淀粉样变性---流行病学,诊断与治疗
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淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的定义
定义
淀粉样变性是由于各种淀粉样前体蛋 白发生聚集，形成高度有序的交叉β片层 状结构的淀粉样纤维，沉积在组织器官引 起的一组异质性疾病群。
根据淀粉样前体蛋白产生和沉积部位， 分为系统性和局灶性淀粉样变性。
分类
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的分类
目前已发现30余种淀粉样变性的前体蛋白，依据前体蛋白的类型， 可以将淀粉样变性分为以下几种类型：
异常蛋白沉积所致
如 轻 链 （ AL ） 型 淀 粉 样 变 性和遗传性淀粉样变性
分类
正常蛋白沉积所致如AA源自淀粉样变性和透析 相关性淀粉样变性
与机体老化相关
如老年性系统性淀粉样变 性
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的主要类型
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
中华医学杂志2016年第96卷第44期
淀粉样变性的发病机制
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
Nat. Rev. Rheumatol. 6, 417–429 (2010)
2 淀粉样变性的流行病学
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的发病率
评估器官和组织 受累范围。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
系统性淀粉样变性的诊断
Clin Chem Lab Med 2014; 52(11): 1517–1531
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
疑诊淀粉样变性的临床症状
• 非糖尿病肾病综合征； • 不明原因心衰、心电图低电压或正常电压伴左心室肥厚； • MGUS和血轻链比例异常的患者出现NT-proBNP升高和
蛋白尿； • 慢性风湿性疾病出现蛋白尿； • 肝肿大伴碱性磷酸酶升高；脾肿大，外周血涂片见豪焦
小体； • 非糖尿病患者出现多发性周围神经病和/或自主神经病
（体位性低血压，原有高血压恢复正常或出现低血压， 勃起、膀胱、肠道功能障碍）； • 巨舌、皮肤淤斑、肩垫征、腕管综合征、关节受累； • 运动感觉性周围神经病、心肌病和玻璃体混浊的家族史； • 其中巨舌和眶周紫癜是AL型的特征性表现，但仅见于 1/3患者。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的发病率
随着社会环境因 素的改变及人口老 龄化的发展，该病 的发病率正呈逐渐 升高的趋势！
淀粉样变性---流行病学，诊断和Br治itis疗h Journal of Haematology, 2013. 161(4): p. 525.
常见的淀粉样变性的比例
淀粉样变性的组织学特点（以肾活检为例）
a.光镜下刚果红染色显示淀粉样沉积物呈砖红色沉积于系膜区; c.偏振光显微镜下呈现苹果绿色双折光(×300倍)
淀粉样变性---流行病学，P诊ro断gre和ss 治in H疗istochemistry and Cytochemistry 47 (2012) 61–132
淀粉样变性的组织学特点（以肾活检为例）
左：免疫荧光示系膜区单克隆λ轻链沉积（×400倍）；
右：免疫组化示系膜区单克隆λ轻链沉积（×400倍）
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
J Am Soc Nephrol 17: 3458–3471, 2006； BMC Nephrology (2015) 16:64
作者 Kyle et al. Hemminki et al.
Pinny et al.
年份 1992 2012
2013
疾病类型
AL型淀粉样变性 非遗传性淀粉样变性 AL型淀粉样变性 系统性淀粉样变性 AL型淀粉样变性
发病率 （/百万人年） 8.9 8.29 3.2 >8 >3
国家 美国 瑞典
英国
有关淀粉样变性的流行病学调查较少，现有研究表明其年发病率约为3~8例/百万人。
可替代器官活检的外周活检部位包括：腹壁脂肪、直肠 粘膜、骨髓、舌、唇腺、淋巴结活检等。
目前国际上最常用的替代取材部位是腹壁脂肪活检，其 诊断特异性达92-100%，敏感性在67%-93%之间。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
活检部位的选择
联合外周活检可提高诊断阳性率，梅奥临床中心数据表明，联合腹壁 脂肪和骨髓活检，53.4%两处均阳性，32%有一处阳性，14.6%两处均阴性。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
Lancet. 2016, 387 (10038): 2641-54.
