动而致泻。
一、概述
好发部位：近段结肠 乙状结肠及直肠较少累及。 各结肠段可以单独发病或联合发病，严
重者全结肠受累。 病变部位广泛程度提示病情严重程度。
一、概述
首次报道于1829年 1857年Rudffvirchon命名 纤维结肠镜出现后开始了对此病的研究
二、流行病学
曾被认为是一种罕见的大肠疾病。 近10年MC病明显增多，逐渐跨入常见病
MC病变只累及大肠粘膜固有层、粘膜下 层，而其它肠壁结构无异常变化，而且 病变呈可逆性变化，已被广大研究者证 实，并被广泛接受。
八、预后
尽管存在潜在的大肠肿瘤发生率增高的可能性，但色 素沉着并不影响功能，一般也无特殊症状，尚无证据 表明MC可对人体造成直接的伤害。
大部分临床观察发现停用泻药后绝大多数患者可得到 不同称度的减轻或消失，偶有经过治疗后肠镜随访病 变缓解不明显甚至无改善的情况，也多由未停用蒽醌 类泻剂或治疗不正规造成。
三、病因学
2.药物因素
药物是导致MC最重要的发病因素之一已被广泛接受。 这也是各原因中最为重要，且可以造成直接沉积及间 接转化的因素。多数研究资料表明，黑变病与蒽醌类 泻药（大黄、番泻叶、波希鼠青皮、芦荟等）的临床 相关程度达90%上。孟祥中认为大肠黑变病作为药源 性消化道疾病的一种，其致病因子即为服用蒽醌类泻 药的患者中，粘膜黑变的机率高达73.4%。而在服药 非蒽醌类泻药中为26.4%。
行列，可能与结肠镜的普及，内镜医师 对MC认识水平的提高，人口老龄化及便 秘患者增加有关。
二、流行病学
缺乏特异性的临床表现。
郑松柏报道了73例，临床表现便秘占（1/2），腹胀腹 痛（1/4），便血（1/5），排便习惯（1/10）。
多数来源于纤维结肠镜检，少数来自病 理尸检。
此病在正常人群中也较常见。
大肠黑变病
河南中医学院一附院肛肠科 吴存亮
一、概述
黑变病(Melanopathy)是 指由于各种原因引起的 消化道粘膜色素沉着的 良性非炎症性疾病，病 变可逆，以消化道粘膜 固有层吞噬细胞中含大 量黑色素为特征，可见 于结肠、回肠、十二指 肠、食管甚至胆囊。结 肠受累最为常见，因此 大肠黑变病报道最多。
因此，对大肠黑变病应有一个正确的认识。并应对至 今尚未彻底明晰的问题如大肠恶性肿瘤的相关性研究 等给予继续的关注。
五、大肠黑变病的诊断
有学者认为：对于已经存在巨噬细胞内 脂褐素沉积但肠镜下肉眼难认的患者应 该以粘膜活检结果显示为存在巨噬细胞 内脂褐素沉积为标准，而不应局限于肠 壁见到黑变的大肠粘膜。但是对于肉眼 无粘膜黑变的患者活检缺乏指征。
对于MC高危人群（长期服用蒽醌类泻剂 1个月以上或便秘）而肠镜未见MC者， 应定期复查随诊，以半年较为合理。
三、病因学
5.其他因素 有人报道尿液也可能是MC的因素之一。 Berg报道大肠代膀胱术后发生了MC。外 伤以后，慢性腹泻患者发现MC也有报道。
四、病理改变
MC的特征病理表现为肠粘膜固有层及粘 膜下层中的巨噬细胞中大量色素沉积， 严重者可堆于细胞外，HE染色可发现轻 度粘膜慢性炎性改变粘膜下层通常有轻 度水肿，依沉积量的不同可分为病理、 镜下MC。
二、流行病学
黑变病与年龄的相关性研究各报道呈争 论态度。
二、流行病学
