KSHA依那西普安全性及注意事项

TNF拮抗剂与肝炎感染的建议
• HBsAg阳性、肝功能正常但乙肝病毒复制, 应用依那 西普的同时应加用抗乙肝病毒治疗 • HBsAg阳性, 乙肝病毒复制和/或肝功能异常(ALT或
瘤报告
• 约半数为淋巴瘤(包括何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤)。报
道的其它肿瘤包括白血病、黑色素瘤和实体瘤。
• FDA分析发现英夫利昔单抗治疗相关的各种肿瘤报告率都 一致性地高于淋巴瘤及肿瘤总体的预期背景患病率。
FDA数据总结：儿童肿瘤
• 依那西普的淋巴瘤报告率也高于背景, 但肿瘤总体报告
率与背景相似
P=0.013
发生数/10万
P=0.013
P<0.0001
P<0.0001
1. Wallis RS, et al. Clin Infect Dis 2004;39:1254-55.
依那西普：结核感染率更低
法国前瞻性研究（2004-2006年）
发生结核例数/10万病人·年
80
71.5
• 法国为期3年的前瞻性研究 （2004-2006年） • 依那西普的结核发生率与自
• 48例患者中的大多数(88%)也使用了诸如硫唑嘌呤和甲
氨蝶呤的其它免疫抑制剂,
• 目前FDA的结论是使用TNF拮抗剂的肿瘤发生风险是有 增加的 • 然而, 由于儿童患者数量有限, 以及同时使用其它免疫抑 制剂, 目前FDA还不能完全确定TNF拮抗剂与肿瘤发生
之间相关性的强度。
TNF拮抗剂与肿瘤
TNF拮抗剂与肝炎感染的建议
• 应用依那西普治疗前, 应明确HBV和HCV的感染状态和
肝功能, 对于肝炎病毒携带者, 还应检查病毒复制水平
• 依那西普应该禁用于急性病毒性肝炎
• HBsAg阳性、乙肝病毒无复制且肝功能正常, 可以应用
依那西普
18 中国专家组关于依那西普治疗RA和AS的建议_中华内科杂志;2010;49;6;546
■ 建议 • TNF-拮抗剂禁用于有淋巴瘤既往史患者 • 有肿瘤前期病变者慎用 • 恶性肿瘤必须已经治疗且至少有10年缓解期方可使用 • 对于有肿瘤发生高风险及有肿瘤既往史患者，在抗TNF治 疗过程中，应密切监查恶性肿瘤的相关临床征象
TNF拮抗剂与结核
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依那西普：细菌感染及结核感染机率更低
1998-2003美国FDA不良事件报告系统 收集到的细菌感染及结核感染发生数
70
60
50
40
然人群相似
• 英夫利昔的结核发生率是依那 西普的约12倍
30
20
10
8.7
6 依那西普 英夫利昔
0
自然人群
Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl II):52.
TNF拮抗剂与结核
• 用药前需进行结核筛查，应采取胸片、体检和详问病史 、PPD皮试等综合措施 • 应用TNF拮抗剂的全过程中，应加强结核感染的监测
总体
1.14 (1.00–1.30)
0.99 (0.79–1.24)
0.97 (0.69–1.36)
Askling J, et al. Arthritis Rheum.2009.60:3180-3189.
荟萃分析显示：TNF拮抗剂并未显著增加 早期RA患者肿瘤风险
• 对6项大型研究进行荟萃分析，2183例患者接受TNF拮抗 剂治疗，对照组1236例患者接受MTX治疗
• 既往有结核病史且已经接受标准治疗者，可应用TNF拮 抗剂，但需临床密切随访和每隔3月查胸片
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TNF拮抗剂与结核
• 既往有未足量治疗结核史，或结核疑似者，都应进行预防 治疗 • 对于没有预防性治疗的结核感染高危人群, 应该定期随访 （每3～6个月查一次胸片） • TNF拮抗剂使用过程中发生结核病，应立即停用TNF- 拮抗剂并启动抗结核标准治疗。 • 依那西普治疗过程中以及停用之后6-12个月内, 应每三月 一次进行随访, 随访时询问结核症状, X线胸片检查
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TNF拮抗剂与肝炎感染
TNF拮抗剂与肝炎感染
• 对于乙型和丙型肝炎病毒慢性感染患者，目前还没有TNF 拮抗剂长期安全性数据 • TNF拮抗剂应该禁用于活动性乙肝 • 对于HBV携带者，启动TNF拮抗剂之前或应用过程中，加 用抗乙肝病毒治疗能有效预防和治疗HBV复制和再激活
17 中国专家组关于依那西普治疗RA和AS的建议_中华内科杂志;2010;49;6;546
目 录
1. TNF拮抗剂与注射部位反应
2. TNF拮抗剂与肿瘤
3. TNF拮抗剂与结核
4. TNF拮抗剂与肝炎感染 5. TNF拮抗剂与妊娠/哺乳
目 录
6. TNF拮抗剂与疫苗接种
7. TNF拮抗剂与细菌感染
8. TNF拮抗剂与自身免疫样综合征 9. TNF拮抗剂与外科手术
注射部位反应
• 是依那西普最常见的不良反应，发生率约为16％～37％ • 通常发生在开始治疗的第1个月内 • 注射部位反应平均持续3－5天 • 包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等
• 大多为轻～中度，无需特殊处理。
• 极个别患者可能需要停药并对症处理，首选抗组胺药物。
TNF拮抗剂与肿瘤
与瑞典总人群、传统DMARDs治疗者相比, TNF拮抗剂不增加RA患者的肿瘤发生风险
来自瑞典ARTIS数据库，6366例TNF拮抗剂患者 与以下人群相比 (肿瘤例数: 240) 瑞典总人口抽样 n=408,048 对照人群随访病人年 肿瘤总例数 相对风险(RR) (95%CI) 3,094,878 30,490 MTX单药 n=5,989 23,558 260 传统DMARDs联合 n=1,838 7,043 64
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结பைடு நூலகம்菌素试验（PPD皮试）
• 阴性： 硬结直径≤4 mm
• 弱阳性： 5 - 9 mm
• 阳性：
10 - 19 mm
或虽<20 mm但局部出现水泡和淋巴管炎
• 强阳性： ≥20 mm
我国目前一般将硬结平均直径≥15mm作为 预防治疗的“阳性”标准
内科学. 北京:人民卫生出版社. 2007. 49.
有利于试验组
有利于对照组
恶性肿瘤 OR= 1.08 (95% CI 0.50–2.32)
THOMPSON ET AL.ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 63, No. 6, June 2011, pp 1479 –1485
FDA数据总结：儿童肿瘤
• FDA于2009年发布48例儿童接受TNF-a拮抗剂后发生肿