冠脉可降解支架进展

ABSORB Cohort B 研究
(BVS 生物可降解 DES )
101研究对象
(非随机) 12 家欧洲，澳大利亚，新西兰中心 Group B1 (n = 45) Imaging Follow-Up (Months) Group B2 (n = 56) QCA, IVUS, OCT, IVUS VH MSCT
生物可降解支架
为什么需要可降解支架?
可降解支架是什么?
目前的数据结果如何? 未来展望如何?
冠脉介入界的创新曲线
金属裸支架
球囊扩张
药物洗脱支架
1990
1996
2000
2006
2009
2015
（血 管 ）金 属 化
永久涂层的药物洗脱支架技术
超敏反应 晚期支架内血栓
支架梁长期裸露 动脉瘤
25 Deliverability Score 20 15 10 5 0
MORE Deliverable
LESS Deliverable
Diffuse Disease PVA Vessel
XIENCE V
Absorb
BVS 生物可降解支架 – Support Over Time
Absorb Radial Strength
研究目的
终点 治疗
Continued Access trial. FPI: Jan 11, 2011 Typical PCI clinical endpoints
Up to 2 de novo lesions in different epicardial vessels Planned overlapping allowed in lesions >22 and ≤ 28 mm
ABSORB EXEND 研究
(BVS 生物可降解 DES )
~1,000 研究对象
非美国地区的全球100家中心 Clinical Follow-Up Clinical Follow-up (months) MSCT follow up (n=100) OCT follow up (n=50) 6 12 18 24 36
6
12
18
24
36
器械型号
3.0 x 18 mm devices
ABSORB Cohort B 研究 – 病人入组
(BVS 生物可降解 DES )
Serruys, PW., PCR 2010, Smits P. – ABSORB cohort B1 – 3 year data, TCT 2012
ABSORB Cohort B 研究 – MACE
120 0 100 0 80 0 60 0 40 0 20Biblioteka Baidu0 0
Radial Strength (mmHg)
XIENCE V
Minimum acceptable collapse pressure (300 mmHg)* T=0 T = 6 months
*Agrawal, CM, et.al. Biomaterials. 1992; 13: 176-182.
(BVS 生物可降解 DES )
MACE事件与历史XIENCE支架数据类似
Smits P. – ABSORB cohort B1 – 3 year data, TCT 2012
ABSORB Cohort B 研究 – 晚期管腔丢失
(Absorb BVS versus XIENCE V)
6 Months 12 Months 24 Months
新的药物洗脱支架平台
新的药物洗脱支架平台
传统的聚合物涂层支架
无聚合物涂层支架
可吸收聚合物涂 层支架
完全生物可降解 支架
生物可降解支架
为什么需要可降解支架? 可降解支架是什么?
目前的数据结果如何?
未来展望如何?
生物可降解支架 – 理想要求
和金属DES一样的再血管化作用，然后自然降解到体内 恢复靶血管的生物性 减少靶血管的慢性炎症和减少对长期双抗治疗的依赖 不影响靶血管未来的治疗 尽量不影响复查检查 (CT, MRI）
，欧洲地区，首次人体临床 • 46个病人分两组，评价有效性和安全性，同时 观察组1队列6个月，组2队列1年时，DREAMS 支架的靶病变失败（TLF）作为主要终点事件
DREAMS Stent & BIOSOLVE trial
• 年时，DREAMS支架靶病变失败率较低为7%
，靶病变需再次血管化率也较低为4.7%，没有 死亡和支架内血栓的报道
研究目的 终点 治疗
First In Man, Single Arm – safety/performance, enrolled in 2009 Typical PCI clinical and imaging endpoints Up to 2 de novo lesions in different epicardial vessels Reference vessel diameter of 3.0 mm, lesions ≤ 14 mm in length
Scaffold diameters: 2.5, 3.0, 3.5 mm Scaffold lengths: 12*, 18, 28 mm
器械型号
ABSORB EXEND Trial – TLR (12M)
(BVS 生物可降解 DES )
Bartorelli, A, An Interim Report on the 12-Month Clinical Outcomes from the First 250 Patients Registered, TCT 2012
BVS 生物可降解支架 – 演变
Revascularizes
Restores
Support
Resorbs
Full Mass Loss & Bioresorption
Everolimus Elution
Mass Loss
1
3
6
Months
Matrix Deposition Re-endothelialization Vascular Function
BVS: 0.19 0.18 mm (n = 42)
BVS: 0.27 0.32 mm (n = 56)
BVS: 0.27 0.19 mm (n = 38)
12～24个月未发现晚期管腔丢失
Serruys, PW., TCT 2011
ABSORB Cohort B:长期腔内影像学随访 (OCT)
2 Years
3 Years
Platelet Deposition Leukocyte Recruitment SMC Proliferation and Migration
BVS 生物可降解支架 – Deliverablity
Deliverability in a Simulated Artery Model
ABSORB EXEND Trial – MACE (12M)
(BVS 生物可降解 DES )
Bartorelli, A, An Interim Report on the 12-Month Clinical Outcomes from the First 250 Patients Registered, TCT 2012
• 3年结果
* Non-German sites only.
设计:
评估 AbsorbTM vs. XIENCE 的表现
随机2︰1入选Absorb BVS vs. XIENCE，共46个欧洲和新西兰中心的501病人
Absorb Clinical Follow-up (months) 1
TM
XIENCE
6
12
24
36
48
60
QoL follow-up Angio, IVUS follow-up MSCT follow-up (Absorb arm only*) 联合一级终点
XINSORB支架
PLLA Bioresorbable scaffold PDLLA polymer
Sirolimus
Rapid exchange balloon catheter
XINSORB可降解支架平台
采用可降解材料PLLA作为支架平台
• 植入人体后2～3年可完全降解成水和二氧化碳 • 与金属支架相当的径向支撑力 • 支架两端各有2个显影点帮助定位 • Profile：1.40mm
Drug/polymer matrix Polymer backbone
PLLA Scaffold
• • •
Semi-crystalline Provides device structure Processed for required radial strength
BVS 生物可降解支架 – 构成
生物可降解支架 – 类型
聚乳酸(PLA)生物降解过程
生物可降解支架 – BVS
BVS 生物可降解支架 – 构成
Everolimus/PDLLA Matrix Coating
• • • • •
Thin layer Amorphous (non-crystalline) 1:1 ratio of Everolimus/PDLLA matrix Conformal coating, 2-4 m thick Controlled drug release
冠心病介入治疗培训教材
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冠心病介入治疗培训教材 编写人员名单
主 编 霍 勇 方唯一 编 者 (按姓氏笔画排序) 于 波 于世勇 马长生 马玉良 王建安 方唯一 曲新凯 吕树铮 杜志民 李 浪 李为民 李建平 杨新春 沈卫峰 张 钲 张大鹏 陈纪言 陈韵岱 周玉杰 赵汉军 贾绍斌 钱菊英 高 炜 郭丽君 韩雅玲 傅向华 窦克非 熊恬圆 学术秘书 曲新凯
马依彤 乔 岩 李俭强 陆 浩 荆全民 黄 岚 颜红兵
王乐丰 乔树宾 杨峻青 陈 茂 洪 涛 葛 雷 霍 勇
王伟民 刘 健 杨跃进 陈 明 袁建松 葛均波
可降解支架进展
浙江大学医学院附属第二医院心脏中心 王建安
生物可降解支架
为什么需要可降解支架?
可降解支架是什么? 目前的数据结果如何? 未来展望如何?
支架吸收过程