MC累及结肠近端肠段较远端为多，不同 于其他结肠疾病病变以远端多见，这可 能与事物残渣在右半结肠中停留时间较 长或右半结肠的结构而使药物作用于右 半结肠较左半结肠多见。
MC是否癌前病变是目前争 论的焦点，尽管一些研究 表明，泻药中的一些成分 具有潜在的基因毒性如致 癌力，但泻药的长期应用 是否加重其致癌性目前尚 无定论。
七、MC的治疗
1、去除诱因 对于服用刺激性泻剂者，首先停药，用
润滑性泻剂并增加纤维素和水的摄入。 对否认服用泻剂者，应仔细了解其生活
习惯，某些中药及美容类药品也含有蒽 醌类成分，不应忽视。
四、病理改变
光镜下：粘膜固有层有大量密集或散在 分布的含有色素颗粒的巨噬细胞，组织 体积较大，严重者胞浆内充满脂褐素样 色素颗粒细胞核被覆盖不易看见。部分 病变色素颗粒可存在于细胞外，并可见 浆细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润。 用银氨液浸染法检验，黑色素阳性反应。
四、病理改变
电镜下：
1、占肠管基底部的内分泌细数目增多，细胞内充满了 神经内分泌颗粒，呈短杆状及椭圆形，十分致密。少 数颗粒见双层膜结构亮晕。 2、上皮细胞的线粒体内出现致密涂染的圆形物无分布 上的规律可循。 3、固有膜内除血管、神经纤维结构外，在见到吞噬色 素颗粒的巨噬细胞的同时见有纤维母细胞的吞噬现象， 其胞浆内出现数目不等的色素颗粒，这些颗粒的形状 和结构与巨噬细胞内的色素颗粒相同，同时见数量不 等的浆细胞、淋巴细胞、肥大细胞及嗜酸性白细胞。
三、病因学
黑变是由于结肠壁的巨噬细胞中色素沉 积。
色素沉积的原因主要倾向于两个方面， 一种是各种原因造成的黑色素形成于肠 腔后被直接吞噬沉积，二是由于各种原 因造成肠壁细胞凋亡，凋亡小体被巨噬 细胞吞噬后在细胞内被转化为脂褐色素 造成沉积。
三、病因学
1.长期便秘
有报道指出有MC患者便秘而无服泻药史在便秘缓解后 黑变亦减轻，提示便秘是引起MC的重要原因。其具体 机制尚待进一步研究。目前资料显示是由于便秘引起 大便在结肠停留时间过长，滞留的粪便刺激肠壁，诱 导肠壁细胞凋亡而造成肠壁细胞受损，凋亡小体（凋 亡细胞）如组织碎片被增多的固有层吞噬细胞溶酶体 转化为脂褐素或其他色素，这些色素不断地沉积于固 有层中，最终形成典型的MC。
三、病因学
3.食物滞留 有学者提出该病的发生是食物残渣滞留在 酶的作用下蛋白分解转变成色素颗粒沉 积于肠壁粘膜而成黑变。这常见于慢传 输型便秘，肠不全梗阻（结肠机械性或 功能性梗阻）的患者。
三、病因学
4.炎症刺激 部分慢性炎症性肠病如溃疡性结肠炎而无服泻 药病史的患者也出现了大肠黑变病。文海泉等 检测兔横型炎症皮损中谷光苷肽（CSH）及谷 光苷肽过氧化物酶的含量，发现炎症区上二种 物质含量明显低于正常组。由于谷光苷肽及谷 光苷肽过氧化物酶能清除体内的活性氧基的含 量和醌类化合物，它的减少使局部酷氨酸酶的 活性上升，为炎症后色素沉着创造了条件，有 利于色素沉着。
二、流行病学
在临床中，内镜下被确认患大肠黑变病， 几乎都有长期便秘，服用含有蒽醌类泻 药的病史。
Nusk等报道在一组包括大肠癌、大肠腺瘤及对照人群 中有17.5%（97例）服用蒽醌类泻药，12％有镜下黑 变病，40％病理上有黑变病，而未服用此类泻药患者 中仅2％有镜下黑变病。
