固体制剂溶出度试验技术及分析方法验证

固体制剂溶出度试验技术及分析方法验证三：方法验证

3.1 溶出度方法选择（亦可列入专属性项下）

1 桨或篮的高度

2溶出杯的中心度

3仪器的水平

4 仪器的垂直度

5 桨杆的摇晃度等

（注：1~5仪器适用性易忽略，但很重要,有时候会导致结果差异）

6 1/2/3法的选择

7 溶出介质选择：一般3-4种

8 介质体积选择（or:漏槽试验）：有时候也可根据溶解度推

9介质温度：针对给药部位

10 转速：依据

11脱气方法选择(参照药典)

12 滤膜吸附验证（3种方法）

13 干扰试验（空胶囊壳，一般选择HPLC）

3.2、系统适用性试验（ICH要求，目前国内并未对溶出度验证做强制要求）3.3、专属性

3.4、系统精密度

3.5、方法精密度

3.6 中间精密度

3.7、方法准确度—（有时间的话可重点讨论）

3.8、范围—易忽略，亦可推出范围结果，注意12个样，NOT2个样*6

3.9、方法耐用性（ICH要求，目前国内并未对溶出度验证做强制要求）

3.10、溶液稳定性—易忽略成对照品稳定性

四：溶出方法试验步骤（略）

注意取样点选取及计算。—可能导致较大的差异

FDA法

日本方法1·

五：数据积累时间及批次的确定及上市后药品检测方法的新趋势

数据积累：贯穿整个研发、临床、生产验证及上市后的前三批。

质量标准的制定：对于新药申请以及仿制药申请，溶出度质量标准应根据可接受的临床批次/生物利用度批次和/或生物等效性批次的结果制定。

上市后药品的检测方法：产品生产上市后的市场抽查，处方在一定范围内的变更/生产产地的变更等，均采用溶出曲线的一致性来评价。