“人工肝”治疗模式的区别及适应症
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➢ 活性炭/中性树脂吸附 ➢ 血浆置换后肝性脑病仍持续 ➢ 药物中毒性肝炎 ➢ 祛除炎症反应病因物质
➢ 离子交换树脂吸附 ➢ 高胆红素血症
PP管路连接
双重血浆分子吸附系统(DPMAS) Double plasma molecule absorb system
血浆置换(PE)
含毒素血浆分离出弃掉, 补充正常血浆。 大分子物质 ➢蛋白结合毒素 ➢脂溶性 ➢分布容积小
水溶性物质清除率低 ➢分布容积广
PE缺陷
➢ 经血传播疾病风险 ➢ 血浆过敏反应, 过敏性休克 ➢ 低血钙, 代谢性碱中毒 ➢ 血浆来源困难/损失大量有用物质
➢ 蛋白质 ➢ 凝血因子 ➢ 促肝细胞生长因子, 调理素
分子吸附再循环系统(MARS)
Molecular Adsorbent Recirculating System
肝衰竭的病因
常见
肝炎病毒 - 甲, 乙, 丙, 丁, 戊
非肝炎病毒 - CMV, EB, 肠道病毒
药物及毒物 - 抗痨药物、解热镇痛药等 - 酒精，毒物及中药等
细菌及寄生虫 - 严重细菌感染, 血吸虫等
少见或罕见
代谢异常 - 肝豆状核变性, - 糖代谢缺陷
缺血, 缺氧 - 休克, 充血性心衰
自身免疫性肝损害
的问题。
人工肝支持系统（ALSS)
又称体外肝脏支持装置， ELAD （ Extracorporeal liver assist device）：借助 体外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代 肝脏功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病 的方法
近代人工肝分型
Байду номын сангаас分型
主要技术
I型 (非生物型) 血液透析/滤过 血液/血浆灌流
HA230树脂血液灌流器 HA230树脂血液灌流器适用于各种药物、
毒物中毒，
1、急性药物、毒物中毒，特别是无特效解 毒剂的中毒；
2、中毒患者患有肝病或肾病，估计有解毒 或排泄功能障碍；
3、延迟性药物、毒物中毒。
HA280树脂血液灌流器
HA280适用于治疗自身免疫相关性疾病， 包括：1、结缔组织病2、皮肤病，如银屑病（ 牛皮癣）、天疱疮、黄褐斑、重症痤疮、重症 药疹等；3、各种血管炎，如过敏性紫癜、 ANCA相关性血管炎、荨麻疹性血管炎、白塞 氏病、结节性多动脉炎、变应性血管炎、川崎 病等。
离子树脂灌流
➢离子树脂具有特异性吸附作用 ➢吸附胆红素 - 高胆红素血症
血液灌流的缺陷
➢ 吸附性能双向减弱 ➢ 血细胞成份/毒素成分 ➢ 炭粒脱落造成肺栓塞
➢ 生物相容性差, 不良反应多 ➢ 血小板吸附破坏, 出血倾向 ➢ 白细胞计数下降
灌流技术的改进-血浆灌流（PP)
➢ 血浆分离后 ➢ 避免血细胞成分与吸附剂接触
人工肝支持系统（ALSS)
Artificial liver support system
青岛三医ICU
肝衰竭的定义
肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导 致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍， 出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等 为主要表现的一种临床综合征。
肝衰竭的分类
急性肝衰竭 急性起病，2周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭 起病较急，2周～26周出现肝衰竭的临床表现 慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现 慢性肝衰竭 在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿
MARS示意图
灌流器型号及作用
目前市场份额较大有“健帆-HA，BS”和“血净RA”品牌系列
灌流器型号及作用
HA130树脂血液灌流器 HA130树脂血液灌流器主要通过吸附尿毒症
患者体内的难透性尿毒症毒素如甲状旁腺素（ PTH）、瘦素、β2微球蛋白（β2-MG）、肾 素、血管紧张素等，用于预防和治疗尿毒症并 发症，如肾性骨病、异位钙化、淀粉样变、腕 管综合征、营养不良、顽固性高血压、心血管 并发症等。
低血压 消化道出血 ➢ 失衡综合征 - 渗透性脑水肿 ➢ 超滤 - 再充盈失衡 现不作为一种人工肝模式单独使用
血液滤过（HF）
➢ 中分子物质(MMS) ➢诱发肝昏迷 MMS ➢芳香族氨基酸 ➢其他相关化合物
血液灌流（HP）
➢ 活性炭吸附 ➢ 中性树脂吸附 ➢ 离子树脂吸附
活性炭灌流器
活性炭灌流 活性炭无条件吸附中分子物质 吸附神经毒素 - 肝性脑病
➢早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制
严重血液学反应 炭粒脱落造成肺栓塞
