真菌抗生素

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• 临床应用
用于治疗球孢子菌病、组织胞浆菌病、小孢 子菌、毛癣菌、隐球菌病、芽生菌病，亦可防治 皮肤真菌病等
• 不良反应
具有肝毒性，肝功能不良慎用 易引起消化道症状（如呕吐、恶心） 已透过胎盘屏障 可产生抗雄性激素
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• 配伍禁忌
H2受体拮抗剂：使酮康唑吸收降低 巴比妥类：使酮康唑血药浓度降低 抗组胺药：易发生不良反应 抗酸药：降低酮康唑血浆浓度 抗胆碱药：影响酮康唑的吸收 茶碱：降低茶碱的浓度
氨基糖苷类：易产生物理变化且肾毒性增大 磺胺类：肾毒性增大 青霉素类：两性霉素易造成后者失效 喹诺酮类（环丙沙星）：产生拮抗作用 万古霉素类：毒性加大 四环素类：二者联用会产生沉淀或浑浊 利尿药（呋塞米）：肾毒和耳毒增加
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• 其他抗生素类抗真菌药
制霉菌素 灰黄霉素
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• 不良反应
易引起消化道症状（如恶心、腹胀、腹泻） 皮肤反应（如皮疹、瘙痒）
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• 配伍禁忌
抗结核药：利福平可加速特比萘芬代谢 H2受体阻断药：西咪替丁抑制特比萘芬的代谢 其他抗真菌药：不宜同时使用 食物：空腹给药
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• 其他烯丙胺类抗真菌药
萘替芬 布替萘芬
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四、消毒防腐药及外用药
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分类
抗生素类抗真菌药 咪唑类抗真菌药 烯丙胺类抗真菌药 消毒防腐药及外用药
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来Fra Baidu bibliotek及理化性质
作用机制
药效学 临床应用及不良反应 配伍禁忌
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一、抗生素类抗真菌药
两性霉素B
• 来源及性质
20世纪50年代由链霉菌的培养液中分离而得 的一种多烯类广谱抗深部真菌感染的抗生素。pH 在4—10时稳定，在中性或酸性介质中可形成盐， 引起抗菌活性下降。
十一烯酸
为消毒防腐药，对毛发癣菌、表皮癣菌 、念珠菌属均有抑制和杀灭作用 偶见过敏反应和接触性皮炎 外用药，见有红肿、药疹时应停用
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水杨酸
消毒防腐药，作用近于酚，用于脂溢性 皮炎、浅部真菌感染、胼胝及局部角质 增生 可以起接触性皮炎、大面积/长期使用易 造成中毒
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• 其他消毒防腐药及外用药
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• 药动学
吸收 内服易吸收，1—2h达到峰浓度，半 衰期长 分布 脂溶性高，分布于脂肪组织、表皮、 真皮、毛发中，血浆蛋白结合率高 代谢 主要经肝脏代谢 排泄 大部分经尿排出，少量由粪便排出
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• 临床应用
用于治疗浅表真菌引起的感染（如小孢子菌 、毛癣菌、表皮癣菌及白色念珠菌感染等）
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• 临床应用（低浓度抑菌，高浓度杀菌）
用于犬组织胞浆菌病、球孢子菌病、隐球菌病， 也可用于用于预防白素念珠菌感染和各种真菌的 局部炎症。（治疗各种严重真菌感染的首选药）
• 不良反应（较多）
静注时可引起寒颤、高热、呕吐等
治疗过程中可引起肝肾损害，白细胞减少，贫血 等
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• 配伍禁忌（最好单独使用）
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• 作用机制
选择性地与真菌胞浆膜上的麦角固醇相结合， 在膜上形成微孔或通道，从而改变胞浆膜的通透 性，导致菌细胞内钠离子、核苷酸、氨基酸等外 漏，破换正常代谢而起抑菌作用。
药 物 与 细 胞 内 固 醇 结 合 部 位
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• 药动学
吸收 口服和肌注均不易吸收，治疗深部真菌感 染应静脉注射给药 分布 大部分与血浆蛋白结合，不易进入脑脊液 、心包等 代谢 主要经肝脏代谢 排泄 带部分经肾脏排泄，胆汁排出少许，血浆 半衰期为1—2d，组织半衰期长达15d
二、咪唑类抗真菌药
酮康唑
• 来源及性质
人工合成的内服抗真菌药，在水中不溶，溶 于酸性溶液
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• 作用机制
抑制真菌细胞麦角固醇的生物合成并改变细 胞膜其他脂类化合物的组成，影响细胞膜的通透 性，使细胞内营养物外漏，起到抑菌和杀菌作用
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• 药动学
吸收 内服易吸收，1—4h达到峰浓度，但是具有 个体间差异 分布 分布于胆汁、唾液、尿液、脑脊液，血浆蛋 白结合率高 代谢 主要经肝脏代谢 排泄 大部分经胆汁和粪便排出，少量由尿液排 出，半衰期短
苯甲酸 煤焦油 硫化硒
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• 其他咪唑类抗真菌药
咪康唑 益康唑 克霉唑 伊曲康唑 氟康唑 伏立康唑
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三、烯丙胺类抗真菌药
特比萘芬
• 来源及性质
通过萘替芬结构改造而来，为烯丙胺类抗真 菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯 环氧化酶
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• 作用机制
选择性地抑制了真菌的角鲨烯环氧化酶，导 致麦角固醇合成缺乏和大量角鲨烯积聚，使真菌 细胞形成受阻，从而起到抑杀真菌作用