最初，聚合物的大分子交联链水解打开，分子量下 降但不降低径向支撑强度
Tie chains
当足够多的交联链打开，聚合 物骨架的径向支撑力开始降低

Support Molecular Weight
BVS 生物可降解支架 – 工艺改良
优化支架梁构型
改善对管壁的支撑力
Cohort A
支架分解速度延长

- 维持径向支撑至少3个月
常温保存 改善支架性能：
材料，涂层和骨架 支架梁厚度 药物释放曲线
Cohort B
Photos taken by and on file at Abbott Vascular.




Mass Loss

1
3
6
12
18
24 Months
XINSORB与国外降解支架的对比
XINSORB 生产厂家 材料 涂层药物 支撑力 支架梁厚度 通过直径 回缩性 吸收时间 X光可见性 Shandong Huaan PLLA/PDLLA Sirolimus Excellent 0.16mm 1.40mm Low 2-3years 2 个标记点 Absorb BVS Abbott PLLA/PDLLA Everolimus Good 0.16mm 1.40mm Low 2-3years 2个标记点 DESolve Elixir Medical PLLA/PDLLA Novolimus Good 0.15mm 1.40mm Low 1-2years 2 个标记点
生物可降解支架
为什么需要可降解支架?
可降解支架是什么? 目前的数据结果如何? 未来展望如何?
生物可降解支架 – 研发情况
DREAMS 支架和 BIOSOLVE 研究
• 新设计的镁基合金
DREAMS支架和BIOSOLVE研究
• BIOSOLVE-I是前瞻性，多中心，非随机对照
Baseline 6 Months
2 Years
5 Years
De Bruyne, B. TCT 2014 Cohort B OCT images - courtesy of RJ van Geuns, Erasmus Medical Center, Netherlands
ABSORB II
目的: