SMF编制说明

欧州委员会

健康与消费这保护总司

公共健康和风险评估

制药

布鲁塞尔

SANCO/C8/AM/sl/areas(2010)1064603

欧盟医药法律法规

欧盟制药产品规管制度

卷4

GMP

人用药和兽用药产品

SMF编制说明

该说明是为SMF内容提供指南。在GMP第4章有关于SMF的要求。

文件状态：新

1、介绍

1.1 工厂主文件是由药物生产商制作的，应当包括的信息有：质量管理政策和公司活动、工厂内进行的药物生产操作和/或质量控制，与周边和邻近建筑内进行的任何相近活动。如果厂区内仅进行部分制药操作，那么工厂主文件中仅需要描述所进行的操作，如：分析、包装等。

1.2 当向法规机构递交文件时，工厂主文件应当提供生产商GMP相关活动的信息，这些信息对一般监督、有效计划和GMP检查是非常有用的。

1.3 工厂主文件应当包括足够的信息，但是，尽可能的，加上附件不要超过25~30页A4纸。最好能用简单计划大纲图或示意图代替叙述。工厂主文件，包括附件，打印到A4纸上时应能清晰可见。

1.4 工厂主文件是生产商质量管理体系文件的一部分，应进行定期更新。工厂主文件应当有版次号、生效日期和复审期。应当定期进行审核，以确保其包含最新信息和当前的各个活动。格式和页首应当按照这些指导说明。每个附件可以有一个单独的的生效日期，允许单独更新。

2、目的

这些解释性说明的目的在于指导药物生产商制作出对法规机构计划和实施GMP检查有用的工厂主文件。

3、范围

这些解释性说明适用于工厂主文件的准备和内容。药物生产商应根据当地/国家药政机构的要求来决定制作工厂主文件是否是强制性的。

这些解释性说明适用于所有的生产操作，例如所有类型药品的生产、包装和贴标签、检测、重新贴签和重新包装。该指导也可以用于血液和器官组织企业或原料药厂准备工厂主文件或相关文件。

4、工厂主文件的内容

参照附件中使用的格式。

附件：工厂主文件内容

1、生产商一般信息

1.1 生产商联系信息

-生产商名称和办公地址；

-厂址名称和街道地址、厂内建筑和生产单元的名称；

-生产商联系信息，包括产品缺陷或召回时联系人的24小时电话号码；

-工厂识别信息，如全球定位信息（GPS信息）或其他的地理定位系统，以及邓氏编号。

1.2 授权的药物生产活动

-在附件1中，附上相关主管当局颁发的有效生产许可证的复件；或者可能的话，引用欧洲GMP 数据库；如果主管当局不颁发生产许可证，这应该加以说明。

-药政机构许可的生产、进口、出口、分销和其他活动的简要描述，包括生产许可证上没有的国外当局许可的剂型/活动；

-目前在厂生产的产品类型（在附件2中列出），如果未被包含在附件1中或欧洲GMP准入中-列出过去5年的现场GMP检查清单，包括日期和进行检验的药政机构的名称/国家。如果有，应当提供现行的GMP证书（附件3）或引用欧洲GMP数据库中的副本。

1.3 厂区内进行的任何其他生产活动

-如果有的话，描述厂区内的非制药活动。

2、公司的质量管理体系

2.1公司质量管理体系

-公司质量管理运行系统的简要说明和所参考的标准;

-包括高级管理层在内的质量体系维护职责；

-公司认证的活动信息，包括日期和认证内容，认证机构名称。

2.2最终产品放行程序

-负责批量证明和放行程序的授权人/有资质人（简称：QP）的资格要求（教育/工作经验）的详细说明；

-批合格和放行过程的一般描述；

-授权人/有资质人（简称：QP）在待验、放行最终产品、上市授权符合性评估中的角色。

-涉及到多个授权人/有资质人时，他们之间的安排；

-采用PAT（过程分析技术）控制策略和/或实时放行或参数放行的描述；

2.3 承包商和供应商的管理

-供应链和外部审计程序建立和信息的一个简要介绍;

-简要说明承包商、活性药物成分（API供应商）和其他关键材料供应商的资格审查系统；

-采取的措施，以确保生产出的产品符合TSE（动物海绵状脑病传染）指南

-假冒/伪造产品，散装产品（即拆开的片剂），药物活性成分或辅料的怀疑或确定方法

-外部研究、分析或其他有关生产的技术支援;

-合同生产商和实验室的名单，包括地址和联系方式，以及外包生产和质量控制活动的供应链流程图。如无菌工艺的内包装材料灭菌，起始物料的检测，应显示附件4 ;

- 上市授权符合性中，合同双方责任划分（如果未在2.2项下描述）的简要概述。

2.4生产商质量风险管理（QRM）

-生产商QRM方针的简要描述

-QRM的范围和关注点的详细描述，包括全体公司层所有活动和仅在局部执行活动的简要描述。任何采用QRM体系对供应连续性进行的评估，都应当被讨论。

2.5 产品质量回顾

- 方法的简要描述

3.人员

-显示质量管理、生产和质量控制安排以及职位/职称的图表附于附件5，包括高级管理人员和QP的安排;

-参与质量管理、生产、质量控制、储存和发放的各自员工数目；

4.厂房和设施

4.1厂房

-厂房的简单描述：场地大小和建筑清单。如果不同市场的产品，如本地、欧盟、美国等地，在不同的建筑中生产，清单中应在建筑上列出目标市场（如果未在1.1中描述）；

-示意图或生产区的简单描述，要指出生产规模（不要求建筑或工程图纸）;

-应在附件6提供生产区域的布局图和流程图。图上应当显示房间级别，相邻区域之间的压差，并指出房间内进行的生产活动即混合、填料、储存、包装等。

-仓库和储存区域的示意图和高毒高危害高敏感物料储存和处理区域的描述，如果适用。

-特定储存条件（如果适用）的简要描述，不需要在示意图中指出。

4.1.1供暖，通风和空调（HV AC）系统的简要描述

-系统设计标准，例如，空气供应、温度、湿度、压差和换气次数、空气循环方法（%）;

4.1.2 水系统的简要描述

-生产出的水的质量标准

-水系统的示意图附于附件7

4.1.3其他相关单元的简要描述，如蒸汽，压缩空气，氮气等。

4.2设备