中西医结合治疗慢性乙型重型肝炎
中西医结合治疗慢性乙型重型肝炎
目的探讨中西医结合治疗慢性乙型重型肝炎的临床效果。方法选取在2007年11月—2011年11月间到我院诊治的72例慢性乙型重型肝炎患者，将72例患者随机分为两组，观察组36例，对照组36例，观察组患者采用中西医结合的方法进行治疗，对照组患者采用单纯的西医方法进行治疗，对两组患者的治疗结果进行跟踪观察，同时记录所得实验数据。结果观察组36例患者中，显效18例，有效14例，无效4例，治疗有效率为88.9%，对照组36例患者中，显效13例，有效13例，无效10例，治疗有效率为72.2%。结论对于慢性乙型重型肝炎疾病的治疗，采用中西医结合的方法效果显著，对于患者帮助较大，值得在临床推广应用。
慢性乙型重型肝炎；中西医结合法；临床效果doi：10.3969/j.issn.1004—7484（x）.2012.10.586 文章编号：1004—7484（2012）—10—4112—01
慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒所导致的一种世界性疾病，此种疾病在发展中国家有着较高的发病机率，对于人们的正常生活和工作造成了巨大的影响，严重的还会危及到患者的生命安全，从而制约了其生活质量的提高。对于此种疾病的治疗，临床医生要采取有效的措施，以实现对患者病情的良好控制，从而降低患者发生死亡的机率，并提高患者的生活质量1。现选取在2007年11月—2011年11月间到我院诊治的72例慢性乙型重型肝炎患者，对其采用中西医结合法治疗的情况进行回顾性分析，同时将回顾结
慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎最新研究进展 东南大学：龙向桢 摘要：本文通过总结慢性乙型肝炎最新研究成果，对慢性乙型肝炎的发病机制、病毒复制和治疗进行深入探讨，为以后对慢性乙肝病毒（HBV）患者制定更合理的治疗方案提供理论依据。 关键词:慢性乙型肝炎，乙型肝炎携带者，乙肝治疗，乙肝发病机制，复制和传播，自身免疫。 慢性乙型肝炎是一种在全世界范围广泛流传，并严重危害人类身体健康，被世界卫生组织列为要加强控制最终消灭的传染性疾病。全世界约有20亿人被慢性乙肝病毒（HBV）感染，携带者约有3.5亿人，其中我国HBV感染者约有7.2亿人，携带者约有1.2亿人，现症患者约有3000万人。HBV携带者绝大多数发展成HBV患者，HBV 患者最终出现重症肝炎、肝腹水、肝硬化和肝癌而导致死亡。 1. 慢性乙型肝炎的发病机制 乙肝病毒进入人体后通过血液迅速到达肝细胞和其他组织，引起炎症反应。乙肝的发病机制极为复杂，至今尚未能完全阐明。目前认为，乙肝病毒（HBV）不直接引起肝细胞致病，而是乙肝病毒表面抗原引发机体的免疫应答，发生固有免疫和适应性免疫应答，在免疫清除乙肝病毒的同时造成肝细胞的损伤、坏死和肝组织的炎症反应。由于人体的免疫应答状态不同，乙肝病毒感染人体时发生的免疫反应强弱不同，从而出现从乙肝病毒携带者到重型乙型肝炎等一系列轻重不同的临床症状。
1.1 乙肝病毒的免疫介导损害机制 乙肝是宿主免疫与乙肝病毒相互作用的结果，在大多数情况下，乙肝病毒在人体内的复制并不引起细胞损害，人体的免疫系统清除乙肝病毒时，病毒抗原诱导的细胞免疫应答是导致肝细胞损害的决定因素，同时也是病毒被清除的主要途径。病毒抗原多肽被CD8T细胞识别后，CD8T获得了通过非致细胞病变性、细胞因子介导的抑制病毒复制而使HBV受染细胞恢复正常能力，同时又获得穿孔素、Fas配体和IFN-α介导的致死途径破坏HBV受染细胞的能力。另外，Nk 细胞的直接杀伤作用和抗体依赖性细胞毒性作用也造成肝细胞损害。慢性持续HBV感染者的HBV特异性免疫反应很弱，不足以清除所有受感染肝细胞中的病毒，但足以持续破坏受染肝细胞，并引起肝脏慢性炎症。 CTL特异性免疫反应清除HBV起中重要作用同时也介导组织损伤。在慢性HBV患者中，外周血HBV特异性免疫反应活性低，但肝组织内免疫反应活跃。抗原特异性CTL应答机制包括细胞毒性作用以及分泌细胞因子发挥非细胞毒性杀病毒作用，后者为机体有效清除HBV感染的主要机制；虽然肝细胞损伤继发于HBV抗原所诱导的细胞免疫反应，但肝内HBV抗原非特异性炎症细胞直接引起肝细胞损伤，表现为肝细胞的凋亡和炎性坏死灶。从而看出，机体重要的免疫效应形式是细胞因子介导的非肝细胞损伤性清除HBV病毒的机制。HBV病毒特异性T细胞引起的肝内炎性侵润持续存在，则可以诱导慢性坏死性炎性肝病，病最终形成肝细胞癌。
中医药治疗慢性乙型重型肝炎临床研究进展-王挺帅
194 第22卷 第10期 2020 年 10 月 辽宁中医药大学学报 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM Vol. 22 No. 10 Oct .，2020 中医药治疗慢性乙型重型肝炎临床研究进展 王挺帅1，张荣臻1，2，王明刚2，黄少东3，周小博3，吴聪3，毛德文2， 4 （1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410000；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023；3.广西中医药大学，广西 南宁 530023；4.广西壮瑶药技术研究中心，广西 南宁 530200） 基金项目：国家自然科学基金（81774236，81960841）；广西科技计划项目（2018GXNSFGA281002，桂科AD17129001，桂科AA17202036） 作者简介：王挺帅（1991-），女，河南郑州人，博士研究生，研究方向：肝衰竭、重型肝炎的中医药防治研究。通讯作者：毛德文（1968-），男，湖南洞口人，教授，博士，研究方向：肝衰竭、重型肝炎的中医药防治研究。 摘要：通过对中医药治疗慢性乙型重型肝炎的相关文献进行系统整理和归纳总结，分别从病因病机、中药内服 治疗、中药外治法治疗、中医多途径给药治疗等多方面综述近年来中医药治疗该病的临床研究进展，认为中医药在本病治疗过程中疗效确切、优势独特，以期为慢性乙型重型肝炎的现代中医临床治疗提供参考。 关键词：中医药治疗；慢性乙型重型肝炎；临床研究；综述 中图分类号：R512.62 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2020) 10- 0194- 05 Clinical Research Progress in the Research of Chronic Severe Hepatitis B Treatment with Traditional Chinese Medicine WANG Tingshuai 1，ZHANG Rongzhen 1，2 ，WANG Minggang 2，HUANG Shaodong 3， ZHOU Xiaobo 3，WU Cong 3，MAO Dewen 2， 4 （1.Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410000，Hunan，China；2. First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530023，Guangxi，China；3. Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530023，Guangxi，China；4. Guangxi Zhuang Yao Medicine Center of Engineering and Technology，Nanning 530200，Guangxi，China） Abstract：Systematically summarize recent developments in clinical research of chronic severe hepatitis B（CSHB）treatment with traditional Chinese medicine（TCM）from the viewpoints of pathogenesis，internal administration of TCM，external treatment of TCM，multi-route administration of TCM and so on. TCM has definite curative effect and unique unique superiority in the treatment of CSHB. We hope to provide reference for the clinical treatment of this disease. Keywords：TCM treatment；chronic severe hepatitis B；clinical research；review 慢性乙型重型肝炎（chronic severe hepatitis B， CSHB）是在慢性病毒性乙型肝炎或乙肝肝硬化基础上发展而来的，由于机体免疫功能低下，乙型肝炎病毒（HBV）持续复制引起肝细胞大量坏死、肝功能衰竭的一类临床综合征，包括了慢加急性（亚急性）肝衰竭（HBV-ACLF）与慢性乙型肝炎肝衰竭 （HBV-CLF）[1] 。CSHB 是我国重型肝炎中最为常见的类型，其病情急剧凶险，证候错综复杂，兼夹证、变 证纷现，治疗相当棘手，病死率高[2] ，已成为严重威胁我国居民身心健康的重大疾病之一。中医典籍中并无与CSHB 相对应的病名记载，但是中医学是以症统病的医学，故依据本病的发病及证候特点可将其归属于“黄疸”“急黄”“瘟黄”等病证中。笔者现将近年来中医药临床治疗本病的相关研究综述如下。 1 病因病机的认识 1.1 经典专著对本病的记载 中医对黄疸的记载首见于《马王堆汉墓帛书》，《阴阳十一脉灸经甲本》言：“齿脉…… 其所产病……目黄，口干”“少阴脉……其所产病……嗌中 痛，癉，嗜卧……重履而步”。其中“瘅”即是黄疸病。 黄疸的病名及主要证候表现“三黄”（身黄、目黄、小便黄）最早出自于经典论著《黄帝内经》，《素问·平人气象论篇》载：“溺黄赤，安卧者，黄疸，……目黄者曰黄疸”。《灵枢·论疾诊尺》曰：“面色微黄，齿垢黄，爪甲上黄，黄疸也，安卧，小便黄赤。”在对黄疸的病因病机认识上，《素问·玉机真脏论篇》云：“湿热相交，民当病瘅。”东汉张仲景在其《金匮要略·黄疸病脉证并治》同样提出：“黄家所得，从湿得之。”均说明黄疸发生与湿邪密切相关，湿邪内侵，久郁化热，湿热胶结，而滋生黄疸。《金匮要略·黄疸病脉证并治》又言：“脾色必黄，瘀热以行”，如同隋朝巢元方在《诸病源候论》所云：“血瘀在内，则时时体热而发黄”。均提示黄疸的形成与瘀热的关系同样密切，瘀热入于血分，阻滞百脉，迫使胆汁外溢于肌肤致身目黄染。同时《诸病源候论》首次提及了“急黄”的病名，其文曰：“脾胃有热，谷气郁蒸，因为热毒所加，故卒然发黄，心满气喘，命在顷刻，故云急黄也”。阐述了以发病急剧、病情危笃为主要特征的黄疸危重证称为急黄，为后世医家认识与重 DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2020.10.046
慢性乙型肝炎的中医治疗(精)
慢性乙型肝炎的中医治疗 广州中医药大学第一附属医院罗日永 摘要:乙型肝炎病毒(HBV感染是人类最常见的病毒感染之一。由于病毒的持续复制和机体免疫功能失调导致慢性化感染,致成慢性乙型肝炎(CHB。目前西医尚未能找到理想药物,疗效没有突破进展。经过多年临床研究,各地学者运用中医药治疗,积累了较丰富的经验。本文用中医理论,根据其发病特点,认为本病病因病机是湿热为患,湿阻脾运;湿热相搏,耗伤肝气、肝气郁结,横逆犯脾致脾运再损,常见肝郁脾虚之候,外病及肾,脾肾阳虚。经研究,本病证型基本归纳为湿热、脾虚、肝郁、阴虚、血瘀五个证型,对指导治疗本病有较好参考意义。证型本质研究认为,各证型的变化与现代医学化验检查有相关性。治法上,本病表现出脾肾不足,湿热内蕴,故确立“健脾、补肾、清余邪”之法。健脾重在实脾,用健脾化湿与运脾消导;补肾重在温补肾阳,注意温而不燥、补而不峻;“余邪”包括湿热、血瘀,清湿热不宜过于寒凉,活血祛瘀不宜过于破败。用此法,基本方用茵陈四苓散加黄芪、桑寄生、仙灵脾、半枝莲(或苦味叶下珠、白背叶根、丹参、山楂子等,治疗e-抗原阳性95例乙型肝炎患者,半年至一年,疗效较好,且有33例e-抗原转阴,转阴率34·75%。 乙型肝炎病毒(HBV感染是人类最常见的病毒感染之一。全世界慢性HBV感染者约有3亿,其中大部分在亚洲地区。我国人群中慢性HBV携带者约占 10%~15%。而慢性乙型肝炎(CHB迁延不愈,又可发展为肝硬变甚至肝细胞癌。显然,积极治疗HBV感染,阻抑其向肝硬变和肝癌发展,具有重要意义。 慢性乙型肝炎的发病机制颇为复杂,现代医学认为,导致HBV感染慢性化的主 要原因是病毒的持续复制和机体免疫功能失调。众多的研究发现,大多数慢性乙型肝炎患者均存在不同程度的细胞免疫功能低下,如其外周血中NK细胞活性 ↓,CD3,CD4,CD4/CD8比值下降,IL-2(白介素-2下降,sIL-2R(可溶性白介素-2受体升高等,且HBVDNA(+者较HBVDNA (-者变化更显著。亦有医家认为慢活肝的发病 机制除与细胞免疫低下有关外,还与体液免疫亢进有关。此外,一些免疫调节物质,如RIF(花环形成抑制因子、VLDL(极低密度脂蛋白、肝性免疫调节蛋白、SIF(血清抑
恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎效果观察及护理
恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎效果观察及护理 目的探讨慢性乙型肝炎采用恩替卡韦治疗的有效性和安全性和加强整体护理干预后的预后效果。方法利用病例回顾性分析方法，将在我院于2011年1月1日～2013年12月31日这段时间诊治的总计98例慢性重型乙型肝炎患者的临床资料进行研究和比较分析。将患者按照随机分配方法分成两个组，其中对照组患者为44例均采用传统治疗方法和常规护理方法进行护理；观察组患者54例在对照组的传统治疗方法和常规护理的基础上再加用恩替卡韦进行治疗，同时采取整体护理的方法对患者进行护理。然后将两组数据结果进行分析，分析探讨两组患者治疗及护理前后临床总有效率和护理满意度。结果观察组临床总有效率与对照组比较，明显有所提高（P＜0.05）。施行整体护理后患者心理状况和护理满意度明显改善（P <0.05）。结论慢性重型乙型肝炎采用恩替卡韦治疗，并加强整体护理干预，可有效改善预后，保障患者生存质量。 标签：恩替卡韦；慢性重型乙型肝炎；效果观察；护理 为了进一步探讨慢性乙型肝炎采用恩替卡韦治疗的有效性和安全性和加强整体护理干预后的预后效果。本次研究利用病例回顾性分析方法，将在我院于诊治的总计98例慢性重型乙型肝炎患者的临床资料进行比较分析。 1 资料与方法 1.1一般资料本次研究的对象为将在我院于2011年1月1日～2013年12月31日这段时间诊治的总计98例慢性重型乙型肝炎患者，随机分成两个组，其中对照组患者为44例（男22例，女22例），年龄35～70岁，平均（48.8±3.6）岁；观察组患者54例（男27例，女27例），年龄35～70岁，平均（48.2±3.6）岁在，其中所有患者均经临床诊断为慢性重型乙型肝炎。 1.2方法利用病例回顾性分析方法，将在我院于2011年1月1日～2013年12月31日这段时间诊治的总计98例慢性重型乙型肝炎患者的临床资料进行研究和比较分析。将患者按照随机分配方法分成2个组，其中对照组患者为44例均采用传统治疗方法和常规护理方法进行护理；观察组患者54例在对照组的传统治疗方法和常规护理的基础上再加用恩替卡韦进行治疗，同时采取整体护理的方法对患者进行护理。然后将两组数据结果进行分析，分析探讨两组患者治疗及护理前后临床总有效率和护理满意度。 传统治疗方法[1]：保证慢性重型乙型肝炎患者适当的营养供给，以促进肝细胞生长。降低血清转氨酶，调节免疫。并注意维持水、电解质平衡，防治各种并发症。观察组在上述常规治疗外，给予恩替卡韦的用法用量[2]：相关药物治疗开始后，即同时应用恩替卡韦每次0.5mg，1次/d，对病重症患者每天最多不超过1.0mg。整体护理方法的重点是，在普通的护理方式上加强对患者心理护理，同时也要加强授予家属的慢性重型乙型肝炎的相关知识[3]。
慢性乙型病毒性肝炎(B18.1)汇总
慢性乙型病毒性肝炎 归属于病毒性肝炎 (B15-B19) B18 中慢性病毒性肝炎之B18.1 慢性乙型病毒性肝炎，没有丁型肝炎病毒、慢性（病毒）性乙型肝炎 病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种不同肝炎病毒引起的一组以肝脏害为主的传染病，根据病原学诊断，肝炎病毒至少有5种，即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒，分别引起甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎，即甲型肝炎（hepatitis A）、乙型肝炎（hepatitis B）、丙型肝炎(hepatitis C)、丁型肝炎(hepatitis D)及戊型肝炎（hepatitis E）。另外一种称为庚型病毒性肝炎，较少见。 乙型病毒性肝炎(Hepatitis B)又称血清性肝炎，简称乙肝、乙型肝炎。乙型病毒性肝炎在台湾又称为B 型肝炎（简称B肝）。乙肝是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、以肝脏损害为主的传染病。乙型肝炎病毒通过受感染者的血液或其它体液传播。 乙肝的发病原因 乙型肝炎是由于患者感染乙型肝炎病毒（英文为hepatitis B virus，缩写HBV）引起的。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。根据目前所知，乙型肝炎病毒就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。 乙型肝炎病毒（HBV） 是一种DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae），是直径42nm的球形颗粒。又名Dane颗粒，有外壳和核心两部分。外壳厚7-8nm，有表面抗原（HBsAg），核心直径27nm，含有部分双链，部分单链的环状DNA，DNA聚合酶，核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因组约含3200个碱基对。长链的长度固定，有一缺口（nick）此处为DAN聚合酶；短链的长度不定。当HVB复制时，内源性DNA聚合酶修补短链，使之成为完整的双链结构，然后进行转录。HBV DNA的长链有4个开放性读框（ORF），即S 区、C区、P区和X区。S区包括前S1前S2和S区基因，编码前S1、前S2和S三种外壳蛋白；C区以包括前C区，C区基因编码HBcAg蛋白，前C区编码一个信号肽，在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg 的分泌中起重要作用；P基因编码DNA聚合酶；X基因的产物是X蛋白，其功能尚不清楚。HBVDNA的短链不含开放读框，因此不能编码蛋白。 乙型肝炎患者血清在显微镜的观察下可查见3种颗粒：①直径22nm的小球形颗粒；②管状颗粒，长约100～700nm，宽约22nm;③直径为42nm的大球形颗粒。小球形颗粒。小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳，含表面抗原，大球形颗粒即病毒颗粒，有实心与空心两种，空心颗粒缺乏核酸。 1．乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗体(抗—HBs)HBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒。于感染后2-12周，丙氨酸转氨酶(ALT)升高前，即可由血内测到，一般持续4～12周，至恢复期消失，但感染持续者可长期存在。HBsAg无感染性而有抗原性，能刺激机体产生抗-HBs。在HBsAg自血中消失后不久或数星期或数月，可自血中测到抗—HBs，抗HBs出现后其滴度逐渐上升，并可持续存在多年。抗-HBs对同型感染具有保护作用。近期感染者所产生的抗-HBs属IgM，而长期存在血中的为抗-HBsIgG。 