➢72 年, 华裔学者 TMS Chang
包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 去除分子量 5 000 Dalton 物质 去除蛋白结合物质
中性树脂灌流器
HP缺陷：生物相容性差, 不良反应多 血小板吸附破坏, 出血倾向 白细胞计数下降
血液净化清除物质分子量范围
血液透析（HD）
➢ 50年代, “氨中毒”占主导地位 NH3 是可透析的小分子物质
➢ 58 年, Kiley HD 治疗肝昏迷 血氨降低, 意识恢复 最终存活率不优于传统疗法
➢ 74 年结论 HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程 HD 不能治疗肝衰竭
HD 治疗的缺陷
➢ 清除毒素效力有限 ➢ 不良反应
II型 (中间型) 血浆置换
III型 (生物型) 体外生物反应装置
功能 解毒功能为主
清除毒性物质 补充生物活性物质 生物合成及转化
IV型 (混合型) III型与 I型, II型的结合 兼有I型, III型功能
非生物型人工肝
血液透析 (hemodialysis) 血液滤过 (hemofiltration) 血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换 (plasma exchange)
肝移植, 部分肝切除, 肝脏肿 瘤 先天性胆道闭锁 其他 创伤, 热射病, 妊娠急性脂肪 肝
肝衰竭毒素
肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类 ➢ 致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸
氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸 γ氨基丁酸、具有神经毒中分子等
➢ 引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒 素、细胞因子（TNF、IL）、自由基等
内科治疗
病因治疗：去除原因、抗病毒 控制炎症发展 修复肝细胞膜 改善肝细胞代谢 促进肝细胞再生 防治并发症 支持治疗
内科治疗不足
➢ 见效缓慢、作用有限； ➢ 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； ➢ 重要脏器的替代和维持作用不足，不能在短
时间内解决肝细胞功能代偿问题； ➢ 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解决
➢ 离子交换树脂吸附 ➢ 高胆红素血症
PP管路连接
双重血浆分子吸附系统(DPMAS) Double plasma molecule absorb system
血浆置换(PE)
含毒素血浆分离出弃掉, 补充正常血浆。 大分子物质 ➢蛋白结合毒素 ➢脂溶性 ➢分布容积小
水溶性物质清除率低 ➢分布容积广
PE缺陷
➢ 经血传播疾病风险 ➢ 血浆过敏反应, 过敏性休克 ➢ 低血钙, 代谢性碱中毒 ➢ 血浆来源困难/损失大量有用物质
➢ 蛋白质 ➢ 凝血因子 ➢ 促肝细胞生长因子, 调理素
分子吸附再循环系统(MARS)
Molecular Adsorbent Recirculating System
肝衰竭的病因
常见
肝炎病毒 - 甲, 乙, 丙, 丁, 戊
非肝炎病毒 - CMV, EB, 肠道病毒
药物及毒物 - 抗痨药物、解热镇痛药等 - 酒精，毒物及中药等
细菌及寄生虫 - 严重细菌感染, 血吸虫等
少见或罕见
代谢异常 - 肝豆状核变性, - 糖代谢缺陷
缺血, 缺氧 - 休克, 充血性心衰
自身免疫性肝损害
的问题。
人工肝支持系统（ALSS)
又称体外肝脏支持装置， ELAD （ Extracorporeal liver assist device）：借助 体外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代 肝脏功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病 的方法
近代人工肝分型
Байду номын сангаас分型
主要技术
I型 (非生物型) 血液透析/滤过 血液/血浆灌流
HA230树脂血液灌流器 HA230树脂血液灌流器适用于各种药物、
毒物中毒，
1、急性药物、毒物中毒，特别是无特效解 毒剂的中毒；
2、中毒患者患有肝病或肾病，估计有解毒 或排泄功能障碍；
3、延迟性药物、毒物中毒。
HA280树脂血液灌流器
HA280适用于治疗自身免疫相关性疾病， 包括：1、结缔组织病2、皮肤病，如银屑病（ 牛皮癣）、天疱疮、黄褐斑、重症痤疮、重症 药疹等；3、各种血管炎，如过敏性紫癜、 ANCA相关性血管炎、荨麻疹性血管炎、白塞 氏病、结节性多动脉炎、变应性血管炎、川崎 病等。
离子树脂灌流
➢离子树脂具有特异性吸附作用 ➢吸附胆红素 - 高胆红素血症
血液灌流的缺陷
