主动靶向制剂
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Cmax：某个组织或器官中药物的峰浓度；
p：药物制剂
s：药物溶液
Ce：反映了不同制剂对同一组织或器官的选择性
Ce愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。
第二节 被动靶向制剂
被动靶向制剂：利用药物载体 (drug carrier ，即
将药物导向特定部位的生物惰性载体 )，使药物
被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。
第十四章
靶向制剂 （targeted drug delivery system， TDDS）
第一节 概述
传统的肿瘤药物治疗中，药物进入体内 系统循环后迅速分布到全身各组织、器官， 只有少量药物随机到达肿瘤组织。 要提高肿瘤组织中的药物浓度，必须提高 全身给药剂量，从而使药物的毒副作用急剧 增加。 靶向药物则通过与肿瘤组织、肿瘤细胞的 特定结构和靶点识别，特异性的作用来完成 或放大药效作用，所以具有特异性的肿瘤杀 伤效果，同时还可以避免药物作用于其他组 织可能造成的毒副作用。
胶团溶液用肉眼观察，呈透明状；而脂质体是用
类脂质 ( 如卵磷脂，胆固醇等 ) 构成双分子为膜材
包合而成。
磷脂的结构式中含有一个磷酸基团和
一个含氨的碱基(季铵盐)，均为亲水性
基团，还有两个较长的烃链为亲油团。
（两亲结构）
即自然靶向制剂，进入人体的载药微粒被巨噬细胞 作为外来异物所吞噬，从而产生体内不均匀分布。
是生理过程的自然吞噬，使药物被动地浓集于病变 部位而产生特定的体内分布特征。 载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取， 通过正常生理过程被运送至肝、脾、肺及淋巴等巨 噬细胞丰富的器官并聚集，逐渐释放药物而发挥疗 效。
具有靶向作用的“药物” 小分子药物 单克隆抗体 药物载体制剂 最终都要实现药物在肿瘤组织中的富集 和释放。
如果一个药物并不具有分子靶向特性，但却能依靠其 制剂材料及结构的设计实现分子的靶向效果，这一药 物制剂就符合药剂学研究中的靶向制剂的定义。
一. 靶向制剂的含义：
靶向给药系统（ targeted drug delivery system，
1、单室脂质体( unilamellar vesicles, ULV)
一层类脂质双分子层
• 小单室脂质体（SUV）：20~80nm
• 大单室脂质体（LUV）：0.1~1μm
2、多室脂质体( MLV)
球径 1~5μ m
3、大多孔脂质体（MVV）
球径约 0.13±0.06μm ，单层状，比单室质体可多 包封10倍的药物。
TDDS），能选择性地将药物定位或富集在靶组织、
靶器官、靶细胞或细胞内结构的药物载体系统。
二. 分类
1. 按靶标不同：
• • •
一级靶向制剂：到达特定的靶组织或靶器官；
二级：指到达特定的细胞；
三级：指到达细胞内特定的部位
2. 从方法上
(1) 被动靶向制剂(passive tageting preparation)
载体：脂质体、乳剂、固体脂质纳米粒、微球
和纳米球
一、脂质体（Liposome）
(一) 脂质体的定义及其结构原理
脂质体 (liposomes ，或称类脂小球 ) 是指将
药物包封于类脂质双分子层内而形成的微 型泡囊 （类似生物膜结构）
脂质体透射电镜图
(二)根据结构不同，脂质体可分为三类
挥药效。
物理化学靶向制剂：磁导向制剂 ( 磁性微球、磁
性纳米囊)、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免疫 脂质体 ) 、 pH 敏感制剂 (pH 敏感脂质体、 pH 敏感 的口服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。
三、 靶向制剂的作用特点
使药物具有药理活性的专一性，增加药物对靶 组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞 的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用 度。
被动靶向的微粒经静脉注射后，其在体内 的分布首先取决于粒径大小，其次，取决 于微粒表面性质。
• <100nm 骨髓
• <3μm 肝、脾
• 7~12μm 肺
被动靶向制剂的载体： 乳剂(有淋巴亲和性) 脂质体 微 球 和 纳 米 粒 (nanoparticale ， 包 括 纳 米 囊 nanocapsule 和纳米球 nanosphere ，具有缓释、 靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的 特点)等。