2．乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和核心抗体（抗-HBc） HBcAg主要存在于受染的肝细胞核内，复制后被释至胞浆中，由胞浆中形成的HBsAg包裹，装配成完整的病毒颗粒后释放入血。血液中一般不能查到游离的HBcAg。血中的Dane颗粒经去垢剂处理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。 HBVDNA聚合酶存在于Dane颗粒核心内，是一种依赖于DNA的DNA聚合酶，其功能与修补及延伸双链DNA的短链有关。患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潜伏期内，血清ALT升高之前，血清DNA聚合酶活力即已升高，因此，DNA聚合酶活力测定具有早期诊断意义。急性肝炎患者在发病1个月后若HBVDNA聚合酶活力仍持续升高，是肝炎转为慢性的征兆。 3．乙型肝炎e抗原（HBeAg）和e抗体-（HBe） HBeAg是以隐蔽形式存在HBV核心中的一种可溶性蛋白，其编码基因相互重叠，是HBcAg的亚成分。在感染HBV后，HBeAg可与HBsAg同时或稍后出现于血中，其消失则稍早于HBsAg。HBsAg仅存在于HBsAg阳性者的血液中，通常伴有肝内HBVDNA的复制，血中存在较多Dane颗粒和HBVDNA聚
慢性乙型肝炎的治疗目标终点和策略
慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略 根据2002年全国HBV感染者血清流行病学调查[1]，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)流行率为 %，约亿人，其中慢性乙型肝炎患者约为3000万人，如无正确治疗，慢性乙型肝炎患者 5 年后约 10%～20% 可发展为肝硬化，20%～23%可发展为失代偿期肝硬化，6%～15%可发展为肝细胞性肝癌(HCC)。而5年存活率，代偿期肝硬化为 55%，失代偿期肝硬化为 14%。每年死于乙型肝炎相关性肝病者约 30 万人。此外，母亲为HBV携带者可通过垂直传播使婴儿受染，婴儿时期感染HBV者90%以上将成为慢性HBV携带者，随着年龄的增长，可反复发作肝炎，最后演变为慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和HCC，影响下一代的健康，危害极大，已成为重大的公共卫生问题。 一、慢性乙型肝炎的治疗目标 由于慢性乙肝的特殊性，其 治疗往往难以达到理想治 疗终点；那么临床常用的治 疗终点是怎样的呢 治疗目标应是长期、持续抑制和消除HBV 复制，从而减轻和防止肝炎病变加重、复发和肝纤维化；减少和预防进展为肝功能失代偿、肝硬化、肝功能衰竭和HCC；提高患者的生活质量和生存期[2～4]。 二、慢性乙型肝炎的治疗终点
治疗终点应符合治疗目标。最终和理想的治疗终点应是 HBsAg 转阴或 HBsAg 血清转换( 血清HBsAg 阴性，抗 HBs阳性) 。但目前抗 HBV 的药物和方法很少能达到这 样的治疗终点，可能需要很长时期的有效治疗。因此，目 前抗病毒治疗，尤其是核苷类似物的治疗终点如下。对乙 型肝炎e抗原(HBeAg) 阳性的慢性乙型肝炎患者，应是 HBeAg 血清转换，血清 HBV DNA低于检测值下限、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 恢复正常，达到上述指标后，还应继续治疗至少半年，如仍保持上述指标者，可考虑停药观察[2～4]。 目前，多数学者认为HBeAg血清转换是HBV复制受抑制和肝组织病变好转的标志，并不等于病毒消除和肝脏病变恢复。但亦有文献报道，在拉米夫定治疗出现HBeAg 血清转换后，持久应答率差别很大，为 38%～77%。3年累积复发率为36%～54% [5，6]。因此，出现HBeAg 血清转换后，还应继续治疗更长时间。对HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者，不能用HBeAg血清转换作为治疗终点，而是 HBV DNA水平达到检测值下限、ALT恢复正常。疗程至少1年，最好能达到 HBsAg阴性或血清转换[2，7，8] 。停止抗病毒治疗后，须密切随访观察血清 HBV DNA 水平的变化。如有回升趋势，应立即应用有效的抗病毒治疗，使之达到长期持续抑制HBV 复制的目的。 三、慢性乙型肝炎的治疗策略 综合治疗的方法仍是乙肝 治疗的主导。包括不同方法 的联合应用以及同种方法
慢性乙型重型肝炎46例临床疗效观察
慢性乙型重型肝炎46例临床疗效观察 发表时间：2013-04-10T09:10:05.217Z 来源：《中外健康文摘》2013年第2期供稿作者：关凤琴 [导读] 目前要彻底清除HBV，达到疾病治愈的目标，还有很大的难度，很多问题还有待于进一步的研究和解决。关凤琴 (辽宁省本溪满族自治县第一人民医院感染科 117100） 【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）02-0205-02 【摘要】目的观察干扰素α-2b联合胸腺肽治疗慢性乙型重型肝炎的临床疗效。方法将诊断为慢性乙型肝炎的患者随机分为治疗组（23例）和对照组（23例），均采用干扰素α-2b皮下注射，治疗组同时应用胸腺肽皮下注射，观察两组病例肝功能、HBeAg、HBV-DNA变化，并进行统计学分析。结果干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎肝功能恢复时间快，治疗后ALT的复常率、HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率明显高于对照组。结论干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎安全、有效，既可利用胸腺肽提高免疫功能的优点，又可利用干扰素抑制病毒的双重作用达到提高治疗效果，在慢性乙型肝炎治疗方面有理想前景。 【关键词】慢性乙型肝炎干扰素胸腺肽联合应用 我国是乙型肝炎病毒感染的高发区，乙型肝炎感染者达1.3亿，慢性乙型肝炎患者中，有部分人因乙型肝炎病毒的活跃复制，引起患者肝功能损害，病情加重，并发症多，病死率高。抗病毒治疗是目前控制乙肝病毒的首要手段，为治疗乙型肝炎，减轻肝脏病变，降低、防止肝硬化和肝癌的发生，我院应用干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎收到满意效果，现总结如下： 1 资料与方法 1.1 病例选择本组46例慢性乙型重型肝炎病例均为2009年6月～2012年6月本科室住院患者，随机分成治疗组23例，其中男性13例，女性10例，年龄14～65岁，平均35岁；病程半年～18年不等，平均7.5年。