新生儿糖尿病
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泌尿系畸形（重肾、肾积水、肾盂 扩张和膀胱输尿管反流）占9％， 心脏异常（动脉导管未闭、法洛四
表
联症、房间隔缺损和卵圆孔未闭）
占9％
先天性指侧弯、多指、短指甲和短
指畸形占8％
【
甲状腺功能减低症占4％
2】
.
肌张力低下、肌无力和 平衡障碍，或者多动症、
注、意视力觉缺障陷碍P多和N动空D障间M碍障碍
发育协调障碍和注意力 缺陷、新生儿高血糖
.
分子遗传学机制
TNDM1:最常见的是6q24 印迹区域的 基因突变或者甲基化异常
TNDM2:其次可见ABCC8 和KCNJII
基因的突变TNDM
TNDM3:少见的有INS 和HNF-Iβ突变
TNDM1 的差异甲基化区域与印迹基 因多腺瘤基因样因子1（PLAGL1）和 葡萄胎相关和印迹转录（HYMAI）的 共同启动子区域重叠。
Kir6.2 除了在胰腺表达， 在神经、脑和肌肉组织 均有表达
.
诊断注意事项：
对仅有糖尿病表现而无其他系统疾患者，早期的策略是建议行KCNJII 和ABCC8 筛查，接着INS 基因的筛查。 合并其他系统疾患者，可有针对性地进行相应基因的检测。对于上述常见基因突变阴性，又无特征性的其他 表现者，可使用目标基因捕获的二代测序方法筛查突变基因。 目前二代测序技术广泛应用，同时NDM 在诊断早期很难分型，为了患儿尽早地使用格列本脲，更适宜的是 所有NDM 进行目标基因捕获的二代测序方法，关注基因突变发生频率高的，对有糖尿病以外的症状体征者， 再根据表型关注相对应的基因。 确诊TNDM 者，要进行6q24 父源单亲二倍体、染色体重复的检测，对于阴性者，要完善甲基化的检测。对 6q24 正常者，仍需关注KCNJII、ABCC8 等基因。
KCNJII突变
抑制
KATP 通道关闭，阻止钾 外流
抑制
ABCC8突变
细胞膜去极化，电压依赖 式钙通道开放，导致钙内
流
释放胰岛素
.
KATP 通道的SUR1 和Kir6.2 的亚 基决定了通道的低开放概率
临床表现与诊断
基因诊断
TNDM
宫内先天发性育畸迟形为缓巨舌和脐疝，分别占
现无 关 的
新生4先4天％儿发和高育21血异％常糖包括面部畸形占18％，
ห้องสมุดไป่ตู้
diagnosis
in the SEARCH for Diabetes in Youth Study. PediatrDiabetes, 2013,14(3):174-180 [2]Docherty LE，Kabwama S，Lehmann A，et al. Clinical presentation of 6q24 transient neonatal diabetes mellitus 6q24 TNDM and genotypephenotype correlation in an international cohort of patients.Diabetologia， 2013，56（4）：758 -762. [3]Iafusco D，Stazi MA，Cotichini R，et a1．Permanent diabetes mellitus in the first year of life Diabetologia， 2002 45(6)：798—804 [4]巩纯秀,曹冰燕 ,新生儿糖尿病分子遗传学机制研究进展,中华实用儿科临床杂志2015, 30 (20)：1521-1524 [5] 陈秀丽 沈水仙等新生儿糖尿病致病基因分析及其对疗. 效的影响 中华内分泌代谢杂志2011, 27(6)：488-491
【 3】
目前区分PNDM和TNDM的年龄切点是18个月，如患儿出生后18个月NDM仍未缓解，则临床诊断为PNDME
.
治疗
TNDM
PNDM
可以单独饮食控制
格列苯脲和胰岛素
有的需要磺脲类药物和胰岛素
长期随访观察是否复发
参考文献：
[1] Kanakatti SR, Pihoker C, Dolan LM, et al. Permanentneonatal diabetes mellitus: prevalence and genetic
新生儿糖尿病
-- 临五1408班 --刘乐 二黑 王永祥
.
新生儿糖尿病简介
新生儿糖尿病（NDM）是出生6 个月内出现的一种罕见的单基因糖尿病。 重要原因：近亲结婚 种类：暂时性新生儿糖尿病（TNDM）
永久性新生儿糖尿病（【 P1 】NDM） 约各占50％ 发病率:1/260 000～1/ 210 000 （各国）
NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI， GATA6 和GATA4
最常见的是胰岛细胞ATP 敏感钾通道 （KATP）的KCNJII，ABCC8突变
备注：KATP通道是由4 个Kir6.2 亚单位和4 个SUR1亚单位组成 的异八聚. 体结构，在糖代谢过程中该通道关闭而胰岛素释放
糖酵解
ATP/ ADP 比值升高
备注：在健康个体，2 个基因为单等位基因 表达，而TNDM1 为双等位基因表达。由于 这2 个基因启动子和外显子区域的
GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI， EIF2AK3，F0XP3，GLIS3， SLCI9A2， SLC2A2，IER3IPI，WFSI，
PTFIA,HNFIB，NEUPRN0DDI，M
表
联症、房间隔缺损和卵圆孔未闭）
占9％
先天性指侧弯、多指、短指甲和短
指畸形占8％
【
甲状腺功能减低症占4％
2】
.