(2) 主动靶向制剂(active targeting preparation)
是用修饰的药物载体作“导弹”，将药物
定向地运送到靶区浓集发挥药效。
如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不 被毛细血管(直径4~7μm)截留，通常粒径不 应大于 4μm。
• 载药微粒表面经亲水性高分子材料修饰，使其在血
re>1，有靶向性； re≤1，无靶向性。
2. 靶向效率te
te=(AUC)靶 / (AUC)非靶
AUC：组织或器官的药物浓度-时间曲线下的面积；
te：表示同一制剂对不同组织或器官的选择性
te＞1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性。
3. 峰浓度比Ce
Ce=(Cmax )p / (Cmax )s
(三) 脂质体的组成材料
1、磷脂类
卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂 大豆磷脂最适宜，成本低廉，乳化能力强，原
料易得，是今后工业生产脂质体的重要原料。 2、胆固醇
胆固醇与磷脂是共同构成生物膜和脂质体的
基础物质。
(四)脂质体结构原理
与由表面活性剂构成的胶团不同，
后者是由单
分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。
液中不易被巨噬细胞吞噬，再在微粒表面连接上特
定的配体或单克隆抗体，通过生物识别作用于靶细
胞上的受体结合。
• 药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后被激活，
发挥作用。
(3) 物 理 化 学 靶 向 制 剂 (physical and chemical targeting preparation)
应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发
成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以 及无毒可生物降解三个要素。
四、靶向性评价
1. 相对摄取率re re=(AUCi)p / (AUCi)s AUCi ：由浓度 - 时间曲线求得的第 I 个器官或 组织的药时曲线下面积； p：药物的靶向制剂 s：对照的普通溶液制剂。
re表示不同制剂对同一组织或பைடு நூலகம்官的选择性
p：药物制剂
s：药物溶液
Ce：反映了不同制剂对同一组织或器官的选择性
Ce愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。
第二节 被动靶向制剂
被动靶向制剂：利用药物载体 (drug carrier ，即
将药物导向特定部位的生物惰性载体 )，使药物
被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。
第十四章
靶向制剂 （targeted drug delivery system， TDDS）
第一节 概述
传统的肿瘤药物治疗中，药物进入体内 系统循环后迅速分布到全身各组织、器官， 只有少量药物随机到达肿瘤组织。 要提高肿瘤组织中的药物浓度，必须提高 全身给药剂量，从而使药物的毒副作用急剧 增加。 靶向药物则通过与肿瘤组织、肿瘤细胞的 特定结构和靶点识别，特异性的作用来完成 或放大药效作用，所以具有特异性的肿瘤杀 伤效果，同时还可以避免药物作用于其他组 织可能造成的毒副作用。
胶团溶液用肉眼观察，呈透明状；而脂质体是用
类脂质 ( 如卵磷脂，胆固醇等 ) 构成双分子为膜材
包合而成。
磷脂的结构式中含有一个磷酸基团和
一个含氨的碱基(季铵盐)，均为亲水性
基团，还有两个较长的烃链为亲油团。
（两亲结构）
即自然靶向制剂，进入人体的载药微粒被巨噬细胞 作为外来异物所吞噬，从而产生体内不均匀分布。
是生理过程的自然吞噬，使药物被动地浓集于病变 部位而产生特定的体内分布特征。 载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取， 通过正常生理过程被运送至肝、脾、肺及淋巴等巨 噬细胞丰富的器官并聚集，逐渐释放药物而发挥疗 效。
具有靶向作用的“药物” 小分子药物 单克隆抗体 药物载体制剂 最终都要实现药物在肿瘤组织中的富集 和释放。
如果一个药物并不具有分子靶向特性，但却能依靠其 制剂材料及结构的设计实现分子的靶向效果，这一药 物制剂就符合药剂学研究中的靶向制剂的定义。
一. 靶向制剂的含义：
靶向给药系统（ targeted drug delivery system，
1、单室脂质体( unilamellar vesicles, ULV)
一层类脂质双分子层