对照组23例，男性11例，女性12例，年龄11～62岁，平均33岁；病程半年～15年不等，平均6.9年。 1.2 治疗方法治疗组a-2b干扰素500万U,连续皮下注射15d后改为隔日1次 ,胸腺肽1.6mg皮下注射，连用3天后隔日一次用一周后，每周2次，肝功能不正常者配合一般护肝药物治疗；对照组患者除了不应用胸腺肽外,其余用药同治疗组患者。两组均以3个月为1个疗程。治疗期间观察临床症状、体征及不良反应,并于疗程前、后检测肝功能, HBV复制指标（ELISE法）、HBV-DNA（PCR法）,乙肝两对半定量，同时测定血常规、尿常规、肾功能、心肌酶谱、甲状腺功能、血糖、心电图等。 2.结果 2.1 两组病例治疗前后ALT变化情况比较 本文病例治疗前治疗组23例中ALT异常者17例(73.91%)，复常率为91.30%。而对照组23例中，ALT异常者18例(78.26%)，复常率仅为43.47%。两组ALT复常率比较，前者明显优于后者，经统计学处理差异有显著性。 2.2 对HBeAg的作用，治疗组23例中14例转阴，占60.86%,对照组23例中7例阴转，占30.43%，两组比较治疗组明显优于对照组，P＜0.05。 2.3 对HBV-DNA的作用，治疗组23例中12例转阴，占52.17%，对照组23例中6例转阴，占26.09%。两组比较差异显著，P＜0.05。 3 讨论 慢性重型乙型病毒性肝炎的发病机制复杂，是多因素作用的结果，其病理表现为肝细胞广泛病变和肝细胞大量坏死导致肝功能衰竭。采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗，抗病毒治疗是最关键的治疗措施。我们对慢性乙型肝炎治疗目标一定是最好清除病毒。a-2b干扰素是目前首选的抗乙肝病毒药物,它既可通过诱导人体白细胞合成抗病毒蛋白,降解乙肝病毒,抑制病毒蛋白质转译,阻止病毒蛋白合成,又可以增加 Tc、NK细胞及巨噬细胞的功能。它治疗 HBV感染的机理是促进胸腺 T细胞的成熟, 并诱导白介素2及干扰素β的产生及白介素2受体的表达, 促进 NK细胞的杀伤活性, 可能还有直接抗病毒的作用,但其疗效仍不能令人满意,但近期疗效仅为50%左右，且复发率较高［2］，胸腺肽是一种多肽类物质,能促进 T淋巴细胞分化成熟,并能诱导淋巴细胞转化为 T淋巴细胞,进一步分化成熟为具有特殊功能的各种亚群T细胞,且能促进巨噬细胞及 NK细胞活性,从而提高免疫功能。因此,需要选择联合用药以提高疗效。胸腺肽可以促进 T细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，并可促进病毒感染细胞表达病毒抗原，有利于HBV感染清除［3］。 从抗病毒的作用机理上看,干扰素与胸腺肽具有明显的协同作用，有一定的互补性。本结果证实,治疗组的复常率为91.30%，而对照组的复常率仅为43.47%。两者联用的HBeAg阴转率60.86%、HBV-DNA阴转率52.17%，而对照组HBeAg阴转率30.43%、HBV-DNA阴转率26.09%，治疗组均显著高于对照组。转贴于中国论文下载中心 我们通过两药联用与单用干扰素对照,结果显示，联用作用优于单用干扰素。联用病毒应答率可达60%左右,与文献报道的约60%～70%［4］相似。提示两药有协同作用，两药连用可减少病毒耐药的发生，降低费用，提高疗效，值得在临床推广使用。综上所述a-2b干扰素联与胸腺肽两者协同治疗慢性乙型肝炎能提高抗病毒能力，减少复发几率，减少或阻止慢性乙型肝炎进展为肝硬化甚至肝癌，提高治愈率。慢性乙型肝炎是一种难治性疾病。目前要彻底清除HBV，达到疾病治愈的目标，还有很大的难度，很多问题还有待于进一步的研究和解决。 参考文献 ［1］慢性乙肝防治指南.2005年中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病分会联合制订. ［2］游晶.干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎长期随访研究[J].中华肝脏病杂志，2001，6（3）:150-152. ［3］陈国良.胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2000，8:56-57. ［4］李燕平.干扰素并博尔泰力治疗慢性乙型病毒性肝炎80例疗效观察[J].海南医学，2003,14(8):35-36.
慢性乙型肝炎中医诊疗方案
慢性乙型肝炎中医诊疗方案 慢性乙型肝炎是一种严重危害人类生命健康的传染病，流行范围之广、传播途径之复杂、发病率之高、危害性之大，居各种传染病之首。由乙型肝炎病毒引起的以肝脏损害为主的全身性疾病。中医学虽无病毒性肝炎的病名，但散见于“胁痛”、“黄疸”、“鼓胀”、“症积”、“肝瘟”、“疫毒”等病的记载中。 一、慢性乙型肝炎诊断： 以2000年中华医学会肝病学分会、传染病与寄生虫病学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》为依据。 二、慢性乙型肝炎中医治疗： （一）辨证论治：使用中医药疗法治疗病毒性肝炎亦收到很好的效果，结合我科临床实际，我们总结常见的几种证型： 1.肝胆湿热证： 临床表现为胁胀脘闷，恶心厌油，纳呆，身目发黄而色泽鲜明，尿黄，口粘口苦，大便粘滞秽臭或先干后溏，或饮而不多，肢体困重，倦怠乏力，舌苔黄腻，脉象弦数或弦滑数。 治法：清化湿热疫毒。 方药：协定方清肝Ⅰ号。苦参，土茯苓，赤芍，虎杖，云茯苓，炙鸡内金，炒柴胡各15g，郁金，野菊花，蛇舌草各20g，茵陈，益母草各30g，同时可随证加用车前草，垂盆草，鸡骨草。 2.肝郁脾虚证： 表现为胁肋胀满疼痛，胸闷太息，精神抑郁，性情急躁，纳食减少，口淡乏味，脘痞腹胀，午后为甚，少气懒言，四肢倦怠，面色萎黄，大便溏泻或食谷不化，每因进食生冷油腻及不易消化的食物而加重，舌质淡有齿痕，苔白，脉沉弦。 治法：疏肝解郁，健脾和中。 方药：逍遥散或柴芍六君子汤化裁。柴胡、枳壳、焦术、香附、佛手、生麦芽、生谷芽各10g，白芍、茯苓、党参各15g，山药30g，炙甘草6g。 3.正虚邪留证： 临床表现较轻微，仅有1~2个脾虚症状，无热象，无肝郁症状。 治法：扶正解毒。 方药：本院制剂健肝散加减。黄芪20g，枳实15g、苦参20g、茵陈20g、丹参15g，香
乙型肝炎诊断标准
