帕金森病的左旋多巴治疗(2018)

90%
100%
LD治疗5-10年的运动并发症发生率
年轻发病的患者运动并发症发生率
1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中华神经科杂志,2014,47：428-433 2. Olanow CW, et al. Lancet Neurol,2006,5:677-687
DEEP研究： 剂未现象发生与LD日剂量和使用时间相关
复方LD制剂明显减少恶心和呕吐症状
出现恶心和呕吐的天数
呕吐 严重恶心+呕吐 轻微恶性
未出现恶心和呕吐的患者比例
P＜0.05
36%
出现不良反应的时间（天） 患者比例（%）
3.3 2.2
20.5天
0.6 0.3
15
9.7
10.6天
14.30%
LD+苄丝肼
LD单药
LD+苄丝肼
LD单药
复方LD治疗显著增加未发生恶心呕吐的患者比例 且患者发生不良反应的时间更少
•
现状
Cotzias等报道了慢性、大剂量口服LD方案，此方法迅速 成为优于其他任何已知疗法的临床常规PD疗法4
• 自此，PD治疗领域因LD的加入发生了革命性的改变1,3
LD：levodopa，左旋多巴
1. Schulz JB, et al. J Neurochem,2016,139Suppl 1:3-7 2. Hornykiewicz O. J Neurol,2010,257:S249-252
• 一项多中心横断面研究，纳入617例PD患者，旨在评估WO发生率及其影响
患者LD使用时间比较
百度文库
患者LD日剂量比较
P=0.0002
439.4
3.7
3.42 370.6
LD使用时间（年） LD日剂量（mg/天）
伴有WO
无WO
伴有WO
无WO
与无WO的患者相比，WO患者LD日剂量明显更高，
WO：Wearing-Off，剂末现象
疾病的发生发展过程及关键目标
如何延缓发病
如何提高生活质量
如何延长蜜月期
3
全程管理：满足帕金森病患者长期需求
前躯期
早期
中晚期
症状波动 异动症 姿势平衡障碍 非运动症状
锻炼、运动
+早期预警 综合干预
药物治疗
+个体化及 手术治疗
+康复训练 神经修复
Coelho M, Ferreira JJ. Nat Rev Neurol, 2012, 8(8): 435-442. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中华神经科杂志, 2014, 47（6）: 428-433.
帕金森病的左旋多巴治疗
CN-STL-04-20180306-14759
PD患病率（/100人）
年龄越高，帕金森病患病率越高
• 一项Meta分析显示，PD患病率50岁前较低，60岁后呈上升趋势1 • 中国65岁以上人群总体患病率为1700/10万2
各地区各年龄段人群PD患病率
年龄（岁）
1. Pringsheim T,et al. Mov Disord.2014 Nov;29(13)1583-90. 2. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中华神经科杂志,2014,47：428-433
巴治疗, 6-
15, 40
巴治疗, 1- 10, 22
20
5, 10
0 1-5
6-10
11-15
确诊后时间（年）
随访15年后严重残疾或死亡的患者高达83%，
且与未接受治疗相比，LD单药治疗可减少PD患者的残疾率及死亡率
Poewe WH, et al, Neurology.1996 Dec;47(6 Suppl 3):S146-52.
：复方LD制剂较LD单用显著改善PD症状
• 一项随机双盲对照研究，纳入94例PD患者，观察比较复方LD（LD+卞丝肼，4:1）和LD 单用治疗4周的疗效
Webster评分
Webster评分变化趋势
14 12.6
12
11
12.3
10.3
10
8.8 8
LD单药
8
8.5
8.4
7.3
6.8评分平均改善44.7%
而LD使用时间无显著差异
Stocchi F, et al. Parkinsonism Relat Disord,2014,20:204-211
长期使用LD与回避LD的症状波动发生风险无显著差异
患者7年随访症状波动发生率比较
长期使用LD组 回避LD组
P=0.3 HR=1.11，95%CI，0.90-1.37
6
6.8
6.3
LD +苄丝肼
4
4.6
5 评分平均改善60.3%
2
LD+苄丝肼
LD单药
0
基线
2
4
6
8
12
16 周
治疗两周起，复方LD较单药LD显著降低Webster评分（p＜0.05）， 联用苄丝肼后可明显改善PD症状
Rinne UK, et al. J Neurol. 1975 Dec 2;211(1):1-9.
Rinne UK, et al. J Neurol. 1975 Dec 2;211(1):1-9.
：运动并发症：症状波动 & 异动症
运动并发症主要包括两种1：
“开-关”现象 剂末现象
“开”期延迟 冻结现象
症状波动 异动症
剂峰异动 双相异动 肌张力障碍
调查显示，PD患者运动并发症发生率较高2：
～ 60%
严重残疾或死亡百分比（%）
严重残疾或死亡率比较（未使用LD vs. LD治疗）
100
未接受左旋 未接受左旋 未接受左旋多巴治疗
80
60 未接受左旋
多巴治疗, 6-10, 60
多巴治疗, 接受左旋多巴治疗 11-接15受, 8左0旋多
接受左旋多 巴治疗, 11-
40
多巴接治受疗左,旋多 1-5, 30
两组患者随访7年后 症状波动发生风险
并无显著差异 56%
53%
症状波动发生率（%）
时间（年）
对于症状波动发生风险：
+心理疏导 姑息治疗
如何用好帕金森病治疗金标准 （最有效）左旋多巴是关键
左旋多巴的发展历程
• Birkmayer、Hornykiewicz等首次 将LD引入PD治疗的临床试验中， 并获得了明显疗效2
LD为主的DA替代疗法 逐渐成为PD治疗的“金标准”
1967年
1817年
1961年
James Parkinson医生 首次清楚描述PD1
1. 陈海波. 中华老年医学杂志,2004,23:451-452 3. OlehHornykiewicz. J Neurol (2010) 257 (Suppl 2):S249–S252
：LD治疗降低PD患者的残疾和死亡率
• 一项队列研究随访了271例PD患者，调查残疾（H&Y IV-V级）及死亡的患者比例