二、流行病学
朱宝欣等研究发现40岁女性发病率明显高于男 性，这可能与中青年妇女分娩后易发生便秘而 滥用泻药或出于减肥美容等目的而服用含蒽醌 类成分的美容养颜产品有关。
者战胜疾病的信心） 饮食护理（多进高纤维素等可改善便质的饮食） 理疗护理（如腹部按摩） 药物排便（如使用开塞露） 良好环境的维持 人工排便
七、MC的治疗
5、重在预防 避免便秘 积极治疗便秘 少服及不服蒽醌类泻剂 必要时规则服用胃肠动力药 积极治疗合并病 定期复查肠镜
八、预后
六、与其他疾病的关系
1.与大肠息肉的关系 MC伴息肉，息肉表面多颜色如常，隆起 于色素沉着的肠粘膜中，清晰可见。因 此，如发现大肠粘膜色素沉着区有粘膜 无色素沉着，应警惕大肠新生物发生的 可能。
六、与其他疾病的关系
2.与结肠癌的关系
MC与结肠恶性肿瘤的相关性问题一直备受关注，相关 研究屡见报道，但大规模的对照研究报道较少结论不 尽一致。目前对此问题仍在争论中，国内外学者在内 镜与组织学随访中均观察到正常大肠粘膜－MC－腺瘤 样息肉－肿瘤的病变过程。病理学及免疫组化研究显 示，蒽醌类泻剂可诱导结直肠粘膜上皮细胞凋亡导致 MC，但在严重的MC病例，肠上皮细胞的凋亡似乎被延 缓，并造成大肠腺瘤管延长，提示MC避过了某种保护 机制而成为大肠癌的危险因素。
七、MC的治疗
3、手术治疗 对已经合并腺瘤、恶变或者高度恶变可
能的患者，可行相应手术治疗，对造成 MC的原发病已经具有手术指征者，亦应 行手术治疗。出口梗阻型便秘患者可以 手术达到清除梗阻的目的的，手术方式 的选择当遵循以患者得到治疗而最小的 受到损伤为原则。
七、MC的治疗
4、护理干预 心理护理（正确地教导患者认识疾病，重建患
七、MC的治疗
2、积极治疗原发病
在上述治疗的基础上，应了解患者造成便秘或服用泻 剂的原发病，对便秘患者行排粪造影或结肠传输检查， 明确造成便秘的原因。对结肠慢传输型便秘的患者， 可服用肠动力药如西沙比利等并配合精神、运动、饮 活性肠道菌补充，大便膨松剂如福松等恢复结肠正常 功能，对出口梗阻型便秘的患者，应明确梗阻的原因， 并积极配合以精神、良好大便习惯恢复等治疗，并可 视情况给以手术治疗，消除梗阻。
五、大肠黑变病的诊断
主要依靠纤维结肠镜的检查。 活检示粘膜固有层巨噬细胞内脂褐素沉
积为确切诊断依据。
五、大肠黑变病的诊断
肠镜下分Ⅲ度（依着色的轻重） Ⅰ度：呈浅褐色斑片状，类似豹皮样，即在色素
沉着间可见乳白色条索状粘膜，血管纹理隐约 可见，色素沉着与正常粘膜分界不清。 Ⅱ度：肠粘膜呈暗褐色，在暗褐色间有有较明显 的乳白色网状粘膜，血管纹理不清。 Ⅲ度：粘膜呈现深褐色，深褐色粘膜间有细小乳 白色线条状或斑点状粘膜，血管纹理不清。
三、病因学
2.药物因素 蒽醌Байду номын сангаас泻药的药动学机理主要是由于：
（1）蒽醌及其衍生物如三羟甲基蒽醌等具有的胆碱样作 用，可兴奋平滑肌上的M受体，使肠蠕动增加
（2）抑制肠细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，阻碍Na+的转运， 使肠内渗透压增高，保留大量水分，促使肠蠕动而排 便