➢ 吸附性能双向减弱 ➢ 血细胞成份/毒素成分 ➢ 炭粒脱落造成肺栓塞
➢ 生物相容性差, 不良反应多 ➢ 血小板吸附破坏, 出血倾向 ➢ 白细胞计数下降
灌流技术的改进-血浆灌流（PP)
➢ 血浆分离后 ➢ 避免血细胞成分与吸附剂接触
人工肝支持系统（ALSS)
Artificial liver support system
青岛三医ICU
肝衰竭的定义
肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导 致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍， 出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等 为主要表现的一种临床综合征。
肝衰竭的分类
急性肝衰竭 急性起病，2周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭 起病较急，2周～26周出现肝衰竭的临床表现 慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现 慢性肝衰竭 在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿
MARS示意图
灌流器型号及作用
目前市场份额较大有“健帆-HA，BS”和“血净RA”品牌系列
灌流器型号及作用
HA130树脂血液灌流器 HA130树脂血液灌流器主要通过吸附尿毒症
患者体内的难透性尿毒症毒素如甲状旁腺素（ PTH）、瘦素、β2微球蛋白（β2-MG）、肾 素、血管紧张素等，用于预防和治疗尿毒症并 发症，如肾性骨病、异位钙化、淀粉样变、腕 管综合征、营养不良、顽固性高血压、心血管 并发症等。
低血压 消化道出血 ➢ 失衡综合征 - 渗透性脑水肿 ➢ 超滤 - 再充盈失衡 现不作为一种人工肝模式单独使用
血液滤过（HF）
➢ 中分子物质(MMS) ➢诱发肝昏迷 MMS ➢芳香族氨基酸 ➢其他相关化合物
血液灌流（HP）
➢ 活性炭吸附 ➢ 中性树脂吸附 ➢ 离子树脂吸附
活性炭灌流器
活性炭灌流 活性炭无条件吸附中分子物质 吸附神经毒素 - 肝性脑病
➢早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制
严重血液学反应 炭粒脱落造成肺栓塞
➢72 年, 华裔学者 TMS Chang
包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 去除分子量 5 000 Dalton 物质 去除蛋白结合物质
中性树脂灌流器
HP缺陷：生物相容性差, 不良反应多 血小板吸附破坏, 出血倾向 白细胞计数下降
血液净化清除物质分子量范围
血液透析（HD）
➢ 50年代, “氨中毒”占主导地位 NH3 是可透析的小分子物质
➢ 58 年, Kiley HD 治疗肝昏迷 血氨降低, 意识恢复 最终存活率不优于传统疗法
➢ 74 年结论 HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程 HD 不能治疗肝衰竭
HD 治疗的缺陷
➢ 清除毒素效力有限 ➢ 不良反应
II型 (中间型) 血浆置换
III型 (生物型) 体外生物反应装置
功能 解毒功能为主
清除毒性物质 补充生物活性物质 生物合成及转化
IV型 (混合型) III型与 I型, II型的结合 兼有I型, III型功能
非生物型人工肝
血液透析 (hemodialysis) 血液滤过 (hemofiltration) 血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换 (plasma exchange)
肝移植, 部分肝切除, 肝脏肿 瘤 先天性胆道闭锁 其他 创伤, 热射病, 妊娠急性脂肪 肝
肝衰竭毒素
肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类 ➢ 致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸
氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸 γ氨基丁酸、具有神经毒中分子等
➢ 引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒 素、细胞因子（TNF、IL）、自由基等
内科治疗
病因治疗：去除原因、抗病毒 控制炎症发展 修复肝细胞膜 改善肝细胞代谢 促进肝细胞再生 防治并发症 支持治疗
内科治疗不足
➢ 见效缓慢、作用有限； ➢ 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； ➢ 重要脏器的替代和维持作用不足，不能在短
时间内解决肝细胞功能代偿问题； ➢ 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解决