淋巴浆细胞淋巴瘤课件

– 与疾病相关的血细胞减少cytopenias associated with disease;
– bulky adenopathy
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• 烷化剂：
治疗
– 苯丁酸氮芥（瘤可宁）单用或联合强的松龙一直是治疗LPL/WM的一线方案。根据 疗效标准反应率大约60%，中位生存时间大约60个月。最近的研究表明瘤可宁每日 给药与间隔6周用药1周，有效率无差异。合适的治疗持续时间尚不清楚。环磷酰 胺单独或联合用药也有效,但缺乏与瘤可宁对比的资料。
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鉴别诊断
• 滤泡性淋巴瘤：
– 免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21) 或BCL-2基因重排有助于诊断。
• 浆细胞性骨髓瘤：
– 由大量具有显著核仁的不典型浆细胞组成。溶骨性损 害、肾衰竭、IgG 或 IgA常见。
– 免疫表型呈CD138 (+)，CD19(-)，CD20(-)。 – 通常出现13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重链的
鉴别诊断
• 小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞性(SLL/CLL) ：
– 瘤细胞以小淋巴细胞为主，可见“免疫母细胞”，多数有假滤泡 增生中心形成，瘤细胞表达表面免疫球蛋白，呈CD5(+), CD23(+), ZAP-70在未突变的病例中阳性。
• 套细胞淋巴瘤(MCL) ：
– 90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(),t(11;14)(q13;q32)和cyclin D1过表达支持MCL的诊 断。
• 肿瘤细胞是小淋巴细胞，浆细胞样淋巴细胞（有 丰富的嗜碱性胞质，但核呈淋巴细胞样）和浆细 胞。这些浆细胞可有核内包涵体（Dutcher小体）。
• LPL可转化成弥漫大B细胞淋巴瘤。
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骨髓和外周血
• 骨髓：肿瘤性淋巴样细胞呈结节样或弥漫性间质浸润。 • 外周血：也可出现肿瘤细胞，但血中白细胞计数低于CLL。
治疗
• 适应症：出现免疫球蛋白不良效应的临床表现开始治疗如：
– 高粘滞综合症hyperviscosity
– 神经病变neuropathy
– 器官巨大症organomegaly
– 淀粉样变性病amyloidosis；
– 冷球蛋白血症cryoglobulinemia
– 冷凝集素疾病cold agglutinin disease
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临床特点
• 血清单克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，无血清M成分的病例，肿瘤细胞只产生但不 分泌免疫球蛋白。
• 高粘滞血症：10-30%，红细胞成缗钱状，视力降低视觉敏度，增加脑血管病发生 的危险性。
• 冷球血症 • 神经性疾病：10%，原因可能为IgM与髓鞘抗原反应，冷球蛋白血症或免疫球蛋白
沉积 • 腹泻：IgM沉积在胃肠道 • 凝血性疾病：IgM结合到凝血因子、血小板和纤维素上。
IgM也可以出现在除LPL的其他疾病，如脾边缘区B细胞淋巴瘤、慢淋、结外边 缘区B细胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血症与LPL不是同义词。
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淋巴结
• 淋巴结LPL的生长方式是弥漫的，没有假滤泡，它 在滤泡间生长，挤压淋巴窦。
• 嘌呤类似物：
– 氟达拉滨作为最初治疗的反应率为38%-100%。在一个单中心II期研究中，应用氟 达拉滨四周期化疗有效的患者，继续接受四周期化疗可获得38%的总反应率 (ORR) 和3%的完全缓解率。应用氟达拉滨缓解>1年的患者，病情进展时再应用仍然有效 。
注：CD5（-）和胞质中强表达Ig有助于与CLL鉴别。
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遗传学
• Ig重链和轻链重排，V区有自发突变 • t（9；14）（p13；q32） • PAX-5基因重排
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细胞起源
• 受刺激后向浆细胞分化的外周B细胞，可能与参与 初次免疫反应的细胞有关或与生发中心后经历体 细胞突变并能产生免疫球蛋白的细胞有关。
• 如LPL伴有骨髓受累及任何浓度的IgM单克隆丙种球蛋白病， 则诊断为WM。
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流行病学
• 罕见，最近研究显示占结内淋巴瘤的1.5% • 发病年龄较大，中位年龄63岁 • 男性稍多（53%） • 可能的病因：肝炎病毒C等
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累及部位
• 骨髓、淋巴结、脾、外周血 • 结外侵润：如肺、胃肠道和皮肤
2020/7/22
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诊断标准（WM国际工作组）
• 任何浓度的IgM单克隆丙种球蛋白病 • 小淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞骨髓侵润 • 弥漫的、间质的或结节状的骨髓侵润 • CD19+、CD20+、sIgM+； • CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表达，而不能排斥
诊断。
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血涂片中可见小淋巴细胞、浆细胞和浆细胞样淋巴细胞混 合。
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WM患者冷球蛋白血症
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免疫表型
• 肿瘤细胞表面和一些细胞的胞质中有Ig，通常是 IgM(有时是IgG型，极少是IgA)，IgD(-)。
• 肿瘤细胞表达B细胞相关抗原CD19, CD20, CD22, CD79a。
• CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38 （+）。
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诊断标准（WHO)
• LPL
– 小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞肿瘤 – 常常骨髓受累，一些时候淋巴结和脾受累 – 不符合其他任何可能具有浆样细胞分化的小B细胞淋巴
系统肿瘤
• WM
– LPL伴有骨髓受累及任何浓度的IgM单克隆丙种球蛋白病
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NoSUCCESS
THANK YOU
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基因位点）的易位。
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预后
• 临床病程惰性，中为生存时间5年。 • 预后较差的因素：年老、周围血细胞减少、神经
病变和体重减轻。 • 有症状的患者一般用烷基化药物和泼尼松龙或嘌
呤核苷类衍生物治疗。 • 血浆置换可以治疗IgM相关的并发症。 • LPL不能被治愈，少数可转化成DLBCL.
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淋巴浆细胞淋巴瘤/Waldenstrom巨球蛋白血症 (Lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom
macroglobulinemia)
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LPL定义
• 是一个由小B细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的肿 瘤，通常累及骨髓、淋巴结和脾，不表达CD5，大多数病 例有血清单克隆蛋白伴高粘滞血症或巨球蛋白血症，同时 应排除其他淋巴瘤的浆细胞样/浆细胞的变异型。