肺炎链球菌疫苗

二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担
我国不同地区报道的肺炎链球菌感染在社区获得性肺炎
中所占比例差异较大，在28%-71.5%之间。 但是肺炎链球菌都是导致老年人社区获得性肺炎的主要病原体。
1.王辉, 俞云松, 刘勇 et al. 2002～2003年中国社区呼吸道感染常见病原菌的耐药性监测 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2004, (03):14-19. 2.刘慧, 张天托, 吴本权 et al. 老年社区获得性肺炎住院患者的临床资料分析 [J]. 中华内科杂志, 2007, 46(10):810-814. 3.孙宏莉, 徐英春, 王辉 et al. 2004—2005年中国社区获得呼吸道感染常见病原菌耐药性研究 [J]. 中国感染与化疗杂志, 2008, (01):24-29.
局部播散 导致感染 肺炎链球菌
细菌侵入血液
鼻咽部定植
侵袭性肺炎链球菌性疾病（IPD）
肺炎
菌血症
成人肺炎球菌疾病发病机理
脑膜炎
1. Henriques-Normark B et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3:a010215. Images © Cold Spring Harbor Laboratory Press.
肺炎链球菌又名肺炎双球菌 多成双或短链排列,革兰氏染色阳性 肺炎球菌抗原：
荚膜多糖抗原：致病的主要基础及血清分型依据
菌体抗原：c多糖和m蛋白
超过90种血清型 ，仅少数血清型致病
成人致病菌多属1～9及12型，以第3型毒力最强，儿童中
则以6、14、19及23型为多
一、肺炎链球菌的病原学及流行病学
CAP：社区获得性肺炎 a b c d:经矫正年龄、性别、流感疫苗接种等因素 1.Clinical Infectious Diseases 2014;58(7):909–17
四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性
2.肺炎链球菌疫苗的应用获益
日本一项1006名55岁及以上中老年人的随机双盲实验
接种PPSV23疫苗组较安慰剂组全因肺炎发生率、肺炎链球菌肺炎发生率、死亡率 明显降低。
一、肺炎链球菌的病原学及流行病学
链球菌性肺炎
[值]%
非菌血症性肺炎
菌血症性肺炎 [值]%
侵袭性链球菌性疾病（IPD）病原学诊断较易明确，因此IPD发病 率经常作为反映肺炎链球菌血清型分布及其疾病负担的重要指标 之一
二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担
发达国家
IPD年发病率： 8-34/10万。 65岁及以上老年人IPD年发病率： 24-85/10万 肺炎链球菌菌血症的病死率，成年人为16%–36%；老年人为 20%-40%。
PPSV
PCV
• •
1911
1945 4-valent PPSV 2009 GSK: PCV10
1977 6-,12-,14-Valent PPSV 2010 Pfizer: PCV13
1983
Merck: 23-valent PPSV
Whole cell vaccine 2000 Wyeth: PCV7
六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议
对于免疫功能正常的老年人，国外指南均推荐接种PPSV23或PCV13 澳大利亚和新西兰 老年医学会 欧洲老年医学学会和 欧洲地区国际老年医 学与老年病学协会
异性保护作用。
健康成人一般5年内能维持较高水平，老年人免疫后7年内抗体逐渐降至 基线水平。
1.Simonsen V, Brandao AP, Brandileone MC et al. Immunogenicity of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in Brazilian elderly [J]. Braz J Med Biol Res, 2005, 38(2):251-260. 2.Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) [J]. MMWR Recomm Rep, 1997, 46(Rr-8):1-24. 3.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper [J]. Wkly Epidemiol Rec, 2008, 83(42):373-384.
二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担
94.2%
耐 药 率
53.6%
46.4%
%
耐药率
青霉素
头孢呋辛
红霉素
Leabharlann Baidu
我国感染肺炎链球菌的65岁及以上老年人的抗生素耐药情况
1.李耘, 吕媛, 薛峰 等.卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)2011-2012年革兰阳性菌耐药监测报告 [J]. 中国临床药理学杂志
1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性 2.肺炎链球菌疫苗的应用获益 3.肺炎链球菌疫苗的安全性
四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性
1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性
PPSV只含有多糖抗原，多糖是非T细胞依赖抗原能诱导血清型特异性
IgA、IgM和IgG（以IgG2亚型为主）抗体。 促使白细胞和吞噬细胞杀灭肺炎链球菌，从而对肺炎链球菌感染具有特
2010年北京市朝阳区年龄≥60老年人的疫苗接种率为2.1%。 2014年上海市青浦区年龄≥65岁老年人的疫苗接种率：男性为1.8%，女性为
2%，65-79岁接种率为1.6%，80岁及以上接种率为4.4%。
1.张国辉, 郑东旖, 时念民 et al. 北京市朝阳区部分社区老年人的肺炎疫苗接种率及影响因素分析 [J]. 中国生物制品学杂志, 2013, 26(1):93-95. 2.尤志军, 林冰, 高中. 上海市青浦区老年人肺炎疫苗接种率及其影响因素分析 [J]. 医药与保健, 2015, (3):89-89.
