中医药治疗非小细胞肺癌

中医药治疗非小细胞肺癌

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，绝大多数肺癌患者就诊时已失去手术治疗机会。因而，非手术性综合治疗颇为重要。中医药在肺癌综合治疗中的作用引人注目。中华中医药学会肿瘤分会2003年制定了中医肿瘤疗效评价系统《实体瘤的中医肿瘤疗效评定(草案)》[1]，本研究应用该标准对晚期非小细胞肺癌进行了中医药临床研究。

1材料与方法

1.1病例选择

1.1.1纳入标准

符合中华人民共和国医政司编写的《常见恶性肿瘤诊治规范》中的诊断标准，按UICC 2009分期系统TNM分期，经病理或细胞学诊断的Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者；估计生存期超过3个月；不能或不愿手术者；一般状况Karnofsky ≥60分；年龄18～80岁；各项检查指标符合化疗适应证；停止放、化疗>1个月；病人愿意接受本方案治疗、能按医嘱坚持服药、依从性好者。

1.1.2排除标准

无明确的肿瘤病灶（包括可测量和不可测量的）；不符合纳入标准；妊娠期或哺乳期妇女；合并严重的心脑血管疾病或精神障碍等疾病；依从性差者。

1.2中医疗效评价标准[1]

近期疗效评价标准(Ⅲ～Ⅳ期疗效评定标准)：总疗效标准(100%)=瘤体变化(30%)+临床症状(15%)+体力状况(15%)+生存期(40%)。显效为75～100分，有效为50～74分，稳定为25～49分，无效为<25分。

1.2.1瘤体变化

按照1999年新的实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tum or,RECIST)评价。占30分,依实际所得分数×0.3。CR：完全缓解(100分)；PR：部分缓解(80分)；SD：稳定(30分)；PD：进展(0分)。

1.2.2临床症状

①肺癌症状分级，按症状分0～Ⅳ度，见表1。

②以5分计量[2]

0度：无任何明显症状；

Ⅰ度：有轻度症状，能耐受，无须处理；

Ⅱ度：症状较重，常难以耐受，须作适当处理；

Ⅲ度：症状严重，不能耐受，须对症治疗；

Ⅳ度：症状极严重，危及生命，须作特定治疗。

③线性测量法

按5级分，正常为0，最严重为4，进行判断评分。

以上3种量化标准供相互参考及补充。

本研究采用肺癌症状分级法，每个症状的得分合计后乘以1/8即折算为百分制得分，再以此分乘以0.15即为实际得分。

1.2.3体力状况

按Karnofsky分级标准，占15分，依实际所得分数×0.15。

显效：治疗后比治疗前提高20分以上(100分)；

有效：治疗后比治疗前提高10分以上(50分)；

稳定：治疗后比治疗前提高不足10分或没有变化(25分)；

无效：治疗后比治疗前下降(0分)。

1.2.4生存期

生存期≥12个月(1年以上)，得40分，依实际所得分数×0.4。从开始治疗日计算，每生存1个月得10/3分，余下类推。最后总得分以四舍五入计算。

表1肺癌症状分级表

症状0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度

咳嗽无偶咳间断咳嗽咳嗽频作咳嗽剧烈

咳血无晨起痰中偶有血丝痰中有血丝痰中带血,量少咳血,量多

胸痛无偶有胸痛, 胸痛轻微, 胸痛明显, 胸痛剧烈, 不须服药服用Ⅰ级止痛药服用Ⅱ级止痛药服用Ⅲ级止痛药发热无<37.5℃<38.5℃<39.5℃≥39.5℃

气短无稍感气短活动后气短动则气促卧床也气促乏力正常活动后乏力活动后乏力不易恢复休息时感乏力需卧床

胃纳正常饭量稍少饭量为原来的2/3 饭量为原来的1/3 无食欲,

饭量<原来的1/3 口干无轻微口干欲饮口干喜饮口干喜饮,

饮后难解

1.3治疗方案

1.3.1病例分组

采用前瞻性、多中心、随机、对照的临床研究方法，将符合纳入标准的病例按1∶1比例分成中医组及西医组，观察对象以住院病人为主，～年～月至～年～月，共纳入～例病人，其中中医组～例，西医组～例。