乙型肝炎诊断标准 乙型肝炎的临床表现形式多样，诊断的依据除病人症状，体征外，须根据流行病学，实验室检查和/或肝活检等手段进行综合分析，动态观察诊断。 1.急性型肝炎 1)流行病学资料：半年内接受过血及血制品或曾有其他医源性感染，生活中的密切接触，尤其是性接触。 2)症状：近期出现的无其他原因可解释的持续一周以上的明显乏力和消化道症状。 3)体征：A. 肝肿大，伴有触痛或叩痛。B. 皮肤，巩膜黄染。 4)肝功能检查：A. 谷丙转氨酶（ALT）明显增高。B. 血清胆红素（Bil）大于17.1μmol/L（大于1mg/dL）和/或尿胆红素阳性并排除其他疾病所致的黄疸。 5)HBV标记物检查：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，抗HBc-IgM高滴度（1:1000稀释仍阳性），两项阳性或仅后者阳性。 疑似病例：1-2）+ 1-3）+ 1-4）； 确诊病例：疑似病例+ (三）1-5）如患者皮肤，巩膜无黄染，肝功能检查血清胆红素正常，尿胆红素阴性为急性无黄疸性乙型肝炎，反之为急性黄疸性乙型肝炎。 2.慢性迁延型肝炎（简称慢迁肝） 1)急性乙肝病程超过半年尚未痊愈者：如无急性乙肝史，乙肝病程超过半年未痊愈者；病情较轻不足以诊断慢性活动性肝炎者 2)肝功能检查ALT持续或间歇异常 3)HBV标记物检查：符合慢性乙肝的病原学指标，抗HBc-IgM滴度低于1:32或阴性，血清HBsAg或HBV-DNA任何一项阳性，病程持续半年以上。 4)肝脏病理组织检查可出现三类情况：慢性小叶性肝炎主要是肝小叶内的炎症和肝细胞的变性及坏死；慢性间隔性肝炎主要是汇管区有纤维细胞向小叶内伸展形成间隔；慢性门脉性肝炎门脉区有少量炎性细胞浸润，致使门脉区增大。 疑似病例：2-1）+ 2-2）+ 2-3）。 确诊病例：疑似病例+ 2-4）或2-3）+ 2-4）。 3.慢性活动性肝炎（简称慢活肝）有明显的肝炎症状。 1)体征：可有肝病面容，肝掌，蜘蛛痔，脾肿大或黄疸（排除其他原因） 2)肝功能检查：ALT反复和/或持续升高，血浆蛋白降低，A/G蛋白比例失常，r-球蛋白升高和/或胆红素长期或反复异常。 3)HBV标记物检测：同2-3）。 4)肝脏病理组织学特征：临床上慢活肝轻型与慢迁肝很难区别，确诊须借助病理组织学特征与临床表现相结合加以鉴别。慢活肝的病理改变以碎屑状坏死为主要特征，小叶内点状或灶状坏死，甚至灶性融合性坏死以及变性和炎症反应。并依据坏死程度分为轻型，中型和重型慢活肝。 疑似病例：3-1）+ 3-2）+ 3-3）+ 3-4）。 确诊病例：疑似病例+ 3-5）或3-4）+ 3-5）。 4.重型肝炎 1)急性重肝 A.既往无乙肝病史，以急性黄疸型肝炎起病，并在起病后10天内迅速出现精神神经症状（II度以上的肝性脑病），黄疸迅速加深，严重的消化道症状。 B.体征：肝浊音界迅速缩小等。
慢性乙型肝炎中医l临床诊疗方案
慢性乙型肝炎中医临床诊疗方案 慢性乙型肝炎是一种严重危害人类生命健康的传染病，流行范围之广、传播途径之复杂、发病率之高、危害性之大，居各种传染病之首。由乙型肝炎病毒引起的以肝脏损害为主的全身性疾病。中医学虽无病毒性肝炎的病名，但散见于“胁痛”、“黄疸”、“鼓胀”、“症积”、“肝瘟”、“疫毒”等病的记载中。 一、慢性乙型肝炎诊断： 以2000年中华医学会肝病学分会、传染病与寄生虫病学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》为依据。 二、慢性乙型肝炎中医治疗： （一）辨证论治：使用中医药疗法治疗病毒性肝炎亦收到很好的效果，结合我科临床实际，我们总结常见的几种证型： 1.肝胆湿热证： 临床表现为胁胀脘闷，恶心厌油，纳呆，身目发黄而色泽鲜明，尿黄，口粘口苦，大便粘滞秽臭或先干后溏，或饮而不多，肢体困重，倦怠乏力，舌苔黄腻，脉象弦数或弦滑数。 治法：清化湿热疫毒。 方药：协定方清肝Ⅰ号。苦参，土茯苓，赤芍，虎杖，云茯苓，炙鸡内金，炒柴胡各15g，郁金，野菊花，蛇舌草各20g，茵陈，益母草各30g，同时可随证加用车前草，垂盆草，鸡骨草。 2.肝郁脾虚证： 表现为胁肋胀满疼痛，胸闷太息，精神抑郁，性情急躁，纳食减少，口淡乏味，脘痞腹胀，午后为甚，少气懒言，四肢倦怠，面色萎黄，大便溏泻或食谷不化，每因进食生冷油腻及不易消化的食物而加重，舌质淡有齿痕，苔白，脉沉弦。 治法：疏肝解郁，健脾和中。 方药：逍遥散或柴芍六君子汤化裁。柴胡、枳壳、焦术、香附、佛手、生麦芽、生谷芽各10g，白芍、茯苓、党参各15g，山药30g，炙甘草6g。 3.正虚邪留证： 临床表现较轻微，仅有1~2个脾虚症状，无热象，无肝郁症状。 治法：扶正解毒。 方药：本院制剂健肝散加减。黄芪20g，枳实15g、苦参20g、茵陈20g、丹参15g，香
慢性乙型肝炎的中医辨证论治
慢性乙型肝炎的中医辨证论治 【摘要】慢性乙型肝炎是由于正气亏损、外感湿热疫毒、六淫七情、饮食劳倦所伤。基本病机是湿热毒邪长期羁留，损肝传脾，脾气受损，运化无权而致脾虚肝郁，湿遏阳气，热伤阴血，久必及肾形成肝肾阴虚、瘀血阻络。中医辨证分为湿热蕴结、肝郁脾虚、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚和疫毒潜伏六种证候类型，分而治之。 【关键词】慢性乙型肝炎；中医药疗法；辨证论治 慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）是介于急性肝炎和肝硬化中间阶段的一个由乙型肝炎病毒（HBV）感染后严重危害人类健康的疾病。世界卫生组织报道全球约20亿人感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者；而我国目前被称为肝炎大国，约10%的人感染过HBV，其中300万以上的人为慢性HBV感染者，而慢性HBV感染者大约有15%-25%的患者将过早地死于肝硬化或肝癌。因此，对慢乙肝的治疗显得尤为重要。单纯西医治疗仍存在很多问题需要解决，如抗病毒治疗和抗纤维化治疗等，而中医以辨证论治为特色，在慢乙肝的综合防治中占有一席之地，现介绍如下： 1.病因病机 祖国医学认为慢乙肝是由湿热疫毒、六淫七情、饮食劳倦所伤且与正气亏损密切相关。基本病机是湿热毒邪长期羁留，损肝传脾，脾气受损，运化无权而致脾虚肝郁、湿邪内阻、湿邪遏阳伤气、热邪伤阴耗血、灼津成瘀，形成肝肾阴虚、瘀血阻络的证候。若经久不愈，则最终导致肝脾肾三脏及气血阴阳俱虚，痰、瘀、水互结而成单腹胀、水臌或血臌，即肝硬化或肝癌。 2.辨证论治 根据1991年中国中医药学会内科肝病专业委员会天津会议《病毒性肝炎中医辨证标准》[1],结合慢乙肝的临床证候特点，分型论治如下： 2.1 湿热蕴结型慢乙肝活动期由于湿热羁留，余毒难清，正气耗伤，正虚为本，邪毒为标。根据临床湿热孰轻孰重比例可分以下2型 2.1.1 热毒炽盛（热重于湿）证低热、身目俱黄、恶心厌油、口干口苦、心烦易怒、纳呆便干、小便黄赤、舌红、苔黄腻，脉弦滑数，血清检测HB S Ag、SGPT、IgG均显著升高[2]。治宜清热解毒利湿为主。常用茵陈蒿汤合柴胡解毒汤加减：柴胡9g，黄芪9g，茵陈15g，栀子12g，大黄9g，土茯苓30g，草河车10g，白花蛇舌草30g，车前子15g，甘草6g。 2.1.2 湿热遏脾（湿重于热）证身目微黄，头身困重，口粘呕恶，胸闷脘痞，大便粘滞不爽，尿黄，舌苔白腻，脉沉细。