结直肠癌的精准治疗选择 ppt课件

CMS1 MSI免疫性
14%
MSI, CIMP高， 高突变性
BRAF突变
免疫渗透和活化
CMS2 典型性 37% SCNA高
WNT和MYC活化
CMS3 代谢性 13% KRAS突变
代谢紊乱
CMS4 间叶细胞性
23% SCNA高
间质渗透，TGFB 活化，血管再生
mCRC患者中常见的突变基因
KRAS1 NRAS2 BRAF3 MMR-deficient4 PIK3CA5 PTEN6 TP537 HER28
• 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
从80405看肿瘤部位对生存的影响
KRAS wt N=1025
所有患者 Cet BV
右侧 中位 OS(月)
左侧 中位 OS(月)
19.4
33.3
16.7
36.0
24.2
31.4
HR(95%CI)(校正)
1.55(1.32,1.82) 1.87(1.48,2.32) 1.32(1.05,1.65)
P(校正)
<0.0001 <0.0001
0.01
OS差异显著达19.3月！
生物学
任何治疗OS和PFS
Cet v. Bev OS
Cet v. Bev OS
原发部位 Cet v. Bev；左侧 Cet v. Bev；右侧
目录
➢ 从KRAS到RAS突变的意义 ➢ BRAF突变对治疗选择的影响 ➢ HER2扩增的临床价值 ➢ 个体化免疫治疗进展
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7
从KRAS到RAS： 目前临床遵循的mCRC分子标志物检测位点
EGF TGF- HB-EGF 上皮调节蛋白
EGFR (HER1)
RAS 突变
KRAS
外显子 1
外显子 2
214
究
其他 RAS MT
32
31
1. Van Cutsem, et al. JCO 201 2. Ciardiello, et al. ASCO 2014 3. Bokemeyer, et al. Ann Oncol 2011 4. Bokemeyer, et al. ASCO 2014
7.4 vs 7.5 1.10(0.85–1.42)
5. De Roock et al. Lancet Oncol 2011; 6. Laurent-Puig et al. J Clin Oncol 2009 7. Naccarati. Mutagenesis 2012; 8. Roche. Data on file; 9. Guinney J et al, Nat Med. 2015 Nov;21(11);1350-6. 10. Schrag D et al, presented at 2016 ASCO Annual Meeting Abs 3505.
贝伐珠单抗 西妥昔单抗
40
60
80
100
随访时间 (月)
P(校正)
Pint=0.005
P=0.01
P=0.08
*对生物学、化疗方案、既往辅助治疗、既往放疗、年龄、性别、伴随疾病、P原P发T课部位件、肝转移进行校正
5
Venook A, et al. 2016 ASCO Abstract 3504.
从CMS看肿瘤部位差异背后的分子事件
全RAS检测：突变患者比例进一步增加到53%
随机研究中>5,000患者的荟萃分析
KRAS WT
58%
KRAS MT
42%
RAS WT
47%
RAS MT
53%
增加个体化治疗的可能性 → 增加疗效
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9
Sorich, et al. Ann Oncol 2015
RAS突变：EGFR抑制剂负向预测因子
CMS1和CMS3亚型多见于右半结肠癌
1. Neumann et al. Pathol Res Pract 2009; 2. Schirripa et al. Int J Cancer 2015; 3P. NPoTrm课an件no et al. Ann Oncol 2015; 4. Koopman et al. Br J Cancer 2009; 6
左侧
右侧
生存率
生存率
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
HR(95%CI) 1.53
(1.13,2.08) 0.82
(0.69,0.96) 1.26
(0.98,1.63)
20 20
右侧原发
贝伐珠单抗 西妥昔单抗
40
60
80
随访时间 (月)
左侧原发
p=0.47
7.2 vs 6.9 0.81 (0.39–1.67)
p=0.56
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PFS 时间 HR(95% CI)
p-值
12.0 vs 5.8 0.53 (0.27–1.04)
p=0.0615
结直肠癌的精准治疗选择
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1
目录
➢ 从KRAS到RAS突变的意义 ➢ BRAF突变对治疗选择的影响 ➢ HER2扩增的临床价值 ➢ 个体化免疫治疗进展
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？
外显子 3
外显子 4
RAS
PI3K
NRAS
12 13
59 61
117 146
Src
RAF
PIP2
PIP3
PTEN
外显子 1
外显子 2
外显子 3
外显子 4
MEK
12 13
59 61
117 146
ERK
生长因子基因转录
AKT
MTOR
Rictor
MTOR Raptor
p70s6k
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8
Adapted from Siena, et al. JNCI 2009
53.3 vs 43.8
16
1.50 (0.34–6.53)
p=0.59
亚组
西妥昔单抗 + FOLFIRI n
FOLFIRI n
PFS 时间 HR(95% CI)
p-值
CRYSTAL
RAS WT
178
11.4 vs 8.4
189
0.56 (0.41–0.76)
p=0.0002
研
任何 RAS MT
246
亚组
西妥昔单抗 + FOLFOX4
FOLFOX4 n
n
ORR 比值比(95% CI)
p-值
OPUS
RAS WT
38
57.9 vs 28.6
49
源自文库
3.33 (1.36–8.17)
p=0.0084
研
任何 RAS MT
92
究
其他 RAS MT
15
37.0 vs 50.7
75
0.58 (0.31–1.08)
p=0.0865