卵巢癌PPT课件

d1 d1
方案 IV (序贯部分 A) 卡铂 AUC 5 IV d 3 拓扑替康 1.25 mg/m2/d IV
d 1-3
方案 IV (序贯部分 B) 紫杉醇 175 mg/m2 IV (3 h) 卡铂 AUC 6 IV d 1
d1
方案 V (序贯部分 A) 卡铂 AUC 6 IV d 8 吉西他滨 1000 mg/m2/d IV
CAP = 环鳞酰胺, 阿霉素, 顺铂 GOG = 妇科肿瘤组 ICON = 国际卵巢癌协作组 OS = 总生存时间
PFS = 无进展生存时间 1. Muggia FM, et al. J Clin Oncol. 2000;18(1):106-115. 2. International Collaborative Ovarian Neoplasm Group. Lancet. 2002;360(9332):505-515.
d 1, 8
方案 V (序贯部分 B) 紫杉醇 175 mg/m2 IV (3 h) 卡铂 AUC 6 IV d 1
d1
GOG =妇科肿瘤组; ICON = 国际卵巢癌协作组; OS = 总生存时 间; PFS = 无进展生存时间; RR = 反应率
Bookman MA. J Clin Oncol. 2006;24(18S):Abstract 5002.
– GOG 1111 和 OV 102研究 – 紫杉醇/顺铂 vs 环鳞酰胺/顺铂
– GOG 1583 和 AGO OVAR-34研究 – 卡铂替换 顺铂
1. McGuire WP, et al. N Engl J Med. 1996;334(1):1-6. 2. Piccart MJ, et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92(9):699-708. 3. Ozols RF, et al. J Clin Oncol. 2003;21(17):3194-3200. 4. du Bois AD, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95(17):1320-1329.
中位 PFS (月 )
中位 OS (月)
377例 GOG 1321 III 期非满意减灭 术，及IV期患者 2074例 I－IV期患者
14.1 16.4 10.8 17.3 16.1
26.3 30.2 25.9 36.1 35.4
ICON 32
卡铂/ 紫杉醇 (3 小时) 卡铂 或 CAP
*单药完全缓解/部分缓解率：紫杉醇 (42%) vs 顺铂 (67%), P <.001
EOC = 上皮性卵巢癌 FT = 输卵管 GOG = 妇科肿瘤组 PFS = 无进展生存时间
PPC = 原发性腹膜癌
QOL = 生活质量
EORTC-55971
IIIc或IV期上皮性卵巢癌 先行细胞减灭术 vs 新辅助化疗
方案I, II, III: 8 疗程, 间隔21天 方案 IV 和 V: 4 疗程, 间隔21天
随机化 • 所有患者 • 每一治疗组患者比例相同 • 主要终点事件: 无进展生存 时间, 总生存时间, 反应率
方案 III (三药 B) 紫杉醇 135 mg/m2 IV (3 h) 卡铂 AUC 5 IV d 1 脂质体阿霉素30 mg/m2 IV 每两疗程一次
FIGO = 国际妇产科联盟
Mocharnuk R. Medscape Web site. http://www.medscape.com/viewarticle/444134. Accessed May 2, 2007.
卵巢癌细胞减灭术与分期
剖腹探查 活检 (分期)
全子宫 ／双附 件切除
腹腔冲洗/ 腹水 (分期)
GOG0182-ICON5: 无进展生存时间
无 进 展 生 存 的 患 者 比 例
治疗方案
Median PFS and HR (95% CI) 16.1 16.4 16.4 15.3 15.4 1.000 0.990 0.998 1.094 1.052
(0.884-1.107) (0.891-1.117) (0.979-1.224) (0.940-1.176)
19.1
44.1
17.2
HR = 1.050 (95% CI)
43.3
HR =1.045 (95% CI)
顺铂联合化疗组毒性反应更大
AGO = Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie CI = 可信区间 GOG = 妇科肿瘤组 HR = 比值比; OS = 总生存时间 PFS = 无进展生存时间
B. 其他盆腔器官
C. 细胞学阳性 III期 – 播散至上腹部或区域淋巴结阳性
A. 显微镜下转移
B. 肉眼可见的肿瘤结节 < 2 cm C. 肉眼可见的肿瘤结节 > 2 cm IV 期 – 播散到腹腔以外, 胸水或肝实质转移
卵巢癌 FIGO 分期系统
分期
I II
描述
局限于卵巢 局限于盆腔
发生率
20% 5%
卵巢癌: 2010年
• 一生罹患卵巢癌的风险：1/71 1 • 5年生存率(不同诊断年份)2
– 1990-1992 42.5% – 1993-1995 43.5% – 1996-2003 45%
• 统计学上：死亡率没有变化，但5年生存 率统计学上有显著提高。
1. SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) Program Web site. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html. Accessed April 22, 2007.
SCOTROC: 研究结果
参数 多西他赛-卡铂 紫杉醇-卡铂
反应率 (标准)
反应率 (CA-125) 无进展生存时间 24个月时的总生存率
59%
76% 15月 64%
60%
77% 14.8月 69%
DC = 多西他赛-卡铂 PC = 紫杉醇-卡铂 SCOTROC = 苏格兰卵巢癌随机临床试验 Vasey PA, et al. J Natl Cancer Inst. 2004;96(22):1682-1691.
1. Bookman MA, et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(s2):149–155. 2. du Bois AD, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95(17):1320-1329.