3
淀粉样变性的诊断
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的诊断步骤
通过对临床表现的 观察，发现可疑淀粉 样变性患者。
12
确定前体蛋白， 明确分型。
34
通过组织活检证实 存在淀粉样变性。
淀粉样变性
---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
目录
CONTENTS
1 淀粉样变性的定义和发病机制
2
淀粉样变性的流行病学
3
淀粉样变性的诊断
4
淀粉样变性的治疗
5
AL型淀粉样变性的治疗
6 肾脏AL型淀粉样变性的治疗
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
1 淀粉样变性的定义和发病机制
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的组织学特点（以肾活检为例）
光镜下HE染色呈无定型弱嗜伊红玻璃状（A. HE染色×400倍，示淀粉样
物质沉积于系膜区；B. HE染色×200倍，示淀粉样物质沉积于肾间质）
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
BMC Nephrology (2015) 16:64
淀粉样变性的组织学特点（以肾活检为例）
电镜下可以观察到具有特征性的无分支、排列紊乱的细纤维沉积， 直径约7.5-10nm （×20000倍）。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
BMC Nephrology (2015) 16:64
活检部位的选择
肾脏、肝脏和心内膜心肌活检等受累器官活检的诊断敏 感性和特异性高，但是，器官活检花费高、操作复杂，有 发生出血、穿孔等并发症的风险，而且部分患者由于高龄、 器官衰竭等原因，存在器官活检的禁忌症。
淀粉样变性---流行病学，诊L断eu和kem治ia疗& Lymphoma, December 2010; 51(12): 2181–2187
分型方法的比较
免疫荧光 免疫组化 免疫胶体金 质谱分析 基因测序
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
评估器官受累
淀粉样变性的定义
定义
淀粉样变性是由于各种淀粉样前体蛋 白发生聚集，形成高度有序的交叉β片层 状结构的淀粉样纤维，沉积在组织器官引 起的一组异质性疾病群。
根据淀粉样前体蛋白产生和沉积部位， 分为系统性和局灶性淀粉样变性。
分类
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的分类
目前已发现30余种淀粉样变性的前体蛋白，依据前体蛋白的类型， 可以将淀粉样变性分为以下几种类型：
异常蛋白沉积所致
如 轻 链 （ AL ） 型 淀 粉 样 变 性和遗传性淀粉样变性
分类
正常蛋白沉积所致如AA源自淀粉样变性和透析 相关性淀粉样变性
与机体老化相关
如老年性系统性淀粉样变 性
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的主要类型
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
中华医学杂志2016年第96卷第44期
淀粉样变性的发病机制
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
Nat. Rev. Rheumatol. 6, 417–429 (2010)
2 淀粉样变性的流行病学
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的发病率
评估器官和组织 受累范围。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
系统性淀粉样变性的诊断
Clin Chem Lab Med 2014; 52(11): 1517–1531
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
疑诊淀粉样变性的临床症状
• 非糖尿病肾病综合征； • 不明原因心衰、心电图低电压或正常电压伴左心室肥厚； • MGUS和血轻链比例异常的患者出现NT-proBNP升高和
蛋白尿； • 慢性风湿性疾病出现蛋白尿； • 肝肿大伴碱性磷酸酶升高；脾肿大，外周血涂片见豪焦
小体； • 非糖尿病患者出现多发性周围神经病和/或自主神经病
（体位性低血压，原有高血压恢复正常或出现低血压， 勃起、膀胱、肠道功能障碍）； • 巨舌、皮肤淤斑、肩垫征、腕管综合征、关节受累； • 运动感觉性周围神经病、心肌病和玻璃体混浊的家族史； • 其中巨舌和眶周紫癜是AL型的特征性表现，但仅见于 1/3患者。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的发病率
随着社会环境因 素的改变及人口老 龄化的发展，该病 的发病率正呈逐渐 升高的趋势！
淀粉样变性---流行病学，诊断和Br治itis疗h Journal of Haematology, 2013. 161(4): p. 525.
常见的淀粉样变性的比例
淀粉样变性的组织学特点（以肾活检为例）
a.光镜下刚果红染色显示淀粉样沉积物呈砖红色沉积于系膜区; c.偏振光显微镜下呈现苹果绿色双折光(×300倍)
淀粉样变性---流行病学，P诊ro断gre和ss 治in H疗istochemistry and Cytochemistry 47 (2012) 61–132
淀粉样变性的组织学特点（以肾活检为例）
左：免疫荧光示系膜区单克隆λ轻链沉积（×400倍）；
右：免疫组化示系膜区单克隆λ轻链沉积（×400倍）
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
J Am Soc Nephrol 17: 3458–3471, 2006； BMC Nephrology (2015) 16:64
作者 Kyle et al. Hemminki et al.
Pinny et al.
年份 1992 2012
2013
疾病类型
AL型淀粉样变性 非遗传性淀粉样变性 AL型淀粉样变性 系统性淀粉样变性 AL型淀粉样变性
发病率 （/百万人年） 8.9 8.29 3.2 >8 >3
国家 美国 瑞典
英国
有关淀粉样变性的流行病学调查较少，现有研究表明其年发病率约为3~8例/百万人。
可替代器官活检的外周活检部位包括：腹壁脂肪、直肠 粘膜、骨髓、舌、唇腺、淋巴结活检等。
目前国际上最常用的替代取材部位是腹壁脂肪活检，其 诊断特异性达92-100%，敏感性在67%-93%之间。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
活检部位的选择
联合外周活检可提高诊断阳性率，梅奥临床中心数据表明，联合腹壁 脂肪和骨髓活检，53.4%两处均阳性，32%有一处阳性，14.6%两处均阴性。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
Lancet. 2016, 387 (10038): 2641-54.
3
淀粉样变性的诊断
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的诊断步骤
通过对临床表现的 观察，发现可疑淀粉 样变性患者。
12
确定前体蛋白， 明确分型。
34
通过组织活检证实 存在淀粉样变性。
淀粉样变性
---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
目录
CONTENTS
1 淀粉样变性的定义和发病机制
2
淀粉样变性的流行病学
3
淀粉样变性的诊断
4
淀粉样变性的治疗
5
AL型淀粉样变性的治疗
6 肾脏AL型淀粉样变性的治疗
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
1 淀粉样变性的定义和发病机制
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的组织学特点（以肾活检为例）
光镜下HE染色呈无定型弱嗜伊红玻璃状（A. HE染色×400倍，示淀粉样
物质沉积于系膜区；B. HE染色×200倍，示淀粉样物质沉积于肾间质）
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
BMC Nephrology (2015) 16:64
淀粉样变性的组织学特点（以肾活检为例）
电镜下可以观察到具有特征性的无分支、排列紊乱的细纤维沉积， 直径约7.5-10nm （×20000倍）。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
BMC Nephrology (2015) 16:64
活检部位的选择
肾脏、肝脏和心内膜心肌活检等受累器官活检的诊断敏 感性和特异性高，但是，器官活检花费高、操作复杂，有 发生出血、穿孔等并发症的风险，而且部分患者由于高龄、 器官衰竭等原因，存在器官活检的禁忌症。
淀粉样变性---流行病学，诊L断eu和kem治ia疗& Lymphoma, December 2010; 51(12): 2181–2187
分型方法的比较
免疫荧光 免疫组化 免疫胶体金 质谱分析 基因测序
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
评估器官受累