四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性
3.肺炎链球菌疫苗的安全性 部分PPSV接种者有注射部位疼痛、肿胀和红斑的轻度局部反应，可自 行缓解。 发热、肌痛、全身过敏反应很少发生。
肺炎链球菌疫苗应用上是安全的！
五、我国老年人肺炎链球菌疫苗的接种现状
目前暂缺乏全国性老年人肺炎链球菌疫苗接种流行病学调查数据报 道。 局部地区接种情况：
0.38 (0.09-1.68) 0.203a
非菌血症性肺炎球 菌CAP (n=41)
0.52 (0.29-0.92) 0.025b
肺炎球菌性CAP
(n=45) 0.49 (0.29-0.84) 0.009c
全因CAP
(n=206) 0.75 (0.58-0.98) 0.033d
相比未接种者，最近5年内接种疫苗能降低各类CAP发病风险，包括肺炎球菌性CAP(菌血 症和非菌血症)及全因CAP。
1.Maruyama T, Taguchi O, Niederman MS et al. Efficacy of 23-valent pneumococcal vaccine in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents: double blind, randomised and placebo controlled trial [J]. Bmj, 2010, 340:c1004.
四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性
2.肺炎链球菌的应用获益
台湾一项研究年龄≥75岁老年人接种流感及肺炎链球菌疫苗协同获益的回顾性研究
同时接种PPSV23和TIV者与单独接种TIV者相比，因肺部疾病、心脏疾 病、糖尿病等引起的死亡率下降26%，住院率下降23-29%，住院费用下 降6-13%。
Chang YC, Chou YJ, Liu JY et al. Additive benefits of pneumococcal and influenza vaccines among elderly persons aged 75 years or older in Taiwan--a representative population-based comparative study [J]. J Infect, 2012, 65(3):231-238.
*为耐药型别 1. Grabenstein
JD, et al. Clin Microbiol Infect. 2012 Oct;18 Suppl 5:15-24.
三、肺炎球菌疫苗发展历史
我国目前应用于老年人的肺炎链球菌疫苗为PPSV23，PCV13虽已在我国上 市，但未推荐用于老年人。
四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性
三、肺炎球菌疫苗发展历史
疫苗 PCV7 PCV10 PCV13 PPSV23 4 √ √ √ √ 6B* √ √ √ √ 9V √ √ √ √ 14* √ √ √ √ 18C √ √ √ √ 19F* √ √ √ √ 23F* √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 1 5 7F 3 6A 19A* 22F 33F 2, 8, 9N, 10A, 11A,12 F, 15B, 17F, 20 载体 CRM197 蛋白D, DT, TT CRM197 无
1.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper [J]. Wkly Epidemiol Rec, 2008, 83(42):373-384. 1.Kelley MA, Weber DJ, Gilligan P et al. Breakthrough pneumococcal bacteremia in patients being treated with azithromycin and clarithromycin [J]. Clin Infect Dis, 2000, 31(4):1008-1011. 2.Evers SM, Ament AJ, Colombo GL et al. Cost-effectiveness of pneumococcal vaccination for prevention of invasive pneumococcal disease in the elderly: an update for 10 Western European countries [J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2007, 26(8):531-540.
老年人肺炎链球菌疫苗接种建议
内 容
一、肺炎链球菌的病原学及流行病学 二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担 三、肺炎链球菌疫苗的发展历史 四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性 五、我国肺炎链球菌疫苗接种的现状 六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗接种建议 七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议
一、肺炎链球菌的病原学及流行病学
四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性
2.肺炎链球菌疫苗的应用获益
上海老年人PPSV23疫苗接种的成本效益研究
接种PPSV23组较未接种组的肺炎链球菌性疾病发病风险减少，CAP发
病率、IPD发病率及总住院率分别减少3.57%、0.02%和1.06%。
Zhao D, Gai Tobe R, Cui M et al. Cost-effectiveness of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine immunization programme for the elderly in Shanghai, China [J]. Vaccine, 2016, 34(50):6158-6165.
四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性
2.肺炎链球菌疫苗的应用获益
2008-2011年西班牙社区老人中一项三年前瞻性研究(CAPAMIS)
5年内接种疫苗者(N=8981)与 从未接种疫苗者(N=12,044)多因素回归分析
疾病类型
/疫苗组病例数 多因素HR* (95% CI) P
菌血症性 肺炎球菌CAP (n=4)