1.3.2治疗方案

中医组治疗方案：辨病与辨证治疗；治疗周期为1个月/疗程×3；

西医组治疗方案：化疗采用～方案，共行3个周期。

1.3.3治疗药物用法用量

②辨证治疗药物

按照中医辩证分型，分为气滞血瘀、痰湿蕴结、阴虚毒热、气阴两虚四型。加减汤剂治疗，每天1剂，早晚分服，连服3个月至疗程结束。

1）气滞血瘀

［主症］咳嗽咳痰，气急胸闷，胸胁胀满，胸痛有定处，如锥如刺；或痰血暗红，唇甲紫暗，舌质暗或有瘀斑，苔薄黄，脉弦或细涩。

［治则］行气化滞，活血散瘀，软坚散结。

［方药］肺康宁Ⅰ号方（血府逐瘀汤加减）。药用当归15g，丹参15g，赤芍15g，生地黄15g，桃仁9g，郁金10g，姜黄15g，枳壳9g，川楝子10g，蚤休9g，鳖甲15g，胆南星15g，海藻30g，露蜂房10g等。

2）痰湿蕴结

[主证] 咳嗽，咳痰，痰白粘稠，伴气喘、胸胁胀闷，纳少腹胀，肢体沉重倦怠，舌淡，苔白腻，脉弦滑。

[治法] 健脾理气，化痰利湿。

[方药] 肺康宁Ⅱ号方（二陈汤、瓜蒌薤白半夏汤加减）。药用姜半夏9g，茯苓12g，胆南星6g，瓜蒌15g，枳实10g，半枝莲30g，薤白6g，陈皮9g，石见穿30g，生薏米15g，竹茹15g等。

3）阴虚毒热

[主证] 咳嗽无痰或痰少而粘，或痰中带血，或咯血量多不止，伴胸痛气急，心烦少寐，潮热盗汗，或壮热不退，口干渴，小便黄赤，大便干结，舌质红，苔干黄，或光剥无苔，脉细数或数大。

[治法] 滋阴清热，解毒散结。

[方药] 肺康宁号Ⅲ方（百合固金汤合清骨散加减）。生地黄15g，熟地黄10g，百合15g，石斛10g，贝母6g，麦门冬15g，银柴胡10g，知母15g，甘草10g，秦艽15g，桔梗10g，当归10g，地骨皮15g，鱼腥草10g，连翘15g，重楼10g。

4 ）气阴两虚

[主证] 咳嗽少痰，或痰稀粘稠，咳声低弱，气短喘促，倦怠乏力，面色恍白，动则汗出，气短，心悸怔中，形瘦恶风，自汗或盗汗，口干少饮，舌质红或淡，脉细弱。

[治法] 益气养阴。

[方药] 肺康宁Ⅳ号方（沙参麦门冬汤合增液汤加减）。沙参30g，天门冬、麦门冬各15g，五味子10g，生地黄15g，炒薏苡15g，玉竹15g，扁豆15g，鱼腥草30g，猪苓、茯苓各15g，夏枯草15g，贝母6g，生黄芪、炙黄芪各15g，牡蛎15g，甘草10g等。

③化疗方案的实施细则

④疗程、观察项目及信息采集时间

每疗程为1个月，治疗周期为3个月。治疗结束时进行疗效评价。继续随访尽量仍以原方案治疗为主，随访时间每月1次，直至终点。生存质量(QOL)量表、临床症状、卡氏评分治疗前及治疗后每周采集1次，直至疗程结束；每4周行CT或M RI检查1次以了解瘤体变化。

1.4疗效评价

试验组和对照组均以中医疗效评价标准和RECIST标准评价其疗效。

1.5统计学处理方法

2结果

2.1肿瘤缓解情况比较，实体瘤疗效评价标准(RECIST)根据治疗前后瘤体变化,采用RECIST实体瘤标准评价疗效。

2.2中医疗效评定

2.2.1瘤体变化

2.2.2临床症状

2.2.3体力状况