• 小单室脂质体（SUV）：20~80nm
• 大单室脂质体（LUV）：0.1~1μm
2、多室脂质体( MLV)
球径 1~5μ m
3、大多孔脂质体（MVV）
球径约 0.13±0.06μm ，单层状，比单室质体可多 包封10倍的药物。
TDDS），能选择性地将药物定位或富集在靶组织、
靶器官、靶细胞或细胞内结构的药物载体系统。
二. 分类
1. 按靶标不同：
• • •
一级靶向制剂：到达特定的靶组织或靶器官；
二级：指到达特定的细胞；
三级：指到达细胞内特定的部位
2. 从方法上
(1) 被动靶向制剂(passive tageting preparation)
载体：脂质体、乳剂、固体脂质纳米粒、微球
和纳米球
一、脂质体（Liposome）
(一) 脂质体的定义及其结构原理
脂质体 (liposomes ，或称类脂小球 ) 是指将
药物包封于类脂质双分子层内而形成的微 型泡囊 （类似生物膜结构）
脂质体透射电镜图
(二)根据结构不同，脂质体可分为三类
挥药效。
物理化学靶向制剂：磁导向制剂 ( 磁性微球、磁
性纳米囊)、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免疫 脂质体 ) 、 pH 敏感制剂 (pH 敏感脂质体、 pH 敏感 的口服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。
三、 靶向制剂的作用特点
使药物具有药理活性的专一性，增加药物对靶 组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞 的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用 度。
被动靶向的微粒经静脉注射后，其在体内 的分布首先取决于粒径大小，其次，取决 于微粒表面性质。
• <100nm 骨髓
• <3μm 肝、脾
• 7~12μm 肺
被动靶向制剂的载体： 乳剂(有淋巴亲和性) 脂质体 微 球 和 纳 米 粒 (nanoparticale ， 包 括 纳 米 囊 nanocapsule 和纳米球 nanosphere ，具有缓释、 靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的 特点)等。
(2) 主动靶向制剂(active targeting preparation)
是用修饰的药物载体作“导弹”，将药物
定向地运送到靶区浓集发挥药效。
如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不 被毛细血管(直径4~7μm)截留，通常粒径不 应大于 4μm。
• 载药微粒表面经亲水性高分子材料修饰，使其在血
re>1，有靶向性； re≤1，无靶向性。
2. 靶向效率te
te=(AUC)靶 / (AUC)非靶
AUC：组织或器官的药物浓度-时间曲线下的面积；
te：表示同一制剂对不同组织或器官的选择性
te＞1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性。
3. 峰浓度比Ce
Ce=(Cmax )p / (Cmax )s
(三) 脂质体的组成材料
1、磷脂类
卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂 大豆磷脂最适宜，成本低廉，乳化能力强，原
料易得，是今后工业生产脂质体的重要原料。 2、胆固醇
胆固醇与磷脂是共同构成生物膜和脂质体的
基础物质。
(四)脂质体结构原理
与由表面活性剂构成的胶团不同，
后者是由单
分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。
液中不易被巨噬细胞吞噬，再在微粒表面连接上特
定的配体或单克隆抗体，通过生物识别作用于靶细
胞上的受体结合。
• 药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后被激活，
发挥作用。
(3) 物 理 化 学 靶 向 制 剂 (physical and chemical targeting preparation)
应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发
成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以 及无毒可生物降解三个要素。
四、靶向性评价
1. 相对摄取率re re=(AUCi)p / (AUCi)s AUCi ：由浓度 - 时间曲线求得的第 I 个器官或 组织的药时曲线下面积； p：药物的靶向制剂 s：对照的普通溶液制剂。
re表示不同制剂对同一组织或பைடு நூலகம்官的选择性