2010.11麻风病治疗及药物不良反应 (2)

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ຫໍສະໝຸດ Baidu11
六、麻风联合化疗
3.WHO MDT方案
RFP
DDS B663 疗程
成人MB 600mg/m 100mg/d 300mg/m 24月
50mg/d
成人PB 600mg/m 100mg/d --------- 6月
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六、麻风联合化疗
4. 多菌型儿童患者方案，治疗24个月
RFP DDS
B663
<5岁 150mg/m 25mg/d 50mg/m, 50mg qod
5-9岁 300mg/m 25mg/d 100mg/m, 50mg/d
10-14岁 450mg/m 50mg/d 200mg/m, 50mg/d
少菌型儿童患者治疗时不加B663药物，治疗6个月
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对RFP过敏或肝损害的MB患者（旧方案）:
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五、持久菌
在有效浓度杀菌性抗麻风药物作用下仍存活并 对该药敏感的麻风菌，由于细菌代谢慢，不受药 物作用而存活。
持久菌致复发表现为病人规则治疗后细菌阴转 并停药3年以上，不论何种方案菌不能消除持久菌， 比例1/104-1/107，WHO报告9%检出率
持久菌多少与机体免疫力，药代动力学，麻风 菌量有关，高菌量者疗程过短使持久菌增加，引 起复发危险
麻风病的化学治疗
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一、麻风的治疗史
1.1941年前：大枫子油，瘤型复发率高 2.1941-80： 氨苯砜单疗，疗程长，耐药，
治疗不规则，中国50年代用，治愈30 万 3.1981-现在：MDT，中国86年普及，治 愈近8万，疗程短，快速杀菌复发低
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二、抗麻风治疗常用药物
1. 氨苯砜(DDS)：抑制二氢叶酸合成，41年发现对麻 风有效，50-70年代首选，低价低毒，血清峰浓度 是MIC的50倍，T2/128h，有效浓度维持10天， 100mg/d3-4月杀灭99.9%活菌，MI降至5%以下。 PB3-5年治愈，MB6-8年BI阴转。副作用；溶血贫 血、剥脱皮炎（2%的发生率）、WBC↓、精神障 碍。禁忌症：DDS过敏、肝肾损害、极度衰竭、 贫血、精神病。妊娠可用药。
PB Adult
(Treatment: 6 blister packs)
Rifampicin 600 mg once a month
Dapsone 100 mg every day
MB Adult
(Treatment: 12 blister packs)
Rifampicin 600 mg once a month
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三、麻风菌耐药问题
3.乙硫异烟胺（ETH） 和 丙硫异烟胺（PTH）：易 耐药，7例复发者4例耐药，肝脏毒性大
4.B663：目前无证据表明B663有耐药菌株。与药物 组织内积蓄MDT有关
5.OFLO：有结核菌及淋球菌对此药耐药，国外有报 告麻风病人对此药有耐药菌株.
对检测到有耐药基因的病人多为实验室检测到耐药, 对耐药病人临床表现了解不多,两者关系有待进一 步研究.
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二、抗麻风治疗常用药物
2.利福平（RFP)：63年报告用于麻风，抑制 RNA聚合酶。一次600mg口服，维持24h, 峰 浓度为MIC30倍，空腹促吸收。最强杀菌药。 600mg/月即有高度杀菌作用，但动物试验 每月1次疗效不如每周1次。每月1次安全。 副作用：急性溶血贫血、肾衰，血小板↓、 肝炎、流感综合征（在治疗3个月发生）
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六、麻风联合化疗
1. 用2种以上作用机制不同的有效药物治疗 2. 用于MDT分类：
81年WHO规定MB为任一部位查菌≥2+者 87年MB为所有皮损查菌阳性者 94年加上皮损≥6块或N损伤≥2条和有疑问时按 MB治疗 单皮损麻风：仅1块皮损，无神经粗大，查菌阴 性，WHO认为可用ROM方案1次剂量治疗。
1.临床皮损不消退 2.细菌不阴转 3.病理为非特异性炎症小灶,含完整菌
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三、麻风菌耐药问题
2.RFP：76年首报耐RFP菌株分别在单用RFP600mg/d 治疗43月和300mg/d治疗45月发生。对0.03%RFP 饲料耐药。实际为DDS和RFP双重耐药。 85年国外报84例复发者16例RFP耐药，不排除 DDS耐药，停药后5年复发 印度发现3例原发RFP耐药，同时有DDS耐药 最近报告有较多病人有rpoB基因的突变,同时在 小鼠足垫内试验为利福平耐药.
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四、耐药机制
1. 麻风菌因遗传突变出现自然耐药变异菌， 并绕过药物阻断作用环节而出现繁殖 耐药变异率：RFP 1/107 B663 1/106 DDS 1/106 2种药同时耐药率1/1013，3种药同时耐药率 1/1019， 瘤型麻风体内菌量109-1011条，耐药 机会少
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二、抗麻风治疗常用药物
3.氯苯吩嗪（B663）：62年报告对麻风有效，抗菌 机理同RFP，T1/270天，体内分布不均匀，0.0001% 药饲料推迟170天，0.003-0.01%饲料给药30-60天， 杀菌96-99%。 50-100mg 治3个月，细菌灭活。间 隔给药疗效差，宜每天给药，常规剂量无毒，胃
Clofazimine 300 mg once a month
Clofazimine 50 mg and dapsone 100 mg every day
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六、麻风联合化疗
5.推荐特殊情况下MDT方案：根据1998年 “WHO model
prescribing information, Drug used in leprosy”
肠反应少，预防和治疗ENL。与DDS合用治3个月 杀菌99.99%。副作用：色沉（6-12月明显，淡红棕褐色，停药半年后消退），鱼鳞病样皮肤，视
力↓（停药后3-6个月好转），有建议妊娠头3 个月 不用。
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三、麻风菌耐药问题
1.DDS耐药：发生于20世纪60-70年代，国外 继发耐药2-39%，原发耐药20-87% 中国扬州继发耐药5%，原发耐药25-40% 大多继发耐药菌株为高度耐药（0.01%） 大多原发耐药菌株为低度耐药（0.0001%）