治宜芳化利湿、燥湿运脾为主，常用于平胃散合三仁汤加减：苍术10g，白术10g，厚朴10g，半夏10g，陈皮10g，黄芪10g，藿香10g，茯苓10g，杏仁10g，白蔻仁10g，生薏米仁30g，茵陈15g，神曲15g，黄连5g，甘草5g 2.2 肝郁脾虚型慢乙肝以肝脾同病类型最为多见。肝郁症状有口苦、黄疸、胁痛、心烦易怒、尿黄等；脾病症状有头晕乏力、纳差恶心、腹胀便溏等，根据肝郁和脾虚轻重可分以下2证 2.2.1 肝郁脾虚、横逆犯胃证症见胁痛腹胀、心烦易怒、失眠多梦、纳差便溏、口苦尿黄、月经不调、舌淡暗、苔白脉弦细、治宜疏肝和胃、健脾利湿。多用血逆散合逍遥散加减：白芍15g，枳壳12g，柴胡、白术、当归、茵陈、草河车各10g，土茯苓、白芍、连翘、神曲各15g，砂仁、薄荷、炙甘草各6g 2.2.2 脾胃虚弱、脾失健运证症见神疲乏力、纳差便溏、精神萎靡、四肢倦怠、面色萎黄、舌淡胖、边有齿痕、脉细无力，治宜补脾益气、开胃消食。方用补中益气汤合保和丸加减：生黄芪30g，太子参、白术、当归、陈皮各10g，柴胡９ｇ、升麻６ｇ、枳壳１２ｇ，炙甘草6g，焦三仙各15g，茯苓15g，砂仁６g。 2.3 肝肾阴虚型湿热毒邪日久伤阴，导致肝肾阴虚，可分以下2证： 2.3.1 肝肾阴虚、肝郁气滞证症见肝区隐痛、劳累加重、得卧则轻、口干口苦、五心烦热、头
恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎临床观察
恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎临床观 察 （作者：_________ 单位：___________ 邮编：___________ ） 【摘要】为观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎的疗效，选择30例慢性重型乙型肝炎患者随机分为两组，分别给予综合治疗 （对照组）及综合治疗联合恩替卡韦治疗（治疗组）；观察患者治疗前后血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度、HBV-DN/阴转率、生存率及恩替卡韦的不良反应。结果，治疗组与对照组治疗后相比ALT TBIL明显降低（P V 0.05），治疗后凝血酶原活动度较同期对照组明显升高（P V 0.05 ）;治疗组HBV-DNA阴转率为43.75%,生存率为75.00%,并且未发现严重毒副反应病例；对照组HBV-DNA阴转为0例，生存率42.86%;治疗组与对照组相比较生存率及HBV-DNA阴转率差异有统计学意义。认为恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎有效并且较为安全，可以提高慢性重型乙型肝炎的生存率。 【关键词】慢性重型乙型肝炎；恩替卡韦 慢性重型乙型肝炎病死率较高，目前尚无特效治疗手段。2006年12 月一2008年12月我科共收治了30例慢性重型乙型肝炎患者，经过恩替卡韦治疗后取得了良好的效果，现报告如下。
1资料与方法 1.1 一般资料 30例临床诊断均符合2006年《肝衰竭疹疗指南》慢性重型肝炎标准]1],并且在治疗前查HBV-DNA匀阳性。将30例病人分为治疗组和对照组。治疗组16例，男11例，女5例，年龄18?63岁，平均43岁；本组发病前诊断为代偿性肝硬化5例，失代偿性肝硬化3 例。对照组14例，男12例，女2例，年龄21?62岁，平均42岁，本组发病前诊断代偿性肝硬化4例、失代偿性肝硬化2例，两组病人在年龄、性别、基础病因及肝功能等生化指标之间的差异无统计学意义。所有患者在此之前均未接受过抗病毒治疗。并且经血清学检查均 不伴有甲型、丙型、丁型、戍型、庚型等其他病毒性肝炎的重叠感染。 1.2治疗方法 对照组给予保肝（肝水解肽100mg/d,门冬氨酸鸟氨酸7.5g/d 静滴，支持治疗，人血白蛋白10g或新鲜血浆200mL根据病情每日或隔日静滴1次）；对症治疗，纠正电介质紊乱，腹水病人给予适当的利尿，出现感染者给予抗感染治疗，出现肝性脑病者给予吸氧、脱脑水肿、醒脑等治疗。治疗组除采取以上综合治疗外加用由中美上海施贵宝制药有限公司生产的恩替卡韦（博路定）0.5mg,每日口服1 次。 1.3观察指标
慢性乙型肝炎治疗领域的最新重磅研究进展(完整版)
慢性乙型肝炎治疗领域的最新重磅研究进展（完整版） 美国肝病研究学会（American Asso cia ti on fo r the Stu dy o f Li v er Diseases, AASLD）年会已于本月16日圆满闭幕。作为目前全球最权威的肝脏病学会议之一，AASLD年会吸引了来自世界各地的肝病学专家以及相关人士的广泛关注。大家汇聚云端，分享和探讨肝病学领域的突破性研究成果，尤其是在慢性乙型肝炎（CHB）领域，这些最新研究进展为未来的H B V治疗和发展提供了重要方向。 本届AASLD年会上的重要研究 真实世界数据全面验证TAF在各类人群中的疗效和安全性 TAF在初治患者中的疗效和安全性 强效、高耐药屏障一直是各国乙型肝炎防治指南推荐的用药准则，在我国最新《中国乙型肝炎防治指南（2019年版）》[1]中，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、富马酸替诺福韦酯（TDF）以及恩替卡韦（ETV）被推荐为CHB患者的一线治疗药物。
在本届AASLD年会上，中山大学附属第三医院的研究团队报告了在初治CHB患者中TAF、TDF或ETV治疗48周的疗效和安全性比较（壁报779）。 研究共纳入了116例初治CHB患者，根据患者意愿，有29例患者接受了TAF治疗，43例患者接受TDF治疗，44例患者接受ETV治疗。研究结果显示，所有患者均完成了为期48周的随访，在此期间未观察到药物相关不良事件。TAF可获得与TDF和ETV相当的抗病毒疗效，且在病毒抑制率（83.3% vs. 78.1% vs. 78.6%, P=0.871）及ALT 复常率（81.5% vs. 79.4% vs. 72.4%,P=0.692）上TAF似乎更有优势。 TAF可改善NA经治患者的疗效及安全性 得益于核苷（酸）类似物（NA）的出现，很多CHB患者得到了有效的抗病毒治疗，尤其是近些年出现的NA治疗药物，让CHB患者看到了临床治愈的希望。不过最近也有研究表明，即便经一线抗病毒治疗，也仍有1/5的患者病毒无法转阴而是维持在低病毒血症水平。由于CHB患者需要长期抗病毒治疗，药物的安全性和耐受性也是不容忽视的问题。那么对于经治患者而言，选择哪种NA，抗病毒效果和安全性更佳呢？ 在本届AASLD年会上，就有不少学者对经治CHB患者抗病毒治疗药物的选择进行了探讨。
恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎的疗效观察
恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎的疗效观察 发表时间：2013-04-24T15:38:45.013Z 来源：《医药前沿》2013年第8期供稿作者：范磊 [导读] 应用恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎在近期临床疗效、肝功能改善和抑制病毒复制方面明显优于拉米夫定。 范磊（景德镇市第一人民医院 333000） 【摘要】目的：评价恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎的近期临床疗效。方法：研究本院慢性乙型重型肝炎住院患者180例，其中随机对照组（60例）给予常规综合治疗，治疗组分别在综合治疗基础上加用LAM（60例）或ETV（60例）抗病毒治疗，共治疗24周。结果：接受恩替卡韦治疗后6个月时，总胆红素和谷丙转氨酶分别由治疗前的399.03±148.90μmol/L 和682.84±191.09U/L 降至38.82±13.61μmol/L 和68.66± 20.18U/L，均较拉米夫定组改善更明显（P<0.05）；恩替卡韦组的HBV DNA 转阴率为87.5%，明显高于拉米夫定组的66.8% （P<0.05）。病死率分别为6.67%和15%，有显著性差异（P<0.05）。结论：应用恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎在近期临床疗效、肝功能改善和抑制病毒复制方面明显优于拉米夫定。 【关键词】重型肝炎拉米夫定恩替卡韦 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）08-0022-07 近年来，经过大量临床研究发现，选择合适的药物对乙型重型肝炎患者进行抗乙型肝炎病毒治疗，对提高其生存率有较明显的作用。现将我科慢性乙型重型肝炎患者在内科综合治疗基础上，分别用拉米夫定或恩替卡韦治疗,观察血清HBV DNA、丙氨酸转氨酶(ALT) 、总胆红素( TBiL)水平、血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度（PTA）水平评估治疗效果。现将比较研究结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择选择2010年6月至2012年7月在景德镇市第一人民医院肝病科住院治疗的慢性乙型重型肝炎患者180例，其中男性134例，女性46例，均符合以下标准者入选: ①临床诊断为慢性重型肝炎,符合2000年第十次全国病毒型肝炎肝病学术会议修订的肝炎诊断标准[ 1]。②HBV血清学标志阳性,HBeAg阳性或阴性。③近6个月内未使用抗病毒药物及对免疫功能有影响的治疗。④年龄18～65岁。⑤所有研究对象均签署书面知情同意书。 1.2 方法 1.2.1 分组在保证每位患者综合护肝治疗基本类似的情况下，将患者随机分为三组：A、B、C组，三组一般情况、HBV-DNA定量、生化检查等方面具有可比性。 1.2.2 给药方法 A组：恩替卡韦 0.5 mg每天一次口服。B组：拉米夫定100 mg每天一次口服。C组：不予抗病毒治疗 1.2.3 观察方法治疗前、治疗期间及治疗结束时(0、2、4、8、12、24周),分别检测患者血清HBV DNA、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBiL)水平、血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度（PTA）,其中采用荧光PCR法检测HBV DNA拷贝水平(HBV DNA >5×102 copies/ml为阳性,HBV DNA<5×102copies/ml为阴性)。HBV DNA 定量采用美国ABI7300荧光定量扩增仪,HBV核酸扩增(PCR)荧光定量检测试剂盒购自广州中山基因股份有限公司。疗效判断参考中华传染病与寄生虫病学会人工肝学组《人工肝支持系统的适应症、禁忌症和疗效判断》标准，具体疗效判断如下：（1）有效：出院患者症状消失或缓解，ALT＜5 倍正常值，TB≤5倍正常值，ALB>30g/L，PTA>60%，无并发症。（2）无效：肝功能衰竭，病情进行性加重，出现严重并发症，放弃治疗或死亡。 1.2.4 统计学方法使用SPSS11.5统计软件进行数据处理。组间数值比较用t 检验，有效率比较用χ2检验。 2 结果 2.1 一般资料所有患者依从性良好，3组患者在性别、年龄、肝功能、凝血功能及病毒载量方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。 2.2临床转归在治疗24周时，恩替卡韦组有4例（6.56%）死亡，其中3例死于消化道出血，1例死于肝昏迷；拉米夫定组死亡9例（15%），5例死于消化道出血，4例死于肝昏迷，两组间病死率有明显差异（P＜0.05）；对照组有11例死亡，6例死于消化道出血，5例死于肝昏迷，与恩替卡韦组比病死率有明显差异（P＜0.05），与拉米夫定组病死率无明显差异（P＜0.05） 2.3 治疗24周后肝功能比较对3组患者治疗后肝功能进行分析，发现抗病毒治疗组的肝功能改善较对照组明显，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），而LAM组和ETV组间比较，恩替卡韦组在总胆红素、谷丙转氨酶与凝血酶原活动度指标的改善方面均较拉米夫定组更明显（P ＜0.05），但两组间血清白蛋白的上升无显著性差异（P ＞ 0.05 ）。见表2。 2.4 三组在治疗过程中血清HBV DNA水平变化在第2、4、8、12、24周末时,观察三组血清HBV DNA的阴转例数分别为拉米夫定组0例(0%)、3例(5.9%)、7例(1 3.7%)、20例(39.2%)、34例(66.8%)和恩替卡韦组3例(5.4%)、11例(19.6%)、28例(50%)、41例(73.2%)、49例(87.5%)以及对照组0例(0%)、0例(0%)、1例(2.0%)、1例(2.0%)、2例( 4.1%)。在治疗第2周末检测时,即发现恩替卡韦组有3例患者血清HBVDNA为阴性,但与拉米夫定组比较差异无统计学意义(x2=2.915,P>0.05)。而在第4、8、12、24周末时检测两组血清HBVDNA的阴转率,恩替卡韦组与拉米夫定组相比已具有统计学意义(x2值 5.312～ 6.527,P<0.05)。同时,在第24周末时,恩替卡韦组的血HBVDNA阴转率为8 7.5%明显高于拉米夫定组的66.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。 慢性乙型重型肝炎是在慢性肝炎或肝硬化基础上肝脏发生弥漫性肝细胞坏死，导致患者肝功能严重损害，最终肝功能衰竭死亡。慢性