恶性黑色素瘤生物治疗进展

N=823
C/P/S
C/P
OS 中位PFS
11.1m 4.9m
11.3m 4.1m
RR
18%
16%
P>0.05 for all comparisons
精品医学ppt
J Clin Oncol. 28:15s,2010(suppl;a bstr 8511).
17
PLX4032
PLX4032 Ⅰ期临床试验 : V600E BRAF突变为治疗靶点。
精品医学ppt
ASCO, 2010, abstract # 8521
精品医学ppt
5
IL-2
• 大剂量IL-2 (HD IL-2 ): 1998年FDA批准应用于恶性 黑色素瘤。
• ORR – 12-21%。 • 毒副作用大 – 发热, 寒战, 低血压等。
精品医学ppt
6
Interferon alfa-2b
• 已被 FDA批准。 • 用于具有高复发风险的术后患者的辅助治疗。
PLX4032 显示了对于V600E BRAF 突变的肿瘤具有抗瘤活 性。 • 9 例达到部分缓解 • 肝脏、肺脏以及骨转移灶消退 • 许多患者症状缓解
表明V600E BRAF 是一个有效的治疗靶点。
精品医学ppt ASCO, 2009, abstract # 9000 18
甲磺酸伊马替尼的Ⅱ期试验
精品医学ppt
16
Ⅲ期一线治疗(E2603)
紫杉醇+卡铂± 索拉非尼
A组 卡铂 AUC=6 i.v. 紫杉醇 225mg/m2 i.v. 安慰剂 2 tablets p.o.,bid Q 3 weeks×10cycles
B组 卡铂 AUC=6 i.v. 紫杉醇 225mg/m2 i.v. 索拉非尼 400mg p.o.,bid Q 3 weeks×10cycles
精品医学ppt
2
目前恶黑的治疗方法
• 根据黑色素瘤的分期来决定治疗方式。
• 多种治疗方法可选用： • 外科手术 • 化学治疗 • 放射治疗 • 免疫治疗
精品医学ppt
3
免疫治疗
• 应用自体来源或人工合成的免疫物质刺激患者产生抗肿瘤的天 然免疫力。
• 免疫治疗对于恶黑的效果显著，源自文库其可降低复发风险。
精品医学ppt
13
索拉非尼
联合化疗药物
达卡巴嗪/替莫唑胺 卡铂/紫杉醇
一线
Ⅱ期
Ⅲ期 （E2603）
OS
二线
Ⅲ期 PFS
Int J Oncol. 2009 Jun;34(6):1481-9.
精品医学ppt
14
Ⅱ期: 索拉非尼+达卡巴嗪 Vs 达卡巴嗪
索拉非尼+达卡巴嗪 安慰剂+达卡巴嗪
中位 PFS 21.1w
恶性黑色素瘤生物治疗进展
任秀宝
天津医科大学附属肿瘤医院 生物治疗科
精品医学ppt
1
恶性黑色素瘤
• 黑色素细胞的恶性肿瘤。 • 在美国，每年约有69,000 例新发病例。 • 在中国，发病率为1/10,000,000，每年新
诊断患者约20,000例。 • 近年来，发病率迅速增长。 • 具有高死亡风险的皮肤癌。
精品医学ppt
7
高剂量IFN-alfa-2b（HDI）
ECOG/Intergroup III期随机试验
E1684 287 HDI vs 对照 E1690 642 HDI vs LDI vs 对照 E1694 880 GM2 疫苗 (GMK) vs HDI E1697 1420 HDI (1 week) vs 对照
精品医学ppt
8
生物化疗
• 生物化疗指化疗与IFN和/或IL-2联合应用。
精品医学ppt
9
生物化疗 Vs 化疗
精品医学ppt
10
Oncology (Williston Park). 2009, 23(6): 488–496.
Meta分析: 生物化疗是否优于化疗?
Meta分析：包括2621名患者的18个临床试验。
1984-1990 1991-1995 1996-1999 1998-2014
• HDI: 较对照组和GMK组RFS和OS延长。 • E1684和E1690试验表明HDI较对照组可显著延长RFS。 • Meta分析表明IFN治疗对提高RFS具有显著优势。
(HR=0.84；95% CI=0.77-0.92；P = .0001)
• 在某些临床试验中，免疫治疗常与外科手术和/或化疗联合应 用。
• 对于大多数IV 期患者来说，系统治疗是主要的治疗方式。
精品医学ppt
4
目前应用的免疫治疗方法
• 细胞因子: IL-2 和 IFN alfa-2b — 最常用。 • 分子靶向治疗 — 发展迅速。 • 过继性细胞治疗和疫苗 — 正在研究中。
12
最新进展
• 分子靶向治疗 – B-Raf 抑制剂 – 索拉非尼, PLX4032 – c-Kit 靶向治疗– 伊马替尼 – 血管生成抑制剂 – 贝伐单抗 – 抗CTLA-4抗体 – Ipilimumab, Tremelimumab – Bcl-2反义核苷酸 – Oblimersen
• 过继性细胞治疗 • 疫苗
中位 TTP 21.1w
OS
45.6
11.7w 11.7w 51.3
HR,0.665 P=0.068
HR,0.619 P=0.039
HR,1.002 P=0.927
索拉非尼与达卡巴嗪联合可延长PFS，但对延
长OS无优势。
精品医学ppt
15
Ⅲ期: 索拉非尼+卡铂/紫杉醇二线治疗
J Clin Oncol. 2009 Jun 10;27(17):2823-30
部分反应率 (PRR)
总生存期 (OS)
• 生物化疗可提高PRR, 但OS无获益。
Ive精s品N医J,学eptpat l. J Clin Oncol, 25:5426-5434, 201017.
ASCO 主题
2009: 恶黑治疗进入个体化靶向治疗的时代。 2010: 靶向药物显示出了生存优势。
精品医学ppt
• 21% 的肿瘤存在 KIT的突变或扩增。
精品医学ppt
ASCO, 2009, abstract # 9001
19
Ⅱ期: 替莫唑胺联合贝伐单抗的一线治疗
• 中位随访时间: 14.1个月。 • 12个月内的疾病稳定率 (CR,PR,SD): 52%。 • RR: 16.1%. • 中位反应时间: 5个月。 • PFS: 4.2个月。 • OS: 9.3个月。 • BRAF 野生型患者反应率和 OS 显著提高。 • 毒副作用较小。