脂肪组织对乳腺癌的影响解析

脂肪组织是乳腺癌细胞重要的、动态的伙伴

摘要

众所周知，脂肪细胞是组织构成的重要成分，参与重要源供应和内分泌过程，但它与自然癌史关系的研究才刚刚开始展开。关于居民脂肪细胞在乳腺癌发展/进展的影响有广泛的文献回顾。在体外和体内的证据表明，位于靠近浸润性癌细胞的脂肪细胞，被称为恶性肿瘤关联的脂肪细胞，对乳腺肿瘤的发展/发展至关重要。其有害的功能是依赖的，至少部分地，与浸润性癌细胞的互相作用。事实上，这一事件导致了引人注目的表型和/或两种类型的细胞功能的改变。脂肪细胞表现出脱脂和获得成纤维细胞样形态。同时，通过增强的迁移和侵略性，癌细胞的攻击性增加了。此外，肥胖是目前在人类肿瘤的预后不良的标志。在这样的背景下，大量的“肥胖”居民脂肪细胞被预测可能是有害的。相应的，观察到过度增长的脂肪细胞和癌相关脂肪细胞，分子改变之间有一些相似之处。脂肪细胞如何运行有利于肿瘤发生，在分子水平上仍是未知。然而，仍有最新进展，最近的分子线索开始出现。（专家）对解密脂肪细胞和癌细胞异型串扰的细胞和分子机制有极大的兴趣，因为它可能会提供新的目标，在提高诊断/预后和创新的治疗策略方面。他们也可能提高我们对肥胖/代谢性疾病和癌症的风险和/或病人的预后之间的关系的理解。

关键词：脂肪细胞，乳腺癌，代谢，肥胖，糖尿病

前言

It is now well established that the tumor microenvironment actively participates in breast cancer progression (Basset et al., 1990; Jodele et al., 2006; Kessenbrock et al., 2010). 它是目前公认的在肿瘤微环境方面积极参与乳腺癌的进展（Basset等人。，1990；jodele等人。，2006；kessenbrock等人。，2010）。结缔组织基质，又称基质，是复合结构，由细胞外基质（ECM）与多种类型的细胞，包括内皮细胞，炎症细胞，成纤维细胞，成纤维细胞样细胞和脂肪细胞。本次回顾只限于后者的细胞类型，更精确的说是，乳腺上的脂肪细胞对乳腺癌的影响。

The first part focuses on cancer-associated adipocytes (CAAs) as local regulators of epithelial cancer cell growth, local invasion and/or metastases in carcinogenesis.

第一部分主要探讨癌相关脂肪细胞（CAAS）作为上皮癌细胞的生长，在发生局部浸润和/或转移致癌作用的影响。

虽然脂肪细胞和癌细胞之间的相互作用的性质仍是目前很大程度上是未知的，但是在过去的10年在该领域的研究表明，脂肪细胞在这种疾病中占有重要地位。

The morphological and functional alterations in both adipocytes and cancer cells induced by the CAA-cancer cell heterotypic crosstalk, are discussed, as well as the emerging molecular basis that underlies the pejorative effect of CAAs on the behavior of cancer cells.

脂肪细胞和癌细胞的形态和功能的改变是因为CAA和癌细胞之间的异型串扰，此外，新兴的分子基础，恶变的癌相关脂肪细胞对肿瘤细胞的行为的影响。

第二部分主要介绍由于代谢性疾病（如肥胖，糖尿病）引起脂肪细胞的改变可能会影响与乳腺癌的进展。弄清楚脂肪细胞在乳腺肿瘤中的作用，可能存在许多机会来提高肿瘤的预后，以及设计创新的治疗和/或改变患乳腺癌的风险。

癌症相关的脂肪细胞（CAA）和癌细胞的相互作用有利于（加快）乳腺肿瘤进展

脂肪细胞在正常乳腺的作用

乳腺是一个动态的器官，其结构和功能不断的变化。上皮细胞与结缔组织之间的相互作用对乳腺形态发生深刻的影响，发育和动态平衡（内环境稳定），即使这些事件的细节并不完全理解。乳腺的正常发育和功能在其他目前的杂志有评论。这里只简要概述了成人乳腺解剖学是为了更好地了解乳腺组织中的脂肪细胞的特定的地方。完全分化的乳腺（第一胎泌乳周期后）是由两个分隔组成（图1）。上皮层由腺组成，（严格说来）由分支管和小叶肺泡分化单位（在必要的时候能够生产乳蛋白）。这个腺体嵌入在结缔组织室通常被称为乳腺脂肪垫（2010Hovey and Aimo）因为它主要含有脂肪组织。在人类，乳腺脂肪仓库是由脂肪小叶（包含100-1000成熟的白色脂肪细胞）和间质血管细胞，血管，淋巴结和神经。

在一般的方式，每个脂肪细胞本身的基底膜封装。Once cells are committed pre-adipocytes, the original ECM is remodeled.一旦细胞变成前脂肪细胞，原始的细胞外基质（ECM）重塑。

事实上，脂肪细胞分化的特点是丰富的纤连蛋白基质和基底膜的转换（Gregoire，2001）。在脂肪细胞分化过程中，有一个增加分泌基底膜成分如V型和VI型胶原蛋白（Nakajima等人。，2002）（Iyengar等人。，2005）。因此，在一般的方式，正常成熟脂肪细胞和上皮细胞被基底膜分离，限制2个类型的细胞之间异型串扰（heterotypic cross-talk相互作用？）的可能性。在正常乳腺，这种平衡是显著阻断在断奶后乳腺复旧（退化？）。At this time, there is an intense restructuration of the gland and cells of the 2 compartments are mixed together within the ECM, as observed in invasive primary tumors (Lefebvre et al., 1992).在这个时候，细胞外基质中，有强烈的重构作用的腺体和2个隔室细胞混合在一起，上述现象在侵袭性原发肿瘤中被观察到（(Lefebvre等人。，1992）。因此，脂肪组织是正常乳腺中的一个重要组成部分。这种明显的邻近的脂肪细胞和在乳腺中的上皮细胞形成一个假设，脂肪细胞可能在肿瘤发生中起一定作用。

组织学证据表明，脂肪细胞于乳腺癌有关

脂肪细胞在肿瘤的侵袭过程中的作用，直到最近仍被忽视。这种失误主要是由于脂肪细胞迅速消失，通过结缔组织结缔组织增生反应在早期介入的步骤。因此，乳腺肿瘤活检组织学图像包含很少的脂肪细胞，或通常是完全没有脂肪细胞。However, from the breast anatomy (see above and Fig. 1), it might be expected that early local tumor invasion occurs in the immediate proximity of pre-adipocytes and/or adipocytes, allowing heterotypic cross-talk between invasive cancer cells and adipocytes, even if this event is ephemeral. 然而，从乳房的解剖结构（见上图，图1），可以预期早期肿瘤局部浸润发生在这一时段，即前脂肪细胞或脂肪细胞使异型浸润性癌细胞和脂肪细胞之间的串扰，即使这一事件是短暂的。在这种情况下，乳腺癌的组织学切片显示动态促结缔组织增生事件涉及脂肪细胞发生（出现）在肿瘤侵袭前沿位于原发肿瘤边缘（图2）（andarawewa等人。，2005）（dirat