肌张力低下、肌无力和 平衡障碍，或者多动症、
注、意视力觉缺障陷碍P多和N动空D障间M碍障碍
发育协调障碍和注意力 缺陷、新生儿高血糖
.
分子遗传学机制
TNDM1:最常见的是6q24 印迹区域的 基因突变或者甲基化异常
TNDM2:其次可见ABCC8 和KCNJII
基因的突变TNDM
TNDM3:少见的有INS 和HNF-Iβ突变
TNDM1 的差异甲基化区域与印迹基 因多腺瘤基因样因子1（PLAGL1）和 葡萄胎相关和印迹转录（HYMAI）的 共同启动子区域重叠。
Kir6.2 除了在胰腺表达， 在神经、脑和肌肉组织 均有表达
.
诊断注意事项：
对仅有糖尿病表现而无其他系统疾患者，早期的策略是建议行KCNJII 和ABCC8 筛查，接着INS 基因的筛查。 合并其他系统疾患者，可有针对性地进行相应基因的检测。对于上述常见基因突变阴性，又无特征性的其他 表现者，可使用目标基因捕获的二代测序方法筛查突变基因。 目前二代测序技术广泛应用，同时NDM 在诊断早期很难分型，为了患儿尽早地使用格列本脲，更适宜的是 所有NDM 进行目标基因捕获的二代测序方法，关注基因突变发生频率高的，对有糖尿病以外的症状体征者， 再根据表型关注相对应的基因。 确诊TNDM 者，要进行6q24 父源单亲二倍体、染色体重复的检测，对于阴性者，要完善甲基化的检测。对 6q24 正常者，仍需关注KCNJII、ABCC8 等基因。
KCNJII突变
抑制
KATP 通道关闭，阻止钾 外流
抑制
ABCC8突变
细胞膜去极化，电压依赖 式钙通道开放，导致钙内
流
释放胰岛素
.
KATP 通道的SUR1 和Kir6.2 的亚 基决定了通道的低开放概率
临床表现与诊断
基因诊断
TNDM
宫内先天发性育畸迟形为缓巨舌和脐疝，分别占
现无 关 的
新生4先4天％儿发和高育21血异％常糖包括面部畸形占18％，
ห้องสมุดไป่ตู้
diagnosis
in the SEARCH for Diabetes in Youth Study. PediatrDiabetes, 2013,14(3):174-180 [2]Docherty LE，Kabwama S，Lehmann A，et al. Clinical presentation of 6q24 transient neonatal diabetes mellitus 6q24 TNDM and genotypephenotype correlation in an international cohort of patients.Diabetologia， 2013，56（4）：758 -762. [3]Iafusco D，Stazi MA，Cotichini R，et a1．Permanent diabetes mellitus in the first year of life Diabetologia， 2002 45(6)：798—804 [4]巩纯秀,曹冰燕 ,新生儿糖尿病分子遗传学机制研究进展,中华实用儿科临床杂志2015, 30 (20)：1521-1524 [5] 陈秀丽 沈水仙等新生儿糖尿病致病基因分析及其对疗. 效的影响 中华内分泌代谢杂志2011, 27(6)：488-491
【 3】
目前区分PNDM和TNDM的年龄切点是18个月，如患儿出生后18个月NDM仍未缓解，则临床诊断为PNDME
.
治疗
TNDM
PNDM
可以单独饮食控制
格列苯脲和胰岛素
有的需要磺脲类药物和胰岛素
长期随访观察是否复发
参考文献：
[1] Kanakatti SR, Pihoker C, Dolan LM, et al. Permanentneonatal diabetes mellitus: prevalence and genetic
新生儿糖尿病
-- 临五1408班 --刘乐 二黑 王永祥
.
新生儿糖尿病简介
新生儿糖尿病（NDM）是出生6 个月内出现的一种罕见的单基因糖尿病。 重要原因：近亲结婚 种类：暂时性新生儿糖尿病（TNDM）
永久性新生儿糖尿病（【 P1 】NDM） 约各占50％ 发病率:1/260 000～1/ 210 000 （各国）
NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI， GATA6 和GATA4
最常见的是胰岛细胞ATP 敏感钾通道 （KATP）的KCNJII，ABCC8突变
备注：KATP通道是由4 个Kir6.2 亚单位和4 个SUR1亚单位组成 的异八聚. 体结构，在糖代谢过程中该通道关闭而胰岛素释放
糖酵解
ATP/ ADP 比值升高
备注：在健康个体，2 个基因为单等位基因 表达，而TNDM1 为双等位基因表达。由于 这2 个基因启动子和外显子区域的
GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI， EIF2AK3，F0XP3，GLIS3， SLCI9A2， SLC2A2，IER3IPI，WFSI，
PTFIA,HNFIB，NEUPRN0DDI，M