（3）部分蒽醌甙自小肠吸收后，经肝转化为甙元，再刺 激盆腔神经从，增加肠蠕动而致泻。
一、概述
好发部位：近段结肠 乙状结肠及直肠较少累及。 各结肠段可以单独发病或联合发病，严
重者全结肠受累。 病变部位广泛程度提示病情严重程度。
一、概述
首次报道于1829年 1857年Rudffvirchon命名 纤维结肠镜出现后开始了对此病的研究
二、流行病学
曾被认为是一种罕见的大肠疾病。 近10年MC病明显增多，逐渐跨入常见病
MC病变只累及大肠粘膜固有层、粘膜下 层，而其它肠壁结构无异常变化，而且 病变呈可逆性变化，已被广大研究者证 实，并被广泛接受。
八、预后
尽管存在潜在的大肠肿瘤发生率增高的可能性，但色 素沉着并不影响功能，一般也无特殊症状，尚无证据 表明MC可对人体造成直接的伤害。
大部分临床观察发现停用泻药后绝大多数患者可得到 不同称度的减轻或消失，偶有经过治疗后肠镜随访病 变缓解不明显甚至无改善的情况，也多由未停用蒽醌 类泻剂或治疗不正规造成。
三、病因学
2.药物因素
药物是导致MC最重要的发病因素之一已被广泛接受。 这也是各原因中最为重要，且可以造成直接沉积及间 接转化的因素。多数研究资料表明，黑变病与蒽醌类 泻药（大黄、番泻叶、波希鼠青皮、芦荟等）的临床 相关程度达90%上。孟祥中认为大肠黑变病作为药源 性消化道疾病的一种，其致病因子即为服用蒽醌类泻 药的患者中，粘膜黑变的机率高达73.4%。而在服药 非蒽醌类泻药中为26.4%。
行列，可能与结肠镜的普及，内镜医师 对MC认识水平的提高，人口老龄化及便 秘患者增加有关。
二、流行病学
缺乏特异性的临床表现。
郑松柏报道了73例，临床表现便秘占（1/2），腹胀腹 痛（1/4），便血（1/5），排便习惯（1/10）。
多数来源于纤维结肠镜检，少数来自病 理尸检。
此病在正常人群中也较常见。
大肠黑变病
河南中医学院一附院肛肠科 吴存亮
一、概述
黑变病(Melanopathy)是 指由于各种原因引起的 消化道粘膜色素沉着的 良性非炎症性疾病，病 变可逆，以消化道粘膜 固有层吞噬细胞中含大 量黑色素为特征，可见 于结肠、回肠、十二指 肠、食管甚至胆囊。结 肠受累最为常见，因此 大肠黑变病报道最多。
因此，对大肠黑变病应有一个正确的认识。并应对至 今尚未彻底明晰的问题如大肠恶性肿瘤的相关性研究 等给予继续的关注。
五、大肠黑变病的诊断
有学者认为：对于已经存在巨噬细胞内 脂褐素沉积但肠镜下肉眼难认的患者应 该以粘膜活检结果显示为存在巨噬细胞 内脂褐素沉积为标准，而不应局限于肠 壁见到黑变的大肠粘膜。但是对于肉眼 无粘膜黑变的患者活检缺乏指征。
对于MC高危人群（长期服用蒽醌类泻剂 1个月以上或便秘）而肠镜未见MC者， 应定期复查随诊，以半年较为合理。
三、病因学
5.其他因素 有人报道尿液也可能是MC的因素之一。 Berg报道大肠代膀胱术后发生了MC。外 伤以后，慢性腹泻患者发现MC也有报道。
四、病理改变
MC的特征病理表现为肠粘膜固有层及粘 膜下层中的巨噬细胞中大量色素沉积， 严重者可堆于细胞外，HE染色可发现轻 度粘膜慢性炎性改变粘膜下层通常有轻 度水肿，依沉积量的不同可分为病理、 镜下MC。