SCOTROC: 临床试验
• Ic-IV期卵巢癌 • 原发性腹膜癌 • N = 1077
TAH = 全子宫切除术
BSO = 双侧输卵管卵巢切除
目的 (减灭肿瘤细胞)
• 评估病灶范围 Biblioteka Baidu 满意的肿瘤切除
一线治疗 – 标准治疗选择
最大程度地减灭肿瘤细胞
残余肿瘤最大径<1cm
铂类 + 紫杉醇类化疗 (卡铂 + 紫杉醇)
化疗
• 目前美国标准的一线化疗为：卡铂, AUC 6 到 7.5, 紫杉醇 175 mg/m2 ，每21天用药， 重复6疗程 • 近几十年来几项研究的结果
GOG = Gynecologic Oncology Group AGO = Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie
紫杉醇在卵巢癌一线治疗中的作用
研究 入组人数 方案
顺铂/ 紫杉醇 (24 小时) x 6 顺铂 100 mg/m2 x 6 紫杉醇 200 mg/m2 (24 小时)*
中位 OS (月)
GOG 1581
792例 III 期满意 减灭术后 患者
19.4 20.7
48.8 56.7
HR =0.86 (99% CI)
AGO2
798例 IIB-IV期 患者
顺铂 75 mg/m2 紫杉醇 185 mg/m2 (24 h) 卡铂AUC 6 紫杉醇185 mg/m2 (3 h)
随 机 化 分 组 治 疗
卡铂 AUC 5, + 多西他赛 75 mg/m2 (1 h) 每3周一次 x 6
卡铂 AUC 5, + 紫杉醇175 mg/m2 (3 h) 每3周一次 x 6
SCOTROC = 苏格兰卵巢癌随机临床研究
Q3W = 每3周一次
Vasey PA, et al. J Natl Cancer Inst. 2004;96(22):1682-1691.
DC = 多西他塞-卡铂
Vasey PA, et al. J Natl Cancer Inst. 2004;96(22):1682-1691.
PC = 紫杉醇-卡铂
GOG 182-ICON5 III/IV期卵巢癌的国际研究
方案 I (对照组l) 紫杉醇 175 mg/m2 IV (3 h) 卡铂 AUC 6 IV d 1 d1 方案 II (三药 A) 紫杉醇 135 mg/m2 IV (3 h) 卡铂 AUC 5 IV d 1 吉西他滨 800 mg/m2/d IV d1 d 1, 8
2. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2004/results_merged/sect_21_ovary.pdf. Accessed April 22, 2007.
卵巢癌分期
I期 – 局限于卵巢 A. 单侧卵巢 B. 双侧卵巢 C. 细胞学阳性 II期 - 局限于盆腔 A. 扩散到子宫或输卵管
Median OS and HR (95% CI) 40.0 40.4 42.8 39.1 40.2 1.000 0.978 0.972 1.068 1.035 (0.838-1.141) (0.832-1.136) (0.918-1.244) (0.888-1.206)
随机化分组后的时间（月）
C = 卡铂 D = 脂质体阿霉素 G = 吉西他宾 P = 紫杉醇; 0S = 总生存时间 T = 吉西他宾
卵巢癌的治疗 21世纪及展望
Judith Wolf Judith K. K. Wolf, MD Professor • Department of Gynecologic Oncology • University Professor of Texas M.D. Anderson Cancer Center • Houston, TX Gynecologic Oncology
生存率
73% 45%
III
IV
局限于腹部/淋巴结
远处转移
58%
17%
21%
<5%
Jelic S, et al. Program and abstracts of the 27th Congress of the European Society for Medical Oncology; 2002; Nice, France.
随机化分组后的时间（月）
C = 卡铂 D = 脂质体阿霉素 G = 吉西他滨 P = 紫杉醇; PFS = 无进展生存时间 T = 拓扑替康
Bookman MA. J Clin Oncol. 2006;24(18S):Abstract 5002.
GOG0182-ICON5: 总生存时间
生 存 的 患 者 比 例
卵巢癌一线治疗中紫杉醇给药方案
研究 入组患者 方案 顺铂 75 mg/m2 紫杉醇 135 mg/m2 (24 h) 卡铂 AUC 7.5 紫杉醇 175 mg/m2 (3 h) *
* 疾病进展的相对危险度为 0.88 (95% CI) 疾病死亡的相对危险度为 0.86 (95% CI)
中位 PFS (月)
Bookman MA. J Clin Oncol. 2006;24(18S):Abstract 5002.
GOG目前在研一线治疗临床试验
GOG 218
> 显微镜下残瘤的 上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌
紫杉醇 卡铂 安慰剂
紫杉醇 卡铂 贝伐单抗
紫杉醇 卡铂 贝伐单抗
贝伐单抗 安慰剂 安慰剂 ×16 疗程 ×16 疗程 ×16 疗程 N = 2,000 名患者 生存以及无进展生存时间为主要终 点事件 生物学和生活质量也是终点事件
SCOTROC: 结论
• PC vs DC: PC 仍是标准方案
– –
除了神经毒性和关节/肌酸痛，总体毒性反应方面 紫杉醇组更优越 两组方案中不同紫杉类药物的神经毒性应该是可逆 的
–
–
多西他塞组的骨髓毒性更严重，可能会妨碍卡铂最 优剂量的使用
出于效益最大化，毒性最小化的考量，紫杉醇/卡 铂 方案仍是卵巢癌治疗的标准方案